银杏制剂的药理作用与临床应用

摘 要 银杏叶的提取物具有广泛的药理效应，本文就其药理作用和在心血管系统、精神系统、呼吸系统等疾病中的最新应用进展作一介绍，以便正确合理使用。

关键词 银杏叶提取物 药理作用 临床作用

中图分类号：R282.71 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）03-0008-15

The pharmacological effect and clinical application of the Ginkgo biloba extract

LIU Gaolin*

（Department of Clinical Pharmacy， Shanghai General Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200080， China）

ABSTRACT Ginkgo biboba extract （GBE） are one of the natural medicines with wide range of biological activities. This paper summarizes clinical study progress of GBE in the treatment of cardiovascular diseases such as coronary heart disease and hypertension， nervous system disease， respiratory system disease， diabetes mellitus and their complications. The results show that GBE has a good effect on many kinds of diseases， however the study on the clinical application of GBE should be further explored.

KEY WORDS Ginkgo biloba extract； pharmacological effect； clinical research

银杏（Ginkgo biloba L）又名白果树、公孙树、 鸭掌树，为银杏科银杏属多年生落叶乔木，，有裸子植物活化石之称，是目前世界上生存的最古老的树种之一。按银杏科树木的化石推断，其历史可追溯到2亿年前。银杏曾在北美和欧洲广泛分布，直到冰川时期世界上绝大部分银杏被毁灭，仅在中国有少量幸存下来。中国很早就意识到了银杏的药用价值，明代李时珍在《本草纲目》中写到：“银杏入肺经、益肺气、定哮喘、缩小便。”对银杏的现代研究起源于20世纪50年代，德国科学家威玛舒培博士（Dr. Willmar Schwabe）在银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）中找到了一个最佳组分构成比例，以最大限度发挥银杏叶的药用价值，该标准品被称为EGb761。银杏叶成分复杂，主要为黄酮类、萜类内酯化合物、多糖类等。银杏中最重要的有效成分银杏内酯，迄今为止尚未发现存在于其他任何植物中[1]。

由于银杏叶制剂有效成分明确、化学结构稳定、生物活性强和临床疗效确切的特点，银杏叶现代药理作用也不断得到深入的研究。临床不仅用于治疗心血管、呼吸、神经系统疾病，还发展到治疗视网膜疾病、肾病、糖尿病引起的器管组织病变、肿瘤及妇产科和口腔医学等领域。本文回顾以往的研究文献，对银杏叶制剂的药理作用和临床应用作一概述。

1 主要药理作用

1.1 清除自由基，抗脂质过氧化的作用

活性氧自由基可以造成生物膜系统损伤、脂质过氧化和细胞内氧化磷酸化障碍，诱发心脑血管疾病、癌症、神经病变、肝炎及糖尿病等。GBE有较强清除自由基的作用，对诱发的细胞膜脂质过氧化反应有抑制作用。大量研究表明，GBE对氧化应激保护有明显的作用。对大鼠机体氧化应激模型研究发现GBE可以提高肝脏、心脏和脑组织中超氧化物岐化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和肝脏及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-px）活性，并降低心脏和脑组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平[2]。

1.2 抗血小板，抗血小板活化因子的作用

血小板活化因子（（platelet activating factor，PAF）是目前已知的效能最强的血小板聚集物质及血管活性脂类物质，参与了血小板和中性粒细胞激活，免疫调节，血管张力、微循环异常、炎性反应、过敏反应和神经元损伤等多种生理病理过程。银杏内酯是一种具有高度专属性天然PAF受体拮抗剂，其中银杏内酯B作用最强。GBE对血小板细胞膜上PAF受体有竞争抑制作用，能拮抗PAF引起的血小板异常聚集和血栓形成，从而降低血浆黏度和全血黏度。GBE 通过抑制血栓素合成，拮抗PAF所致皮肤血管痉孪，临床上可用于治疗雷诺氏病等因血栓素增加所致的血管功能紊乱[3]。GBE还能改善外周动脉阻塞患者的行走和血液流变学[4]。GBE对心肌缺血再灌注损伤的保护作用是通过显著减少血细胞及血管内皮产生PAF。

1.3 扩张血管，调节降低血脂的作用

GBE可通过提升血管内皮细胞钙离子浓度，增加一氧化氮合成酶NOS活性、促进NO生成释放，调节核因子t B的核移位，从而起到舒张血管的作用。GBE还可以提升前列环素PGI2水平、从而拮抗血栓素A2（thromboxane 2，TAX2）带来的血管收缩和血小板聚集[5]。GBE可明显降低血清中的胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）含量，其机制可能包括抗氧化作用对血管内皮功能的改善，减少脂质过氧化抑制血小板和脂质凝聚，并促进外周TC、脂质向肝脏转运和消耗，具体机制尚待进一步深入研究[6]。

1.4 保护神经细胞作用

GBE能够抑制nNOS和iNOS的活性，降低NO的生成并通过减弱核因子gB活性的抗氧化效应以达到保护神经细胞的作用，能够增强神经细胞活力减少乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）释放，减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂，对神经细胞凋亡有抑制作用[7]。实验证明GBE能对抗体外过氧化氢和硫酸铁产生的羟自由基引起的原代培养大鼠小脑神经细胞凋亡[8]。

1.5 改善微循环的作用

大量研究表明，GBE在改善眼部和耳部的微循环方面有良好的效果。常傲霜等[9] 研究了GBE对噪声致大鼠螺旋神经节损伤的保护作用，发现GBE对大鼠的听功能有一定的保护作用，对缺血、代谢紊乱等引起的耳鸣、耳聋和眩晕等均有明显的改善作用。用甲钴胺与银杏叶制剂联合治疗神经性耳鸣，有效率可达到84.1%[10]。青光眼是一种慢性进行性的视神经病变，视网膜节细胞的慢性进行性丢失是其最主要的病理生理学特征。银杏叶制剂可透过血眼屏障直接作用于视网膜[11]，使视网膜血流增加，并扩张眼底血管，达到修复和保护视网膜节细胞的作用[12]。

2 临床应用

2.1 心血管疾病方面的应用

2.1.1 缺血性心脏病

缺血性心脏病又称冠心病，是由于冠状动脉血液供应不足或冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[13]。主要表现为心律失常、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死或猝死等。

