中医药治疗帕金森病研究进展

鲁阳洋，刘远新，熊　冻

(新疆医科大学，乌鲁木齐 830000)



中医药治疗帕金森病研究进展

鲁阳洋，刘远新*，熊冻

(新疆医科大学，乌鲁木齐 830000)

摘要：中医认为，帕金森病(PD)的发生主要为肝肾不足,虚风内动，治以滋补肝肾，熄风通络止痉。研究表明，多不饱和脂肪酸(PUFAS)具有抗氧化、抗炎、促进神经系统发育等重要作用，可能与降低PD发病风险有一定相关性。如中药蜈蚣、僵蚕，杜仲、牛膝，海藻、昆布等多含有PUFAS，故在治疗PD中可发挥保护神经等作用。

关键词：帕金森病；中医药疗法；多不饱和脂肪酸

帕金森病(PD)是多发于中老年人的一种神经退行性病变，临床多以静止性震颤、肌张力增高、慌张步态为主要特征。目前西医对帕金森病的治疗多以左旋多巴制剂替代治疗为主，主要改善患者临床症状，但长时间使用会出现异动症。中医治疗帕金森病， 不仅能够改善PD患者临床症状， 而且可提高患

[22]赖洪康,黄海福,范志勇.温针灸治疗癌痛临床研究[J].中国中医急症,2011,20(10):1579-1586.

[23]蔡连娜,张岩.定时灌肠提高老年癌痛患者直肠给药镇痛效果[J].护理学杂志,2009,24(5):33-34.

[24]陆明凤.镇痛散积液直肠内给药治疗癌性疼痛的观察及护理[J].护理与康复,2008,7(4):306-307.

[25]李中心.癌痛灵喷雾剂治癌痛100例[J].中国民间疗法,2005,13(6):19.

[26]王院春,王希胜,李仁廷,等.乌香痛消膏外治癌性疼痛40例[J].山东中医杂志,2014,33(3):188-189.

者整体生存质量，避免异动现象的出现。近年研究[1]表明，多不饱和脂肪酸(PUFAS)对帕金森病动物模型有较好的保护神经作用，在日常膳食中添加EPA、DHA等多不饱和脂肪酸能够降低帕金森病的发病风险[2]。笔者综述近年临床治疗帕金森病中药中多不饱和脂肪酸成分，探寻中药治疗帕金森病的理化依据。

1辨证用药

多数医家认为，帕金森病(颤证)因渐入老年，肝肾自亏，筋脉失养；或因长期从事体力劳动、房事不节等消耗肝阴肾津；或情志过极，气机失调等，终致虚风内动发为颤证，病久则气血不足，痰热瘀阻。肝肾不足、气血两虚为病之本，风、瘀热、痰湿为病之标。因此用药上多选用滋补肝肾、益气养血之品，另辅以熄风通络、活血化瘀、祛痰清热等药，共奏健体除颤之效。结合帕金森病发病病因病机，临床肝肾不足，虚风内动为帕金森病的主要证型，故多以滋补肝肾、熄风通络为法。栾泰平等[3]选用天麻钩藤饮、镇肝熄风汤平肝熄风；沈涌等[4]则用六味地黄丸滋补肝肾基础上加减用药(熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、何首乌、白芍、全蝎、钩藤、天麻、女贞子、枸杞子、牡丹皮、泽泻、牡蛎、龙骨、桑寄生、僵蚕等)。肢颤日久见气血两虚者，早期李怀生在滋补肝肾基础上益气养血，自创定振丸[5](熟地黄、生地黄、当归、白芍、川芎、钩藤、何首乌、枸杞子、黄芪、白术、防风、威灵仙、全蝎、蜈蚣)；而后期王增梅选用熟地黄、阿胶、天麻、钩藤等自创滋阴活血汤[6](熟地、阿胶、天麻、钩藤、知母、黄柏、白芍、当归、丹参、川芎、羚羊角粉、陈皮)治疗。兼有手足欠温、口唇发紫等气虚血瘀症状者，熊继柏教授辨证选方补阳还五汤合加味金刚丸[7](当归、川芎、桃仁、红花、羚羊角粉、丹参、天麻、钩藤、白芍、生大黄、穿山甲、赤芍、黄芪、地龙、甘草等)补气活血通络，滋肾平肝熄风；隆呈祥自创活血化瘀、熄风通络方除颤镇平[8](生大黄、水蛭、虻虫、羚羊角粉)。肢体震颤伴痰涎壅盛、痰热风动者，栾泰平等[3]辨证选用天麻钩藤饮合涤痰汤、清气化痰丸加减；何永发则自创复元抗震汤[9](人参、龙骨、天麻、石菖蒲、白术、胆南星、木香、山茱萸、制首乌、菟丝子、钩藤、全蝎、蜈蚣、川芎、甘草)。病久见食欲不振、精神萎靡者，多考虑脾虚致气虚，湿痰阻络所致，多因患者饮食不节，饥饱无常，损伤脾胃，致脾虚痰阻，气血生化乏源发为本病，黄福发[10]在参苓白术散基础上自拟参苓术夏天麻汤治疗(党参、白术、茯苓、陈皮、僵蚕、红花、半夏、全蝎、葛根、甘草、砂仁等),疗效满意。此外，亦可见阳微阴盛证，治以温补阳气、扶阳抑阴之法，孟毅等[11]自拟温阳舒筋汤扶阳抑阴、舒筋止颤(附片、鹿角片、淫羊藿、巴戟天、党参、生白术、茯苓、桂枝、白芍、钩藤、葛根、熟地黄、龟板胶、山茱萸、炙甘草等)。风寒客表者，治以散寒清热、助肝熄风，连新福等[12]自创帕金森病3号方治疗(乌梅、桂枝、党参、葛根、天麻、川芎、当归、石菖蒲、黄连、炙甘草等)，疗效满意。

