蒽醌类化合物药理作用研究进展

赵盼盼，佟继铭，田沂凡，张树峰

（承德医学院，河北承德，067000）

蒽醌类化合物药理作用研究进展

赵盼盼，佟继铭，田沂凡，张树峰△

（承德医学院，河北承德，067000）

蒽醌类化合物；生物活性；药理作用

蒽醌类（anthraquinones）化合物按母核的结构分为单蒽核类及双蒽核类两大类。蒽醌类化合物包括了其不同还原程度的产物和二聚物，如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮、二蒽醌、二蒽酮等，另外还有这些化合物的甙类。蒽醌类化合物是各种天然醌类化合物中数量最多的一类化合物，其分布广泛，多存在于茜草科、蓼科、豆科、鼠李科、百合科等天然植物中，是多种中药（如大黄、何首乌、决明子、番泻叶、芦荟、黄精、紫草、丹参、雷公藤等）的主要活性成分，具有抗肿瘤、泻下、抗菌、抗氧化、利尿、止血等多方面重要的药理作用，特别是在心血管疾病、老年痴呆、癌症、爱滋病等重大疾病的防治上被广泛应用，故受到全球医药科研工作者的普遍关注。目前，对蒽醌类化合物的药理作用研究不断深入，现对近年来的研究情况作如下综述，旨在为蒽醌类物质的深层次研究和进一步开发利用积累资料。

1 抗肿瘤作用

蒽醌类具有广泛的抗肿瘤作用，能抑制人体多种肿瘤细胞的增殖和诱导其凋亡，也有抑制癌细胞转移的作用。孙振华等［1］采用不同浓度的大黄素体外作用于人胃腺癌细胞上，结果表明，大黄素体外可以抑制人胃腺癌SGC-7901细胞的增殖，同时诱导其凋亡，大黄素诱导SGC-7901细胞凋亡可能与其下调Bc1-2蛋白表达有关。结肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤，以41-65岁发病率最高。潘虹等［2］用大黄素作用于体外培养的结肠癌Lovo细胞，发现大黄素有明显抑制结肠癌Lovo细胞增殖的作用，且呈时间和计量依赖性。汪有彪等［3］将不同浓度的大黄素作用于体外培养的膀胱癌BIU-87细胞，发现随大黄素作用时间延长及药物浓度的增加，BIU-87细胞凋亡率随之增加，线粒体跨膜电位下降，作用24小时后，caspase-9活性随药物浓度的增加而增加。也有研究发现，芦荟蒽醌类化合物在非细胞毒性的浓度范围内，在基因和蛋白质水平上有抑制基质金属蛋白酶和RhoB表达的作用，对血管内皮生长因子也有较强的抑制作用，且体外实验研究发现，芦荟蒽醌类化合物可以抑制血管的生长和上皮细胞的迁移［4］，这在防止肿瘤转移方面具有重要的意义。

2 抗病原微生物

蒽醌类化合物具有抗多种病原微生物的作用。王燕等［5］采用微量稀释法对蒽醌类化合物进行7种供试细菌的抑制活性测试，实验结果显示：化合物1-羟基-3，6-二甲氧基-9，10-蒽醌和3-羟基-1-甲氧基-2-甲酯基-9，10-蒽醌对多种细菌具有较好的生长抑制作用，尤其是金黄色葡萄球菌， MIC值均达到0.078ug/mL；化合物7-羟基-1，2-二甲氧基-6-甲基-9，10-蒽醌和虎刺醇对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌显示出与阳性对照环丙沙星相当或者更强的抑制活性。Asma等［6］研究表明，芦荟凝胶提取物（蒽醌类化合物）对单纯性革兰阴性菌和革兰阳性菌所致的皮肤感染均可起到抑制作用，并且与常规抗生素相比，其抑菌效果更显著。另有研究结果显示，大黄素在体内外都有显著的抗单纯疱疹病毒的作用［7］。

3 抗炎作用

葛钢锋等［8］实验结果表明，大黄提取物有显著降低血清中相关炎症因子CRP、FNF-α和IL-6的含量，缓解组织炎症反应，降低由炎症因子引起的一系列损伤的作用。杨亚珍等［9］用不同浓度大黄素干预脂多糖诱导的肾小管上皮细胞（TECs），结果显示，与模型组比较，大黄素干预组TEC中的TLR4 mRNA及膜蛋白的表达明显减弱，TLR4信号通路的下游炎症因子II-6、TNF-α的表达亦明显减弱，下降程度与大黄素浓度相关，提示大黄素可能通过抑制TLR4信号转导通路，从而减轻肾脏局部免疫炎症反应，保护肾功能。也有报道指出，芦荟大黄素可明显减少脂多糖刺激的细胞NO释放，并呈时间和剂量依赖关系，而NO是重要的炎症介质，因此，抑制NO的释放也就减轻或抑制了炎症反应［10］。