曾东亮等[14] 选择264例冠心病住院患者，随机分成治疗组和对照组各132例。对照组给予硝酸异山梨酯（商品名：消心痛）口服，治疗组除口服消心痛外加服GBE。两组疗程均为1个月。服药期间停用其他影响血液凝血因子的药物。观察其临床疗效及治疗前后凝血因子Ⅱ时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血因子I水平变化。结果显示，采用BEE治疗后，治疗组的PT和APTT水平明显延长，凝血因子I水平显著下降，并明显优于单纯西药对照组，表明GBE可显著改善冠心病患者。庞彦喜等[15] 在常规治疗的基础上，观察GBE和心理干预联合治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。收集符合WHO冠心病心绞痛诊断标准的住院不稳定型心绞痛患者98例，男女不限，随机分为研究组和对照组。研究组口服银杏叶制剂相当于GBE 16 mg，3次/d，观察4周，每周进行4次心理治疗，30～40 min/次。对照组口服消心痛10 mg，3 次/d，阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d，观察4周。结果表明，GBE与心理干预联合应用，生理、心理双管齐下 ，起到事半功倍的良好效果。GBE可降低血脂，能提高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL–C）作用，明显改善了血液流变学的各项指标，有利于降低冠心病的发生率和改善缺血性心电图的变化。李俊宁[16]选择心绞痛患者136例，分为研究组和对照组，每组各68例。两组患者都按心绞痛的治疗原则进行治疗，同时研究组给予银杏叶片；对照组使用心血康进行治疗，对比两组治疗后的情况及血脂的改变情况。结果显示，研究组的治疗总有效率为89.41%，较对照组的76.47%明显增高，结论为心绞痛的患者在常规治疗原则的基础上口服银杏叶片，能有效的提高患者的治疗效果，改善患者的血脂情况，从而降低心绞痛的复发率。窦林英[17]探讨GBE联合常规抗抑郁治疗老年冠心病伴抑郁症的效果。其方法为49例老年冠心病伴抑郁患者分别进入西肽普兰单药治疗组及GBE联合西肽普兰治疗组，并对冠心患者抑郁量表进行评价。结果表明，GBE对老年冠心病伴抑郁症有良好治疗效果。闫平德[18]将160例住院的心绞痛患者随机分为观察组和对照组，对照组80例口服单硝酸异山梨酯片，治疗组80例在对照组基础上口服银杏叶片，观察银杏叶片对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的影响。结果表明银杏叶片对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的疗效显著，降低CRP和升高VEGF明显，心电图改善总有效率为86%，心绞痛症状改善总有效率为91%。通过显著降低CRP水平明显改善冠心病心绞痛发作的症状证实冠心病心绞痛的发病与炎症反应有关。蒋欣等[19]接受住院治疗的冠心病心绞痛患者82例，随机分为治疗组和对照组各41例。两组患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗，治疗组在常规治疗基础上给予银杏叶片联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者的临床疗效及心电图疗效，治疗前及治疗后1个月、3个月和6个月测定TC、TG、LDL-C和HDL-C；治疗6个月后随访心脑血管事件发生情况。结果观察组TC、TG和LDL-C水平低于对照组，临床治疗总有效率、心电图治疗总有效率高于对照组。

2.1.2 高血压

高血压病是一类以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，已成为当今世界威胁人类健康的重大疾病之一。

张强等[20]通过对TC、HDL、LDL等临床指标比较和斑块积分、动脉硬化指数及中医证侯积分的评价，观察GBE对高血压合并颈动脉粥样硬化作用。其方法是将高血压合并颈动脉粥样硬化患者60例随机分为对照组和治疗组。两组在西药常规治疗血压均有效控制在≤140/90 mmHg基础上，治疗组患者加服GBE。结果治疗组LDL、TC水平低于对照组，HDL水平高于对照组，斑块积分、动脉硬化指数及中医证侯积分治疗组小于对照组，LDL、斑块积分、中医证侯积分差异有统计学意义。何永丹[21]选取高血压伴有高血脂症状的患者92例作为研究对象，对照组与观察组各46例。对照组患者采取氨氯地平联合辛伐他汀的治疗方法，观察组患者则采用氨氯地平同银杏叶片联合的治疗方法，对两组患者采取同样的护理方法并对其临床降压与降脂的效果以及患者在治疗前后血浆TC与平均动脉压的变化情况进行观察。结果表明，对高血压伴有高脂血症的患者进行治疗时使用氨氯地平同银杏叶片联合的治疗方法，有十分理想的疗效。杨媛芬[22]选取住院老年脑血管疾病伴高血压患者60例，随机分为对照组和治疗组各30例。对照组使用苯磺酸氨氯地平，治疗组在对照组基础上联用银杏叶片。结果表明应用银杏叶片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年脑血管疾病伴高血压患者临床效果显著，可有效控制血压，改善脑血管循环障碍。黄春梅[23]选取老年原发性高血压患者250例，随机分为对照组与试验组各125例。对照组患者予以苯磺酸氨氯地平治疗，试验组患者在对照组基础上加用银杏叶片治疗。观察两组患者临床疗效、治疗前后24 h血压变化情况及血清NO水平。结果表明，银杏叶片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年原发性高血压的疗效显著，可改善患者血压，提高血清NO水平。赵隆芳[24]选取住院的60例高血压患者，随机分为治疗组和对照组各30例。观察GBE联合厄贝沙坦治疗高原地区老年高血压的临床疗效。结果表明，GBE联合厄贝沙坦疗效确切，降压效果稳定，不良反应少，无肝肾损害，疗效优于单一应用厄贝沙坦治疗。

2.1.3 高血脂

随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，高脂血症合并血流变异常出现血黏度增高、血脂异常的患者在临床中愈来愈常见。很多研究已经证实高脂血症可以加快动脉硬化进程，使心脑血管疾病的发病率明显增加。导致该病发生的主要原因是体内脂质的代谢紊乱，TC、TG、LDL-C中一项或几项水平明显增高，或同时伴随存在HDL-C水平明显降低现象[25]。

杨树伟[26]选取高脂血症合并血流变异常的门诊患者61例，随机分为治疗组31例和对照组30例。对照组给予阿托伐他汀钙治疗，治疗组在对照组的基础上加用银杏叶片口服，疗程为1个月。研究显示，阿托伐他汀联合银杏叶片治疗血脂异常并血流变异常的患者1个月后，血脂及血流变改善情况均明显优于单纯应用降脂药的对照组。本文结果表明，银杏叶可显著降低血液黏滞度，使血小板聚集率下降，血中纤维蛋白原降解，从而减少血液模拟血栓指数，是预防和治疗缺血性心脑血管病的有效药物。许玲[27]将60例冠心病合并高脂血症患者随机分为对照组30例采用辛伐他汀治疗，观察组30例加服银杏叶片，观察两组的临床疗效，并比较两组的心脏功能参数和血脂水平变化。结果表明治疗后观察组射血分数（ejection fraction，EF）、心排血量（cardiac output，CO）、内皮依赖性血管舒张功能（endothelium dependent dilation，EDD）、心脏指数（cardiac index，CI）水平均有明显改善，辛伐他汀联合银杏叶片治疗冠心病合并高脂血症的临床效果较好，能有效改善心脏功能和血脂水平。

