不同血型精神病患者服用氟哌啶醇引起肝损伤特点分析

2016-03-24王海燕陈海

实用肝脏病杂志 2016年6期

王海燕，陈海

·短篇论著·

王海燕，陈海

目的探讨氟哌啶醇对不同血型的精神病患者肝功能的影响，为不同血型精神病患者的用药提供可行性参考。方法选择2014年1月至2015年12月收治的100例精神分裂症患者，给予氟哌啶醇6 mg/d口服治疗。观察3个月。对不同血型患者肝功能指标进行统计学对比分析。结果在31例A型患者中，发生肝损伤28例（90.3%），21例B型患者中，发生肝损伤10例（47.6%），39例O型患者中，发生肝损伤11例（28.2%），9例AB型患者中，发生肝损伤6例（66.7%），提示A型血人群肝损伤发生率显著高于其他血型患者（P均＜0.05）；在出现肝损伤的患者中，A型血患者血清ALT为（111.7±27.5）U/L，AST为（120.5± 17.2）U/L，总胆红素为（93.5±12.1）μmol/L，显著高于O型血患者【分别为（70.7±12.7）U/L、（82.7±14.5）U/L和（79.3±10.4）μmol/L】，A型血患者血清白蛋白水平为（28.5±7.3）g/L），显著低于O型血患者【（50.3±5.1）g/L，P＜0.05】。结论在服用氟哌啶醇的精神分裂症患者中，A型血患者最易发生肝功能损害，O型血患者发生肝功能损害的几率最小，损伤最轻。

药物性肝损伤；精神分裂症；氟哌啶醇；ABO血型

精神分裂症的治疗是一个长期的过程，患者在精神疾病以及躯体健康方面的变化共同构成了精神分裂症的结局。治疗时不仅要应对精神症状，还要关注患者的躯体健康。研究表明，精神分裂症患者发生代谢异常以及心血管疾病的风险比一般人群更高，究其原因，除了疾病间可能存在共同的患病基础、患者的生活方式、环境等因素之外，抗精神病药的使用也有很大的影响。国内外相关研究[1-2]已证实部分抗精神病药物会对服用者肝功能造成较大的影响，甚至导致肝损伤而致血清酶升高。氟哌啶醇是经典的抗精神病药物，长期应用于临床[4]，属于丁酰苯类药物。本研究调查了我院服用氟哌啶醇治疗的精神分裂症患者肝功能情况，分析了不同血型患者肝损伤的发病情况和受损特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年1月至2015年12月我院诊治的精神分裂症患者100例，男性53例，女性47例；年龄25～56岁，平均年龄32.12±4.36岁。所有患者均符合中国精神障碍诊断标准（CCMD-3）中关于精神分裂症的诊断标准[3]，PANSS评分均≥60，均为首次发病，肝功能正常，未经治疗或入院前至少2个月内未服用过长效抗精神病药物。排除脑、肝脏等其他器官疾病以及滥用酒精和药物者，排除妊娠和哺乳期妇女。

1.2 治疗方法给予所有患者氟哌啶醇（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H 33020585）3 mg口服，2次/d，观察3 m。

1.3 血型及肝功能检测采用玻片法对患者ABO血型进行测定（北京清源浩生物科技有限公司）；采用迈瑞380全自动生化分析仪及原装配套试剂检测肝功能指标。

1.4 统计学处理应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血型精神分裂症患者肝损伤发生率比较在入组的100例精神分裂症患者接受氟哌啶醇治疗3个月，在31例A型患者中，发生肝损伤28例（90.3%）；21例B型患者中，发生肝损伤10例（47.6%）；39例O型患者中，发生肝损伤11例（28.2%）；9例AB型患者中，发生肝损伤6例（66.7%），提示A型血人群最容易发生肝损伤，O型血服用氟哌啶醇后肝损伤发生率最低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。