2药物分类

将各常用中药进行归类分析，大致可分为以下几类。培补肝肾，益气养血药：党参、白术、黄芪、山药、甘草；当归、熟地黄、白芍、何首乌、阿胶；女贞子、枸杞子、鳖甲、龟甲；杜仲；山茱萸、桑寄生、茯苓、泽泻。平肝熄风药：天麻、钩藤、地龙、全蝎、蜈蚣、僵蚕、羚羊角粉、龙骨、牡蛎。活血化瘀药：川芎、丹参、红花、桃仁、益母草、牛膝、水蛭、虻虫。化痰药：半夏、天南星、瓜蒌、竹茹、海藻、昆布。清热药：生地黄、赤芍、牡丹皮、黄柏。理气药：陈皮、枳实、川楝子。醒神药：远志、石菖蒲。

3成分分析

中药对帕金森病起治疗作用的成分为不饱和脂肪酸(PUFAS)，不饱和脂肪酸中的多不饱和脂肪酸(PUFAS)主要包括ω-6系的亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸，和ω-3系的α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。药理学研究发现，中药中的不饱和脂肪酸含量、成分虽各有不同，但通过补充外源性不饱和脂肪酸，包括中药材，膳食等，均可达到调脂、调节免疫系统、营养神经系统、视觉系统、抗血栓、抗炎、抗氧化、抑制肿瘤生长等作用。