2.1.4 心力衰竭

慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展的最后阶段，也是最主要的死亡原因，治疗重点在于防止和延缓心力衰竭的发生和发展，提高生活质量，同时降低病死率。韦扬[28]选择慢性心力衰竭患者60例，在常规抗心衰治疗基础上服用美托洛尔加银杏叶胶囊，临床结果表明，美托洛尔联合银杏叶胶囊可以有效改善慢性心力衰竭患者的心率和血压，长时间使用可明显提高患者的心功能，增加左心室射血分数，减轻心衰表现。于洪妍[29]将85例冠心病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，两组均按常规治疗，治疗组加用银杏叶注射液与肌氨肽苷注射液，1个疗程后进行疗效评定，结果治疗组有效率为95.6%，对照组有效率为72.5%，银杏叶注射液联合肌氨肤苷注射液治疗冠心病心力表竭疗效肯定。

2.2 神经系统疾病

2.2.1 脑梗死

脑梗死又称之为缺血性脑卒中，是临床上是较为常见的多发疾病，死亡率以及致残率均较高，其发病机制为脑动脉内凝血栓和/或脑栓塞的出现而导致脑动脉供血区组织缺血、缺氧、坏死并伴失语、偏瘫等神经功能缺损症状。脑梗死的临床治疗方法主要注重血液循环的改善。近年来，GBE在临床上治疗急性脑梗死的疗效显著。

赵磊等[30]选取急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）的患者180例 ，随机分为对照组88例和试验组92例，试验组在与对照组相同的临床常规治疗基础上加用银杏叶黄酮注射液，检测2组患者的临床疗效、神经功能缺损评分、及血清低氧诱导因子-1a（hypoxia inducible factor-1a，HIF-1a）、血清肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）水平，进而对比分析2种治疗方法的临床疗效。结果表明，银杏叶黄酮对ACI患者具有较好的临床疗效，能有效改善患者神经功能缺损症状。试验组患者治疗后血清HIF-1a、 TNF-a和 caspase-3水平低于对照组。王强[31]选取ACI患者102例，随机分为观察组与对照组各51例，对照组患者给予常规药物治疗，观察组患者在对照组的基础上加用GBE治疗。结果表明，观察组患者治疗后二磷酸腺苷、花生四烯酸和PAF诱导的血小板聚集率明显低于对照组，结论为加用GBE可显著降低ACI患者的血小板聚集率，患者的血液供给得到显著改善。刘金梅[32]收治腔隙性脑梗死患者62例，随机分为治疗组和对照组各31例。对照组进行常规治疗，治疗组在此基础上加用GBE注射液。结果表明，治疗后两组患者血液流变学指标、血清hs-CRP水平以及神经功能缺损评分明显降低，且治疗组效果优于对照组。王位等[33]选取多发性颅内动脉粥样硬化性狭窄的脑梗死患者159例作为研究对象，治疗组79例，对照组80例。对照组给予阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d，治疗组在次基础上给予银杏叶片40 mg，2次/d，两组均根据病情给予降压、降血糖、稳定斑块等常规治疗。结果表明，治疗组总体治疗效果明显优于对照组，银杏联合阿司匹林可以降低脑梗死复发率，更好改善多发性颅内动脉粥样硬化性狭窄脑梗死临床症状。沈露[34]将106例ACI患者随机分为对照组52例和治疗组54例，对照组给予尼莫地平治疗，治疗组采用GBE和尼莫地平联合治疗。观察比较两组神经功能缺损评分变化等。结果表明，治疗组总有效率90.7%，明显高于对照组的67.3%，提示GBE和尼莫地平具有协同作用，两者联合应用治疗ACI疗效更显著。张义军等[35]选取ACI患者共160例，随机分为观察组和对照组，对照组采用常规治疗及给予奥扎格雷钠治疗，观察组在此基础上加用银杏叶注射液治疗。结果加用银杏叶注射液治疗ACI的疗效确切，且能够有效地降低CRP。

2.2.2 蛛网膜下腔出血

蛛网膜下腔出血是由于多种原因所致脑底部或骨髓表面血管破裂、血液进入蛛网膜下腔所致，脑血管痉挛是其严重的并发症。

刘旭等[36]将80例外伤性蛛网膜下腔出血患者随机分为对照组和观察组各40例。对照组按神经外科常规开颅、应用脱水剂、激素、静脉滴注尼莫地平或尼莫地平片口服等治疗，观察组在对照组治疗基础上给予银杏叶注射液，疗程14 d。结果表明，观察组总有效率明显高于对照组，外伤性蛛网膜下腔出血患者脑脊液 S100B蛋白的表达降低，脑血管痉挛缓解，神经元的损伤减轻 。

2.2.3 癫痫

癫痫是以大脑神经元过度放电所致的反复发作为特征的慢性脑部疾患。反复的癫痫发作或亚临床放电伴发的低氧血症、高碳酸血症、兴奋性氨基酸过度释放等都会导致神经元损伤，从而导致记忆、思维理解、计算等认知功能产生明显的损害。已有报道[37-38]认为GBE可通过维持细胞内Ca2+稳态，对抗谷氨酸神经毒性，减少神经元凋亡，发挥神经保护作用。亦可在一定范围内通过改善癫痫幼鼠的学习记忆能力“有效保护大鼠海马结构的完整”等作用来发挥抗癫痫作用。

段方荣等[39]收集符合要求的45例癫痫患者随机分成治疗组23例及对照组22例，对照组给予丙戊酸钠，治疗组在对照组基础上加用银杏叶片，观察24周后，比较治疗前后两组患者认知功能、脑脊液中乙酰胆碱含量的变化。结果表明，GBE能明显改善癫痫患者的认知功能损害，这一作用与其增强中枢胆碱能神经系统的功能促进乙酰胆碱释放密切相关。王芳等[40]采用侧脑室注射红藻氨酸建立大鼠癫痫动物模型。将90只SD大鼠随机分为假手术组、GBE对照组、癫痫模型组、小剂量GBE组、大剂量GBE组。观察不同剂量GBE对癫痫大鼠的抗癫痫效应及其对神经肽Y蛋白表达的影响。结果表明，低和高剂量GBE急性期给药均可使大鼠癫痫发作级别降低，神经元损害减轻，神经肽Y蛋白表达增多，提示GBE急性期给药有抗癫痫的作用。GBE的抗癫痫机制与减轻神经元的损害、降低癫痫发作程度、上调神经肽Y蛋白的表达有关，这种作用机制有可能是抗癫痫治疗的一种新思路。彭建伟等[41]将38例癫痫患者根据入组时的治疗状况分为复诊癫痫患者和初诊癫痫患者，在抗癫痫治疗的基础上分别添加银杏叶治疗，随访观察治疗后癫痫发作状况与副作用。结果银杏叶添加治疗可明显提高癫痫患者治疗效果，尤其适用于初诊癫痫患者。