4 抗氧化作用

有些蒽醌类化合物还具有抗氧化作用。Ali等［11］研究表明，在肾组织中，顺铂处理可以使谷胱甘肽GPx、E、SOD、GR、CAT的活性显著降低，大黄素干预后，氧化应激标志物活性显著恢复。袁晓等［12］抗氧化测试实验结果表明，虎杖中蒽醌苷类都具有一定的抗氧化活性，其中大黄素-8-β-D-glu与大黄素-1-β-D-glu抗氧化活性相当，比丁基羟基茴香醚（BHA）强，大黄素甲醚-8-β-D-glu的活性与BHA接近，而游离蒽醌则无明显抗氧化活性。

5 保护心脑血管作用

现有研究表明蒽醌类化合物有保护心脑血管的作用。Heo等［13］研究认为，大黄素及大黄酸可通过清除氧自由基抑制LIGHT的单核细胞的转移而起到抗动脉粥样硬化作用。李建生等［14］研究认为，大黄苷元联合溶栓对微血管基底膜损伤具有保护作用，可降低栓后的颅内出血率和死亡率。孙倩倩等［15］应用大鼠离体心脏缺血/再灌注模型探讨大黄素对心肌的保护作用，结果表明，大黄素可改善离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤，此作用可能是通过增强心肌的抗氧化能力、激活开放细胞膜与线粒体膜ATP敏感钾通道而实现的。

6 脑损伤的保护作用

张明等［16］通过培养PC12细胞建立神经细胞缺氧损伤模型得出结论：大黄素甲醚通过增强神经细胞活性，减少LDH、c-fos蛋白表达，具有抗神经细胞凋亡和神经细胞保护作用，从而能减轻缺氧所致的神经元损伤，保护神经元。另有研究表明［17］，大黄素甲醚可增强抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活力，减轻钙超载，从而抑制神经细胞凋亡，保护脑组织。

7 防止肾纤维化

金国华等［18］用大黄素处理人白蛋白诱导的HK-2，结果发现大黄素能明显抑制HK-2转分化，从而减少细胞外基质的生成，延缓肾间质纤维化的进展。何劲松等［19］通过建立糖尿病大鼠肾病模型研究表明，大黄素可能具有通过抑制糖尿病大鼠肾脏MCP-1的表达，从而延缓糖尿病肾脏疾病的作用。朱晓玲等［20］研究发现，EMD可通过下调TNF-α诱导的肾小管上皮细胞C3mRNA及蛋白表达水平，抑制肾小管上皮细胞C3的过度产生，减轻肾脏局部的免疫反应，从而保护肾功能，延缓病程的进展。

8 保肝利胆作用

周方等［21］研究认为，大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用，其作用机制可能是通过上调肝脏中与胆汁酸代谢相关的转运蛋白P-糖蛋白的表达，以减少胆汁酸及其它有毒化合物在肝脏中的蓄积。张征波［22］发现，大黄素对于非酒精性脂肪肝（NAFLD）脂质沉积具有较好的改善作用，说明大黄素具有降脂保肝作用。

9 抗补体作用

补体系统是体内重要的免疫防御系统之一，但其过度激活会引发类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性呼吸窘迫综合征等多种疾病。中药虎杖作为常用清热解毒药，对于风湿及类风湿性关节炎等有明显疗效，而这些疾病的病理过程又与补体系统的过度激活有关。研究发现，蒽醌类成分是虎杖的主要抗补体活性成分，其中迷人醇对补体激活的经典和旁路途径都有显著的抑制活性［23］。

10 抗病毒

欧阳东云等［24］研究发现，大黄蒽醌衍生物具有不同水平的体外抗人类免疫缺陷病毒活性，其中以芦荟大黄素抗病毒活性最强。

11 降血脂及抗动脉粥样硬化

Wang等［25］研究表明，大黄素和大黄素甲醚能降低细胞中低密度脂蛋白胆固醇的含量。

12 其它作用

除了上述作用，蒽醌还有止血活血、利尿、致泻、促睡眠、增加免疫功能、益智和抗抑郁等作用。

综上所述，蒽醌类化合物具有如此广泛的生物活性和药理作用，值得科研工作者和医药人士对其进行更深层次、更全面的研究，包括对其毒理作用的研究，为其在临床上进一步安全地开发利用提供理 论依据。

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（2015-05-29）