3.1培补肝肾，益气养血药1)黄芪:王贵良等[13]从甘肃岷县黄芪中分离出29种脂肪酸，不饱和脂肪酸10种，占总脂肪酸的55.50%，主要是亚油酸(41.33%)，亚麻酸(10.59%)。亚油酸是合成体内其他不饱和脂肪酸的前体，能够调节机体免疫活动，抑制腹水癌、淋巴肉瘤生长；2)山药：山药中检出27种脂肪酸，不饱和脂肪酸9种，占总量的49%，主要为亚油酸(11.71%)、亚麻酸(1.89%)[14]；3)枸杞子：枸杞子中含有脂肪酸21种，占总成分的93.794%。其中不饱和脂肪酸主要有9-十六烯酸(0.638%)、10-十八碳烯酸(1.167%)和亚油酸(27.385%)、11,12,16-十八碳三烯酸(0.137%)。枸杞子中不饱和脂肪酸占绝对优势[15];4)龟板：方文忠等[16]测得龟板中含有13种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸8种，占总脂肪酸的70.21%。9-十八碳烯酸(36.34%)是龟板中最主要的单不饱和脂肪酸。多不饱和脂肪酸有9,12-十八碳二烯酸(9.80%)；5)鳖甲：方文忠等[16]测得鳖甲中含有13种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸8种，占58.67%。8-十八碳烯酸(34.47%)是最为主要的单不饱和脂肪酸。所含多不饱和脂肪酸有9,12-十八碳二烯酸(3.69%)和8,11-十八碳二烯酸(1.75%)；6)杜仲：杜仲种子油脂含量较丰富，段肖华等[17]从中共鉴定出11种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸相对含量高达91.26%，主要是亚油酸(10.66%)、油酸(16.9%)和a-亚麻酸(63.15%)。人体从食物中摄取a-亚麻酸后，在酶促反应下生成了EPA和DHA。a-亚麻酸不能在哺乳动物体内合成，EPA和DHA两者间不能相互转化，可见从外界获取足量的a-亚麻酸是非常重要的；7)茯苓：孙云超等[18]对云南产茯苓化学成分进行分离，首次鉴定出亚油酸成分；8)山茱萸：白成科等[19]利用气质联合技术分析山茱萸肉，发现脂肪酸占脂溶性成分的61.46%，亚油酸占27.23%。而山茱萸种子中脂肪酸含量更是高达97.84%，亚油酸占4.08%。

3.2平肝熄风药1)蜈蚣：通过对多棘蜈蚣、黑头蜈蚣与少棘蜈蚣所含化学成分的对比，方红[20-21]指出蜈蚣含有多种脂肪酸，多棘蜈蚣不饱和脂肪酸占72%，其中油酸占41.05%，亚油酸占14.80%；黑头蜈蚣不饱和脂肪酸占64%，油酸占59.51%；少棘蜈蚣油酸占42.21%，亚油酸占13.67%；2)僵蚕：僵蚕是家蚕的幼虫或蛹被球孢白僵菌感染致死的干燥虫体或蛹体。有文献[22-24]报道，僵蚕体中含有大量不饱和脂肪酸。蚕蛹干粉不饱和脂肪酸占82.22%，主要是油酸、亚油酸和亚麻酸。而白僵菌本身亦含有较高比例的亚油酸，棕榈酸、油酸次之，这3种脂肪酸占全部脂肪酸的90%以上；3)地龙:含有丰富的脂肪酸。肖寄平等[25]采用有机溶剂法和皂化法对地龙所含脂肪酸成分进行提取：皂化法提取的单不饱和脂肪酸占总脂肪酸28.71%，多不饱和脂肪酸占20.07%。地龙含有单不饱和脂肪酸7种，多不饱和脂肪酸11种。除了较常见的油酸、亚油酸、花生四烯酸等，亦含有二十碳五烯酸(EPA)和有“脑黄金”之称的二十二碳六烯酸(DHA)；4)羚羊角:鉴定出9种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸3种，占17.92%，主要是油酸(16.37%)、亚油酸(0.69%)、棕榈烯酸(0.86%)[26]。

3.3活血化瘀药1)桃仁：赵强等[27]鉴定出桃仁油中9种脂肪酸，不饱和脂肪酸占总脂肪酸的85%，主要的多不饱和脂肪酸是亚油酸(24.3%)；2)红花：红花籽油中含有丰富的脂肪酸，油酸和亚油酸是其最主要的成分，标准的红花籽油约含有亚油酸71%～75%，是所有已知植物中亚油酸含量最高的，号称“亚油酸之王”[28]；3)牛膝：唐鑫等[29]利用色谱技术首次从牛膝根中分离出亚油酸。

3.4化痰药1)半夏：张科卫等[30]利用GC-MS测定半夏，发现半夏不饱和脂肪酸相对含量高达49.152%，并鉴定出亚油酸、10,13-二十碳二烯酸等多不饱和脂肪酸，其中亚油酸占37.096%;2)天南星：汪晓莉等[31]鉴定出天南星中27种脂肪酸成分，不饱和脂肪酸占33.55%，其中多不饱和脂肪酸以亚油酸(32.05%)为主；3)海藻：格陵兰岛爱斯基摩人由于长期进食富含EPA和DHA的海产品，心血管患病率较周边地区居民低。而海藻所含脂肪酸主要就是w-3系的二十碳五烯酸(EPA)、二十碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸等，花生四烯酸的匮乏会严重影响脑组织代谢；4)昆布:含有10种不饱和脂肪酸：亚油酸(9.29%)、γ-亚麻酸(3.74%)、EPA(1.12%)、DHA(0.63%)、花生四烯酸(4.9%)[32]。γ-亚麻酸有显著地抗脂质过氧化作用和抗癌活性。