2.2.4 老年性痴呆和血管性痴呆

老年性痴呆（Alzheimer dementia，AD），又称阿尔茨海默病，是以记忆力丧失和认知功能损害为特点的神经元退行性疾病，主要发生在老年期。临床表现为进行性远近记忆力障碍，分析判断能力减退、情绪改变、行为失常，甚至意识模糊、自制力丧失。早期表现为睡眠昼夜节律改变，近事遗忘，性格改变，多疑；进一步发展为远记忆、近记忆均受损，计算力、定向力和判断力障碍或继发其他精神症状。海马部位b淀粉样蛋白沉积是其主要病理改变[42]。

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性的进行性疾病，以认知功能障碍及相关的脑血管病的局灶性神经功能障碍为临床表现。VD的发病机制可能与遗传、神经生化、细胞和分子免疫、自由基损伤等多方面有关。

GBE能增强大脑血流最、降低大脑血管阻力，影响脑的调节功能，增加海马部位的M胆碱受体，可防止线粒体氧化应激，使线粒体功能的改变减轻，改善与年龄相关的记忆力功能，能通过减轻b淀粉样蛋白相关肽对胆碱能传递的抑制效应而产生抗遗忘作用[43]。GBE注射液广泛的用于AD和VD的临床治疗。 张燕平[44]将100例AD患者随机分为对照组和治疗组，对照组单用美金刚治疗共12周。治疗组在此基础上另给予银杏叶注射液静脉滴注。结果表明，美金刚和银杏叶联合治疗对AD患者认知、行为能力等均有显著改善作用。于广娜[45]将70例VD患者随机分为对照组和观察组各35例，对照组采用盐酸多奈哌齐片，10 mg/d口服，连续服用3个月。观察组在此基础上采用GBE注射液，20 ml/次，静脉滴注，2次/d， 连续使用10 d，休息5 d后进行下1个疗程，共6个疗程。结果显示，GBE注射液联合多奈呱齐能有效改善VD患者生活能力、认识能力，其作用机制可能与改善血管内皮功能，抗氧化及自由基损伤，促进脑血流动力有关。

2.2.5 精神分裂症

精神分裂症属于一种重性精神病，患者多存在行为、认知等多方面的障碍，其病因尚未完全弄清楚，患者主要表现为知觉、思维、行为、情感等多方面的障碍和精神活动不协调。临床上治疗精神分裂症的药物多以改善患者认知功能损害为目标，存在药物副反应大、对阴性症状改善不明显等缺点[46]。有报道，GBE与其他药物合用在精神疾病的治疗中取得了较好的效果[47]。

方永修[48]将77例精神分裂患者随机分为治疗组40例和对照组37例。对照组给予察帕利哌酮缓释片治疗，治疗组给予察帕利哌酮缓释片联合GBE治疗，疗程6周。研究结果表明，帕利哌酮缓释片合并GBE治疗对精神分裂症的疗效显著优于单用帕利哌酮缓释片组，而不良反应无显著变化；同时发现，联合应用GBE在2周后减分率的改变则无明显差异，提示GBE联合帕利哌酮缓释片治疗2周后，则不必继续联用。余艳[49]将120例慢性精神分裂症患者随机分为对照组和观察组各60例。对照组采用奥氮平治疗，观察组则采用银杏叶片联合奥氮平治疗，治疗前后采用阳性与阴性症状评定量表和韦氏记忆力测验量表评定临床疗效，比较两组间差异。结果表明加载银杏叶片治疗慢性精神分裂症能有效提高奥氮平的疗效，促进患者记忆能力的改善。潘善美等[50]选择200例社区精神分裂症患者随机分为对照组和研究组各100例。对照组采用精神分裂症药物奋乃静片连续治疗1年，研究组患者口服奋乃静的基础上联合中药银杏叶片予以治疗。结果显示，研究组取得了良好效果。潘振山等[51]选择93例精神分裂患者，随机分为对照组47例给予利培酮口服治疗，治疗组46例在对照组治疗基础上予银杏叶片口服，两组均治疗3个月。结果治疗组可以明显改善精神分裂症患者的认知功能，在即刻记忆、视觉广度、言语功能、延时记忆等明显优于对照组。

2.3 呼吸系统

2.3.1 支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种因素引起的免疫变态反应性疾病，其发病机制复杂，一般认为是由多种免疫活性细胞如肥大细胞、嗜细胞等多种细胞和炎性细胞因子共同引起的气道慢性炎症性疾病，临床症状主要表现气促、胸闷、喘息、咳嗽等。银杏叶广泛用于支气管哮喘的治疗，可有效减轻哮喘时的气道炎症反应，缓解支气管哮喘的

发作[52]。

付爱双等[53]选择住院哮喘患者112例，随机数字表法将患者分为银杏叶组58例和常规治疗组54例。两组均按照全球哮喘防治倡议给予常规治疗，银杏叶组在常规治疗基础上加用GBE 2片（每片40 mg）口服，3次/d，疗程为2周。结果为GBE通过下调白细胞介素-6（interleukin-6，IL -6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL -8）、TNF-a和上调白细胞介素-10（interleukin-6，IL-10）的表达而改善哮喘患者气道的炎症。李倩雯等[54]选取支气管哮喘住院患者64例，随机分为观察组和对照组各32例。观察组患者采用银杏苦内酯片口服联合特布他林雾化吸人治疗，对照组患者单独采用特布他林雾化吸入治疗，观察并比较两组患者治疗后的临床疗效、肺功能改善情况及不良反应的发生情况。结果表明银杏苦内酯片口服联合特布他林雾化吸入治疗较单纯特布他林雾化吸人治疗疗效较显著，观察组治疗总有效率为93.75%，明显高于对照组的87.50%。

2.3.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种累及全部气道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎症，其特征是气流受限，不完全可逆和进行性发展，发病率和死亡率都很高，发病机制目前尚不清楚，肺部的持续性炎症及氧化应激可能起重要作用。已有报道银杏叶制剂用以COPD的辅助治疗。

彭丽[55]将80例COPD患者随机分为观察组和对照组各40例，均给予常规治疗，观察组加用GBE，疗程2周，观察两组患者治疗后的临床疗效，以及治疗前后血清TNF-α、IL-8、NO及血管假性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平变化。结果表明GBE可能是通过降低患者血清IL-8、TNF-α和vWF水平而提高COPD急性加重期患者的临床疗效、保护血管内皮细胞的功能和明显抑制气道炎症等作用。刘文兵等[56]选取COPD急性加重期患者60例随机分为治疗组30例接受GBE加常规治疗与常规组30例接受常规治疗，疗程为2周。研究中观察到治疗组治疗后SOD含量升高，8-isoPGF2α降低明显，动脉PaO2及SaO2明显升高，PaCO2明显降低，提示加用GBE后患者的氧化应激状态改善。

2.3.3 肺间质纤维化

弥漫性肺间质纤维化是由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。病因有的明确，有的未明。银杏叶归肺经，具有活血通络化痰，润肺平喘之效。