2.2 不同血型患者肝功能指标比较见表1。

3 讨论

氟哌啶醇作为一种常用的抗精神病药物，能有效抑制大脑皮质和脑干网状结构，具有较好的抗GABA和多巴胺的作用，控制精神分裂症患者的临床症状，而且口服效果好，生物利用度高，达到血浆浓度高峰耗时短，效果持久，小剂量2～10 mg即可对首发精神分裂症患者达到很好的治疗效果，得到临床精神科医生的广泛认可[5-7]。但是，根据我们的连续观察，小剂量氟哌啶醇仍然能引起一定程度的肝功能损害，尤其在治疗3个月后，这种不良反应尤为明显，与国内外其他研究结果一致[8]，已引起了精神科医生的重视。

表1 不同血型肝损伤患者肝功能指标（±s）比较

与B型和0型比，①P＜0.05

例数ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）A型28 111.7±27.5①120.5±17.2①93.5±12.1 28.5±7.3①B型10 97.6±19.3 101.6±15.6 87.9±13.2 32.6±8.4 O型11 70.7±12.7 82.7±14.5 79.3±10.4 50.3±5.1 AB型6 99.5±30.1 113.6±16.1 90.6±11.9 30.7±4.8

我们的观察发现，氟哌啶醇的肝功能损害作用与血型有一定相关性。A型血患者服用氟哌啶醇后较易出现肝功能损害，而O型血患者恰恰相反，与其他血型患者比，反而不易出现肝功能损害。对于精神分裂症患者的临床用药可能有一定的指导意义。ABO血型作为一种非常稳定的遗传标志，多年来一直受到研究者的青睐。1953年，第1次有报道血型抗原A与胃癌发病相关，随后在肿瘤、高血压、冠心病、糖尿病以及疟疾、肝炎等感染性疾病方面均有其与ABO血型有关的研究[12]。

既往研究认为，A型血主要与胃癌、肝炎、疟疾、胆囊结石、心血管疾病等相关；B型血主要与某些致病性病原体的易感性相关，比如与渗出性中耳炎、肺炎、脊神经根炎、关节炎等相关；AB血型易患的疾病介于A型与B型之间，如流感、咽峡炎、上颌窦炎、心脏病等；目前公认，O型血是最古老的血型，与消化道溃疡相关性最强，也易患各种传染病[13]。血型与疾病的关联性多见于流行病学以及观察性研究，对于其机理并不清楚。但是，ABO血型的遗传规律和分布能反映种族的延续和早期人类的迁移轨迹，存在着地区和民族差异，这种差异可能隐藏着病因方面特殊的遗传背景和环境因素，但是生化方面的进展提示每一种血型都具有一定的抗原，它们以不同方式对不同物质发生作用，从而影响人体内各种生化反应链。因此，我们推测可能这种不同ABO血型有可能也会影响肝脏的代谢功能。而与其他抗精神病药物一样，氟哌啶醇也是通过肝脏的细胞色素氧化酶系统代谢的[8]。最近有一项研究表明，氟哌啶醇可能通过影响肝脏的细胞色素氧化酶系统影响血液中载脂蛋白apoA1的水平。而曾有研究证实血清载脂蛋白apoA1水平与ABO血型相关。与此类似，不同血型的患者肝脏很可能对氟哌啶醇的代谢能力是不同的，从而呈现出不同的肝功能损害情况。这对临床上氟哌啶醇的应用可能有一定的参考价值。比如对于容易出现肝功能损害的A型血患者，应该加强监测，必要时给予保肝治疗。

综上所述，氟哌啶醇导致的肝功能损害与ABO血型存在一定的关联性。限于本研究病例数量较少，还需要多中心、更大样本量的研究进一步证实这一结论。当然，抗精神病药物所致肝功能异常还与性别、年龄、文化程度、诊断和给药途径有关，在治疗的早期应及时进行肝功能的检查并进行监测，严密观察病情变化。

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（收稿：2016-07-29）

（本文编辑：陈宗炳）

Drug-induced liver injuries in patients with schizophrenics taking haloperidol:Difference between different ABO blood groups

Wang Haiyan,Chen Hai.
Clinical Laboratory,Pingshan Hospital,WuZhishan 572299,Hainan Province,China

Drug-induced liver injuries;Schizophrenia;Haloperidol；ABO blood group

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.022

572299海南省五指山市海南省平山医院检验科（王海燕）；三亚市人民医院检验科（陈海）

王海燕，女，40岁，主管检验师。