3.5醒神药远志：远志中油酸52.81%，是其含量最高的脂肪酸[33]。在所有常用药中植物籽类、虫类和海洋生物类中药中所含PUFAS是最为丰富的。

4结语

越来越多的研究表明PUFAS尤其是EPA和DHA具有调脂、调节免疫系统、抗血栓、抗炎、抗氧化、抑制肿瘤生长等重要作用[34]。DHA还是大脑、视网膜等神经系统细胞膜的重要组成成分,发挥着促进神经系统、视觉系统发育的作用[35]。目前国内关于PD与PUFAS间关系的研究较少，据国外相关文献[1]报道，PUFAS对PD动物模型有较好的保护神经作用；鹿特丹实验也充分说明在日常膳食中添加EPA、DHA等PUFAS，能够降低PD的发病风险[2]。但是，人体本身不能生成PUFAS，这就意味着帕金森病患者只能通过食用富含多不饱和脂肪酸的植物的根、茎、叶、果实(尤其是植物籽类)、虫类药物、海洋类药物获得。因此笔者大胆猜测中药所含多不饱和脂肪酸成分可能是中医治疗帕金森病的关键所在,尚需大量实验验证。

参考文献：

[1]MBOUSQUET,SAINT-PIERRE M ,JULIEN C,et al.Beneficial effects of dietary omega-3 polyunsaturated fatty acid on toxin-induced neuronal degeneration in an animal model of Parkindon’s disease[J].The FASEB Journal,2008,22(4):1213-1225.

[2]DE LAU L.M.L.,BORNEBROEK M.,WITTEMAN J.C.M.,et al.Dietary fatty acids and the risk of Parkinson disease:The Rotterdam Study[J].Neurology,2005(64):2040-2045.

[3]栾泰平,郝有孝.辨证分型治疗颤证40例[J].陕西中医,2012,33(10):1302-1303.

[4]沈涌,罗烈岚.通心络胶囊、六味地黄丸与美多巴合用治疗帕金森病[J].浙江中医药大学学报,2008,32(2):197-198.

[5]李怀生.定振丸加减治疗震颤麻痹11例[J].浙江中医杂志,1993,28(4):186.

[6]王增梅.中西医结合治疗震颤麻痹症62例[J].四川中医,2001,19(2):28.

[7]周兴,李点.熊继柏教授运用补阳还五汤治疗疑难病证举隅[J].湖南中医药大学学报,2010,30(9):132-133.

[8]隆呈样.老年颤证的中医研究回顾与展望[J].中国中医药信息杂志,2000,7(10):10-12.

[9]何永发,何贤德.复元抗震汤治疗镤颤麻痹18例[J].中国临床康复,2002,6(5):747.

[10]黄福发,黄福忠.自拟参苓术夏天麻汤治疗帕金森病[J].四川中医,2008,26(6):58-59.

[11]孟毅,曹建春.从阳微阴盛论治帕金森病[J].中国当代医药,2009,16(19):65-68.

[12]连新福,雒晓东.中医辨证分型治疗对美多巴增效减毒的影响[J].中国中西医结合杂志,2007,27(9):796-799.

[13]王贵良,李生英,陈明凯.柱色层族组成分离方法对黄芪中脂肪酸和脂肪酸酯的研究[J].甘肃高师学报,2007,12(5):42-45.

[14]王勇,赵若夏,白冰,等.怀山药脂肪酸成分分析[J].新乡学院学报,2008,25(2):112-113.

[15]沈宏林,向能军,高茜,等.枸杞子脂肪酸成分的GC/MS分析[J].质谱学报,2009,30(2):99-104.

[16]方文忠,葛尔宁,盛振华.鳖甲、龟板中脂肪酸的GC-MS比较分析[J].内蒙古中医药,2013(6):43-45.

[17]段肖华,邓泽元,朱笃,等.杜仲种子脂肪酸及氨基酸分析[J].食品科学,2010,31(4):214-217.