张志宝[57]将收治的58例老年肺间质纤维化患者随机分为对照组和治疗组。对照组患者采用常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上加用GBE，比较两组患者治疗1个月后的效果。结果治疗组具有较好的效果，治疗组患者肺部功能各项指标均高于对照组患者。邢彬等[58]将70例特发性肺间质纤维化随机分为GBE观察组32例给予GBE加泼尼松，对照组38例给予泼尼松治疗，结果显示GBE联合泼尼松较单独应用泼尼松能更好地治疗特发性肺间质纤维化，其机制可能与抑制TNF-a、IL-10的产生有关。

2.3.4 慢性肺源性心脏病

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）又称为肺心病，临床表现为肺动脉高压、右心室肥大，患者伴有或不伴有右心力衰竭。CPHD是呼吸系统的一种常见病，高原、寒冷地区及农村地区发病率较高，发病年龄大多在40岁以上，并随年龄增高而升高。

陈树华[59]选取肺心病住院患者72例，随机分为对照组和试验组各36例。对照组患者应用常规方案治疗，给予持续低流量吸氧，氨茶碱解痉平喘，头孢唑肟或左氧氟沙星进行抗感染，氨溴索进行祛痰等治疗。试验组患者在对照组治疗基础上加用银杏叶注射液治疗，疗程为15～20 d，用药后比较两组患者的治疗效果。结果加用银杏叶注射治疗肺心病，可有效改善患者的心肺功能，缓解临床症状，提高生活质量，临床各项指标均优于对照组。胡晓懿[60]选取36例肺心病住院患者，随机分为观察组和对照组各18例，对照组采取吸氧、祛痰、抗感染、防治并发症、解痉平喘等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用银杏叶注射液，观察比较两组患者的治疗效果。观察组总有效率为88.9%，对照组总有效率为72.2%，在常规治疗的基础上加用银杏叶注射液治疗肺心病的临床疗效显著，能有效改善心肺功能，缓解临床症状，减少并发症发生。

2.3.5 肺癌

银杏外种皮中提取的活性成分银杏外种皮提取物（G. biloba exocarp extract，GBEE）对多种移植性肿瘤具有抑制作用，并能降低化疗药物毒性，促进机体的免疫功能[61]。

沈婷婷等[62]研究了GBEE对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其作用机制，其结果表明GBEE对Lewis肺癌转移模型小鼠具有抗肿瘤转移作用，其机制可能与增加肿瘤转移抑制基因nm23-H1表达、抑制肿瘤细胞黏附分子CD44表达并降低血清ColIV和HA含量有关。罗纯等[63]选取109例住院晚期肺癌患者随机分成治疗组50例和对照组59例。对照组仅行全身化疗，治疗组予以全身化疗联合应用银杏叶注射液，7 d为1个疗程，治疗2个疗程后对比2组疗效及血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平。结果表明银杏叶注射液能改善肺癌患者血液高凝状态，疗效及安全性均较好。治疗组的改善率为81.36%，对照组的为26%；治疗后的血浆纤维蛋白原和D-二聚体显著低于对照组。赵林[64]将内科确诊为肺癌的患者60例（其中有远处转移30例，无转移的30例）给予银杏叶注射液治疗，通过监测血浆纤维蛋白原、 D-二聚体和血小板计数水平在治疗前后的变化。结果80%的肺癌患者治疗后上述指标水平降低，无转移肺癌组较有远处转移肺癌组缓解肿瘤高凝状态疗效更显著。

2.3.6 肺损伤

缺血再灌注、长时间吸入高浓度氧气、机械性通气均可造成肺损伤，GBE在这些领域已有相关研究。

崔晓鹏等[65]将30只Wistar大鼠随机分为假手术对照（S）组、缺血/再灌注（I/R）组及银杏叶提取物+缺血/再灌注（GBE+I/R）组。测定Egb761处理组和对照组之间的SOD、电镜下超微结构以及肺的干/湿重比。结果表明银杏叶提取物Egb761对大鼠缺血/再灌注损伤的肺具有保护作用，GBE可使肺组织中SOD含量升高。马丽亚等[66]将89只SD大鼠纳入研究，其中GBE组25只，高氧组34只，对照组30只。GBE组和高氧组大鼠置于>95%氧箱中，对照组置于空气中。实验开始及高氧暴露24 h、48 h时，GBE组大鼠均管饲GBE 100 mg/kg，另外两组大鼠予等量生理盐水。检测胸水含量、支气管肺泡灌洗液中白细胞和中性粒细胞计数、总蛋白、细胞因子IL-6、IL-lb及TNF-a含量、肺组织MDA含量以及病理学改变。结果表明，GBE可部分减轻高氧诱导的大鼠急性肺损伤，GBE组大鼠胸水含量和支气管肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞计数明显低于高氧组，IL-6含量显著高于另外两组。其机制可能与促进肺组织IL-6产生有关。庄越等[67]将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、大潮气量组和GBE组，研究结果表明，GBE预先给药能够提高血清SOD活性，并不同程度地减少MDA含量，减轻机械通气所致的肺水肿炎性病理改变，对保持肺组织结构的完整起到一定作用。

2.4 糖尿病

2.4.1 糖尿病肾病

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要微血管并发症，是终末期肾病的重要原因。中医认为，GBE对糖尿病肾病的病理生理机制具有较好的针对性。

刘滇军等[68]将62例早期DN患者随机分为两组，对照组仅行常规降糖治疗，治疗组在常规降糖治疗基础上加用GBE治疗。疗程12周，早期比较两组患者治疗前后肱动脉EDD、vWF、血清NO、SOD、MDA、24 h尿微量白蛋白排泄量变化。结果表明，GBE通过降低早期DN患者的氧化应激水平来改善患者内皮功能，并明显降低患者的尿微量白蛋白排泄量，从而延缓早期DN的进展。治疗组治疗后EDD上升、vWF下降、NO升高，氧化应激水平降低，尿微量白蛋白排泄量明显下降。齐志红等[69]将45例DN患者分为常规治疗组22例和常规治疗基础上加用银杏制剂的银杏治疗组23例。结果表明，早期糖尿病性肾衰竭患者在常规治疗基础上加用银杏制剂，可以达到清除IL-6，降低血脂水平，保护残存肾功能的效果。

2.4.2 糖尿病周围神经病变

糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常见的并发症，可累及神经系统的任何部位，其导致的肢体麻木、感觉异常、疼痛等症状严重影响患者的生活质量，是糖尿病患者致残的最常见原因。近年来，采用银杏叶制剂治疗糖尿病周围神经病变，临床效果较好。

陈晨[70]收治多发性DPN患者120例，随机分为观察组和对照组各60例。对照组给予降糖药物或胰岛素控制血糖，观察组在对照组的基础上给予银杏叶制剂治疗。结果表明，加用银杏叶制剂的观察组治疗DPN的疗效更显著。魏学娟等[71]将144例DPN患者随机分为对照组、治疗组和依帕司他组各48例。在一般治疗的基础上对照组给予甲钴胺片，治疗组给予银杏叶片联合甲钻胺片，依帕司他组采用依帕司他片联合甲钴胺片治疗。12周后，比较治疗前后各组及各组间症状、体征及神经传导速度的变化。结果表明，与对照组进行比较，采用银杏叶片联合甲钴胺片治疗DPN能明显改善患者症状、体征、神经传导功能，从而达到良好的治疗效果。杨佳[72]选择120例糖尿病引起的中度DPN患者，随机分为对照组和治疗组各60例，对照组常规采用甲钴胺治疗，治疗组应用GBE联合甲钴胺治疗。结果GBE联合甲钴胺治疗不同程度地减轻患者的肢体麻木、疼痛、发凉等临床症状，同时神经电生理检查指标有明显的改善。

2.4.3 糖尿病眼病

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和糖尿病性白内障（diabetic cataract，DC）是糖尿病最常见的眼病并发症[73]。GBE具有抗氧化、改善微循环、营养神经的作用，已用于糖尿病性眼病的治疗。

江蕊等[74]收集2型DR患者98例196只眼随机分为对照组和治疗组。对照组给予口服降糖药物和/或胰岛素治疗，治疗组在对照组治疗方案的基础上服用GBE，探讨GBE对DR神经保护的影响。结果表明，GBE可减轻DR患者黄斑水肿，改善视网膜神经节细胞的功能。楼继先等[75]对120例188只眼增生前期DR患者随机分为治疗组60例（95只眼）和对照组60例（93只眼）。两组均行标准全网膜光凝术，治疗组在此基础上术后口服银杏叶片3次/d，1片/次。治疗后随访6～15个月，观察两组的视力及黄斑水肿消退情况。结果表明银杏叶片联合激光治疗增生前期DR能有效保护视功能。楚艳玲[76]选取住院收治的DC患者120例（212眼），其中60例（108眼）患者常规手术治疗，另60例（104眼）患者在常规基础上口服适量GBE，结果证实，加用GBE组能促进DC患者康复，治愈率明显高于常规治疗组。

2.4.4 糖尿病耳病

糖尿病可引起内耳微血管病变、耳蜗神经变性，促使神经发生缺血性改变，致使患者听力下降，出现耳聋耳鸣等症状，且患者的糖尿病病程越长，血糖控制越差，听力下降情况越显著。

王炳春[77]将60例2型糖尿病耳聋耳鸣患者随机分为观察组和对照组各30例。观察组采用甲钴胺联合银杏叶注射液治疗，对照组采用甲钴胺治疗，比较两组的耳聋、耳鸣治疗疗效。结果表明，在保证患者血糖正常、稳定的基础上甲钴胺和银杏叶注射液联合治疗，患者的听力可得到有效改善，耳鸣症状得到缓解。栗俊平[78]选择糖尿病耳聋患者150例为研究对象，随机分为观察组及对照组，每组患者75例。对照组患者给予甲钴胺治疗，观察组患者在对照组的基础上加用GBE，对比两组患者的临床疗效。结果表明通过GBE配合基础治疗，能够逐步帮助患者提升听力的同时，基本上不会出现病情反复的情况。

2.4.5 糖尿病生殖功能障碍

糖尿病伴随生殖功能障碍无论在人还是在实验动物都有报道，主要表现为生精功能障碍、阳萎等，严重影响了患者的生活，甚至导致不育。

徐秋玲等[79]在40只Wistar雄性大鼠中随机抽取10只作为正常对照组，其余大鼠用链脲佐菌素加高脂高糖饮食制备为2型糖尿病模型。造模动物筛选后，随机分为糖尿病组和复方银杏提取物治疗组各10只。治疗组给予复方银杏提取物10周后，取双侧睾丸组织，提取蛋白检测组织中VEGF含量。结果表明，复方银杏提取物能够提高糖尿病大鼠睾丸VEGF的表达，对糖尿病伴随生殖功能障碍有一定的改善作用。

2.5 眼病

2.5.1 视神经病变

视神经损伤的发病原因主要为创伤性引发的视神经病变，视神经损伤患者视功能无法发挥正常作用，严重影响患者生活质量。非动脉炎性前部缺血性视神经病变（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）是睫状后短动脉供血的视神经头部缺血性损伤，是引起中老年人急性视神经病变的最常见病因。

章静[80]将37例（60只眼）视神经损伤患者随机分为治疗组（18例，30只眼）和对照组（19例，30只眼）。对照组患者采用口服复合维生素类药物治疗，治疗组患者在此基础上口服GBE辅助治疗，3次/d， 1片/次。观察两组患者治疗前后的视力疗效、屈光度和视野改变情况。结果GBE辅助治疗能够有效提升治疗效果，促进视神经损伤修复，强化视功能。王小东等[81]将110例（112只眼）NAION患者均予激素冲击联合微血管扩张剂治疗的基础上，将患者随机分为GBE治疗组46例（48只眼）和丹参液对照组64例（64只眼），治疗14d为1疗程。结果表明，GBE在治疗NAION患者水肿期上有明显的疗效，并对NAION造成的视神经损害有一定的保护作用。

2.5.2 视网膜病变

视网膜病变，又称Rieger中心性视网膜炎、青年性出血性黄斑病变。本病为发生于黄斑部及其周围的弧立的渗出性脉络膜视网膜病灶，伴有视网膜下新生血管及出血。

孟晶等[82]建立了大鼠视网膜变性模型，应用TUNEL法检测光感受器细胞凋亡，rRT-PCR法和免疫组织化学法分别检测MNU作用后不同时间大鼠视网膜中bac-2、baxmRNA和蛋白的表达。结果表明，银杏苦内酯B能抑制N-甲基-N-亚硝脲诱导的视网膜光感受器细胞凋亡，这可能与上调Bcl-2的表达量、降低Bax表达、提高Bcl-2/Bax比值有关。丁莺等[83]将缺血型视网膜中央静脉阻塞的病例38例（38眼），随机分为对照组18例18眼，观察组18例18眼。分别对观察组和对照组单纯使用GBE注射液及血栓通注射液进行治疗。结果GBE注射液对于治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞具有良好的疗效和应用价值。章静等[84]将53只视神经损伤大鼠随机分为对照组26只与治疗组27只，对照组给予生理盐水灌肠，治疗组在对照组的基础上结合Egb761灌肠。结果表明银杏叶制剂Egb761能有效提高外伤后视网膜神经节细胞的存活率，有效保护视网膜神经节细胞。