[18]孙云超,白珺,胡佳丽,等.云南产茯苓的化学成分研究[J].广州化工,2015,43(6):57-79.

[19]白成科,李鹏毛,王喆之.山茱萸肉和种子脂溶性成分的GC-MS分析[J].食品科学,2007,28(11):493-496.

[20]方红,邓芬,严宜昌,等.黑头蜈蚣的化学成分[J].中药材,1999,22(5):226-228.

[21]方红,邓芬,王克勤,等.多棘蜈蚣化学成分的研究[J].中国药学杂志,1997,32(4):202-204.

[22]邢东旭,杨琼,廖森泰,等.白僵蚕化学成分含量分析[J].广东蚕业,2010,44(3):28-31.

[23]王金华.白僵蚕及白僵蛹活性物质的研究及应用[J].时珍国医国药,2003,14(8):492-494.

[24]杨琼,廖森泰,邢旭东,等.白僵蚕的化学成分和鉴别技术研究进展[J].蚕业科学,2009,35(3):696-699.

[25]肖寄平,张炜煜,杨雪,等.地龙中脂肪酸成分研究[J].时珍国医国药,2010,21(11):2760-2762.

[26]徐爱仁,马卫成,胡晓炜,等.羚羊角中脂肪酸类成分的GC-MSD分析[J].中国药师,2010,13(11):1555-1556.

[27]赵强,李莹,孔令升,等.桃仁化学成分及药理作用研究进展[J].天水师范学院学报,2008,28(2):56-59.

[28]刘仁建,吴卫,郑有良,等.48份红花材料种子含油率及其籽油脂肪酸分析[J].西南农业学报,2006,19(5):920-927.

[29]唐鑫,裴刚,周忠玉,等.牛膝根化学成分研究[J].热带亚热带植物学报,2013,21(1):57-62.

[30]张科卫,吴皓,武露凌,等.半夏药材中脂肪酸成分的研究[J].南京中医药大学学报(自然科学版),2002,18(5):291-292.

[31]汪晓莉,王祝举,唐力英,等.天南星中脂肪酸成分研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(7):33-34.

[32]冯小峻,邓舟,陆慧宁,等.GA海带新品系脂肪酸的气相色谱-质谱联用分析[J].中山大学学报,2010,49(6):139-148.

[33]武子敬,远志挥发性成分的GC-MS分析[J].安徽农业科学,2010,38(9):4562-4567.

[34]王景梓,徐贵发.n-3多不饱和脂肪酸的药理作用[J].食品与药品,2005,7(7):64-66.

[35]朱路英,张学成,宋晓金,等.n-3多不饱和脂肪酸DHA,EPA研究进展[J].海洋科学,2007,31(11):78-85.

Parkinson’s disease treated with traditional Chinese Medicine

LU Yangyang,LIU Yuanxin*,XIONG Dong

(Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China)

Abstract：Traditional Chinese Medicine believes that Parkinson’s disease (PD)occurred mainly for liver-kidney deficiency,endogenous deficient wind,so nourishing liver and kidney,Xifeng Tongluo Zhijing become the effective treatment methods.Researchs show that polyunsaturated fatty acids (PUFAS)has important effects on antioxidant,anti-inflammatory,and promoting the development of nervous system,which may reduce the risk of PD.Such as cetipede,Bombyx Batryticatus,Cortex Eucommiae,Radix Achyranthis Bidentatae,seaweed,kelp and other chinese medicines containing PUFAs,may play important roles in neuroprotection of PD patients.

Keywords：Parkinson’s disease;traditional Chinese medicine therapy;polyunsaturated fatty acids

(收稿日期:2015-09-14) 2015-07-09)

文章编号：2095-6258(2016)02-0433-04

中图分类号：R742.5

文献标志码：A

*通信作者：刘远新，男，副教授，电话-13609952929，电子信箱-457798882@qq.com

作者简介：鲁阳洋(1989-)女，硕士，住院医师，主要从事脑血管病及神经内科疾病研究。

基金项目：国家自然科学基金“新疆汉、维、哈民族帕金森病的营养环境因素、GBA基因多态性与中医体质类型的调查研究”(81160480)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.081 10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.082