2.5.3 青光眼

青光眼是世界第二位致盲性眼病，它是一组以视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，病理性眼压增高是主要因素，但临床上也有部分青光眼患者，眼压已降至正常范围，但其视神经病变仍在继续，视网膜神经节细胞以细胞凋亡的形式慢性进行性减少。治疗青光眼的最终目的是保护视神经功能， 阻断视网膜神经节细胞的进一步丢失，从而达到保护视神经的目的。

杨玉霞等[85]选择正常眼压性青光眼患者15例（30眼），随机分为治疗组8例（16眼）和对照组7例（14眼），两组均采用曲伏前列素降眼压治疗。治疗组加用金纳多口服，连续服用3个月。结果表明对患者降眼压治疗的同时采用金纳多可明显改善视野缺损情况，这可能与金纳多改善视神经缺血缺氧有关。张跃红[86]选择30例（60眼）例符合纳入标准的原发性开角型青光眼患者，比较使用银杏叶前后的视力、眼压和视野。结果表明银杏叶制剂具有保护视神经，提高视功能的作用，治疗组在眼压、视野的疗效方面均优于对照组，差异有显著性。

2.6 肾脏疾病

2.6.1 高血压肾病

高血压患者病程长，可以出现心脏、脑及肾脏等器官损害，其中肾脏损害症状相对隐蔽，常被人忽视。针对原发性高血压早期肾功能损害患者，GBE与其他降压药合用可以有效降低尿蛋白，保护肾脏，疗效确切。

陈爱民[87]选取早期慢性肾脏病患者90例随机分为治疗组和对照组。其中对照组40例应用降压药厄贝沙坦治疗；治疗组50例给予厄贝沙坦联合银杏叶滴丸治疗，疗程为3个月。观察并记录两组治疗前后24 h尿蛋白量、尿量、血尿素氮、血肌酐、血压的变化。结果表明厄贝沙坦联合银杏叶滴丸，能减少尿白蛋白、减轻肾脏损害，改善肾功能，有效缓解和延缓慢性肾脏病的进展。曾子文[88]选择符合标准的患者40例，给予口服GBE和贝那普利，疗程3个月。治疗前后监测血压、尿蛋白量、血尿素氮和血肌酐等。结果表明GBE联合贝那普利治疗原发性高血压并发早期肾功能损害，可以有效降低血压和尿微量白蛋白，保护肾脏功能。钱秋芳等[89]选择80例原发性高血压合并有微量蛋白尿患者，随机分为对照组和治疗组各40例，对照组给予福辛普利钠，治疗组在对照组治疗的基础上加用GBE口服治疗4月，观察治疗前后血压及尿微量蛋白值。结果福辛普利纳和GBE合用可有效减少高血压患者微量蛋白尿排泄，防治早期肾损害。

2.6.2 小儿肾病综合征

小儿肾病综合征（children nephrotic syndrome，CNS）是由于多种病因造成肾小球基底膜通透性增高，大量蛋白从尿中丢失的临床综合征。主要特点是大量蛋白尿、低白蛋白血症、严重水肿和高胆固醇血症。根据其临床表现分为单纯性肾病、肾炎性肾病和先天性肾病3种类型。

许亚红[90]将60例肾病综合征患儿随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组采用泼尼松加GBE治疗，对照组仅用泼尼松治疗。观察两组均治疗8周生化指标的变化及疗效。结果表明加用GBE能减轻蛋白尿、改善肾功能、降低胆固醇、减轻水肿及提高血浆蛋白，对肾脏具有保护作用，可作为治疗CNS的辅助用药。何翠兰等[91]将31例CNS患儿随机分为治疗组17例和对照组14例，治疗组采用强的松加GBE治疗；对照组采用醋酸泼尼松龙加双嘧达莫片治疗。结果表明GBE辅助激素对CNS患儿治疗有明显疗效，可降低蛋白尿，改善高血脂，保护肾功能，辅助激素治疗CNS值得临床应用。

2.7 肝脏疾病

2.7.1 肝癌

肝细胞癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，严重影响着人们的身体健康。近年有研究表明，应用GBE预防HCC有良好的前景。

郑海平等[92]将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝癌组（AFBl），AFBl+Egb761组及对照组。结果发现Egb761可显著降低AFBl诱发大鼠肝癌的发生率。其机制之一可能为抑制大鼠肝组织CYP3A4活性从而减少前致癌物的代谢，降低AFBl致癌性及其化学性肝损伤达到保护肝脏的作用。蒿艳蓉等[93]将71只大鼠随机分为AFBl组、GBE干预组和正常对照组。于实验第14、28、42及55周给予留取静脉血并予肝活检并于第64周全部处死大鼠，观察大鼠甲种胎儿球蛋白的变化及肝脏g-GT灶发生情况。结果表明GBE可减少AFBl诱发大鼠肝脏g-GT灶的数量和大小以及延缓血清甲种胎儿球蛋白的升高，具有明显抑制AFBl诱发大鼠肝癌前病变的作用。

2.7.2 急性肝损伤

急性肝衰竭可在急性或慢性肝病、肝肿瘤、外伤肝脏手术后、中毒症和其他系统器官衰竭等疾病的过程中发生。急性肝衰竭的主要特点是起病急、进展快、并发症多、治疗难度大、死亡率高。GBE可以有效预防大鼠急性肝损害，其机制可能是抑制氧化应激反应和调节细胞因子网络。

王淑芳等[94]将50只大鼠随机分为5组每组10只，GBE低、中、高剂量组连续灌服，正常对照组和模型组分别给予等体积的生理盐水，模型组、GBE低、中、高剂量组第28 d用硫代乙酰胺腹腔注射致肝损伤，正常对照组腹腔注射等体积的生理盐水。结果表明，模型组与正常对照组相比，血清中谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平升高，肝组织中Caspase-8在mRNA水平上调表达；而GBE组与模型组相比，血清中谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平降低，肝组织中Caspase-8在mRNA水平下调表达。提示GBE可通过调节Caspase-8的表达抑制急性肝衰竭肝细胞凋亡，从而对肝脏起到保护作用。

2.7.3 肝纤维化

肝纤维化是肝脏对多种慢性损伤刺激的修复反应。近年来的研究表明银杏可通过抗氧化作用而抑制肝纤维化的发展，早期干预可能会减慢或阻止肝纤维化的进程。

周晓倩等[95]将造模成功后的20只Wister大鼠随机分为治疗组及自然恢复组，治疗组正常进食水且每日以银杏叶片灌胃，空白对照组及自然恢复组正常进食水，同时每日以等量自来水灌胃，疗程2个月。结果表明，治疗组大鼠经服用银杏制剂后其PPAR-g表达水平较自然恢复组大鼠明显上调，且其肝纤维化程度较自然恢复组减轻，因此考虑上调PPAR-g表达水平、对肝星状细胞的活性状态进行调节为银杏制剂治疗肝纤维化的机制之一。姚嘉明等[96]将雄性清洁级SD大鼠60只，随机分成正常组，模型组，GBE高、中、低剂量组和复方鳖甲软肝片组，每组10只。采用CCI4诱导大鼠肝纤维化，同时分别以200、100、50mg/（kg·d）的GBE进行干预。结果表明模型组肝组织Smad2/3mRNA和蛋白表达均较正常组明显增高，提示CCI4肝纤维化发生和发展过程中伴随着肝组织Smad2/3mRNA和蛋白表达的升高；应用不同剂量的GBE及复方鳖甲软肝片干预后，大鼠肝组织Smad2/3mRNA和蛋白的表达均较模型组明显减少。因此推测GBE抗肝纤维化的一条可能作用途径为通过影响TGF-b/Smad信号转导通路，下调Smad2/3mRNA和蛋白表达，减少TGF-b1基因和蛋白的过度表达，进而抑制肝星状细胞的激活和转化，最终减少肝组织中细胞外基质的过度沉积。

2.8 突发性耳鸣

突发性耳聋是一种突然发生的、病因不明的感音神经性耳聋，目前临床尚无统一治疗方案且缺乏特效疗法，如治疗不及时或治疗措施不当，常可导致患者永久性听力减退。长期服用银杏叶片改善内耳微循环，取得一定的远期疗效。

杨彰斌等[97]将60例患者随机分为对照组和治疗组各30例。两组患者均接受口服泼尼松加前列地尔静脉滴注等常规治疗14 d，治疗组在常规治疗基础上加用口服银杏叶片治疗1年。结过表明长期口服银杏叶片治疗突发性耳聋方法简便，用药安全，具有确切的远期疗效。皮士军等[98]将急性特发性耳鸣患者288例随机分为治疗组112例给予银杏叶片+弥可保+泼尼松治疗、对照组A 96例给予银杏叶片+弥可保治疗和对照组B 80例给予弥可保治疗。结果表明银杏叶片、弥可保、泼尼松三药联合治疗对急性期特发性耳鸣的疗效有明显的优势。

2.9 头痛

2.9.1 偏头疼

偏头痛是神经内科常见病，发病机制尚未完全清楚，患者由于出现反应性颅外血管扩张，继而引发严重的头痛症状，因反复发作影响患者学习和工作。

韩美芹[99]选取90例偏头痛患者随机分为两组，两组均口服尼莫地平和谷维素，治疗组联合应用银杏叶软胶囊。结果联合应用银杏叶软胶囊治疗组与对照组患者治疗后偏头痛均有改善，治疗前后偏头痛评分改善两组疗效比较差异有显著性，联合应用银杏叶软胶囊治疗偏头痛，疗效提高。

2.9.2 脑供血不足

脑供血不足是人脑局部突发急性血液供应不足，引发脑部缺血缺氧而导致的一系列脑功能障碍的疾病，多发于老年人，致残率和致死率相当高。主要的临床症状是头晕头痛、肢体麻木、突然原因不明的晕倒或跌跤等。

冯建军[100]将住院的100例脑供血不足的患者随机划分为A组和B组各50例，A组给予GBE治疗，B组给予丹参酮治疗，将两组患者的临床疗效和见效时间进行统计学分析。结果表明，GBE是一种比较理想的治疗脑供血不足的药物，可显著改善患者由于脑供血不足而出现的头痛症状，且见效时间短，有效地提高了患者的生活质量。

2.10 小儿肾病综合征

小儿肾病综合征在临床上是一种常见的儿科肾脏疾病，临床主要表现为血浆白蛋白降低、高胆固醇血症、水肿和大量蛋白尿等，主要以激素治疗为主，但部分患儿对糖皮质激素呈依赖型或抵抗型，治疗效果不理想。常规激素治疗基础上加用GBE治疗，有一定效果。

何翠兰等[101]将31例小儿肾病综合征患者随机分为治疗组17例和对照组14例，治疗组采用强的松加GBE治疗，对照组采用醋酸泼尼松龙加双嘧达莫片治疗。8周后判断临床效果，主要观察指标为临床表现，包括水肿消退、蛋白尿消失、各项生化指标恢复正常等。结果表明，GBE辅助激素对小儿肾病综合征患者治疗有明显疗效，可改善临床症状，降低蛋白尿，改善高血脂，保护肾功能。陈新宙等[102]将148例住院小儿肾病综合征患者随机分为治疗组和对照组各74例。对照组采取常规激素对症治疗，治疗组在常规对症治疗的基础上给予GBE治疗，结果表明，GBE作为治疗小儿肾病综合征的辅助性药物，临床治疗效果显著，治疗组患者治疗效果的总有效率是91.9%，对照组是62.2%，治疗组的总有效率明显比对照组患者高。

3 结语

现代化学研究表明，目前从银杏叶中分离和已证实的化学成分有黄酮类、萜烯类、酚类、生物碱类、有机酸、甾醇类、单糖类、多糖类、氨基酸类以及微量元素等。目前被确证的发挥独特药理活性的有效成分主要包括黄酮醇苷类化合物和萜内酯类化合物，它们是制定GBE和制剂质量标准的重要依据。1991年，美国哈佛大学克里博士通过先进的植物萃取技术，发现了银杏叶中含有两种特殊物质银杏黄酮和银杏苦内酯，具有提高心脑供血量，促进血液循环，预防各种心脑血管疾病的作用，克里博士因此获得了当年的“诺贝尔化学奖”。

国内外大量的临床实践证实GBE具有改善循环、抗PFA、清除自由基、改善神经元代谢及促进神经传导等药理作用，在心血管系统、神经系统、呼吸系统等领域得到了广泛应用，并取得了一定疗效。随着银杏叶制剂研究的不断深入，提取工艺和质量标准的不断完善，其在疾病的预防和治疗中将会有更广阔的应用前景。但目前GBE的应用拟有滥用之趋势，除了医用之外，还广泛涉及到保健品甚至是美容领域。据了解，目前国内共有100多家公司生产银杏叶有关药品，包括银杏叶片、银杏叶颗粒、银杏叶胶囊、银杏叶口服液、银杏叶注射剂等。

我国虽拥有全球约80%以上的银杏叶资源，但在GBE药用基础的开发创新方面，与西方发达国家如法国、德国等相比还比较落后，国际GBE制品的数十亿美元市场中，中国占有的份额仅10%左右。2015年5月，国家食品药品监督管理总局对全国银杏药品进行突击的质量抽查，结果显示不合格和部分不合格率达到60%以上，涉及到银杏制剂生产的违规药企几乎占到全部与银杏叶有关药企的一半。上海百路达生产的银杏产品抽检批次200多个，没有一次发生质量问题，这与他们在生态岛屿崇明岛上拥有近400万m2符合GAP标准的银杏林种植基地，注重高质量的原材料供应和注重银杏叶提取、制剂生产、市场销售和深度研发等多个环节有关，从而保证了银杏叶制剂的优质、安全。

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