左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性

2016-03-23张琴薛福珍朱蕾

山东医药 2016年5期

关键词：孟旦左西充血性

张琴，薛福珍，朱蕾

(山东省交通医院，济南250031)

左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性

张琴，薛福珍，朱蕾

(山东省交通医院，济南250031)

摘要：目的探讨左西孟旦治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法选取住院治疗CHF患者共90例，随机分为左西孟旦组和对照组各45例。两组予以常规利尿剂、强心剂、血管紧张素酶抑制剂和血管扩张剂治疗，在此基础上左西孟旦组加用左西孟旦治疗。比较两组治疗前后呼吸困难程度评分和全身状况评分、血液脑钠肽(BNP)及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、心脏超声检查指标、治疗期间不良反应发生率。结果与治疗前比较，两组治疗后24 h、7 d呼吸困难程度评分和全身状况评分均降低(P均<0.05)；左西孟旦组治疗后24 h、7 d呼吸困难程度评分和全身状况评分低于对照组(P均<0.05)。左西孟旦组治疗后24 h血液BNP和NT-proBNP水平低于对照组，左室射血分数和每搏输出量高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组治疗过程中不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论左西孟旦治疗CHF有良好疗效，且安全性较高。

关键词：心力衰竭，充血性，慢性；左西孟旦；脑钠肽；N-末端脑钠肽前体；左室射血分数；每搏输出量

慢性充血性心力衰竭(CHF)主要临床表现为呼吸困难、下肢水肿和急性肺水肿等[1，2]，若不能得到及时有效地治疗，患者心功能不全症状加重甚至会危及生命[3]。目前临床上CHF的治疗药物主要包括正性肌力药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿药物和扩血管药物等[4]。本文就钙增敏剂类正性肌力药物左西孟旦治疗CHF的临床疗效及安全性探讨如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年1月～2015年1月本院住院CHF患者90例，随机分为左西孟旦组和对照组各45例。左西孟旦组男28例、女17例，年龄48～76(62.97±2.33)岁；对照组男30例、女15例，年龄50～74(63.28±2.40)岁。纳入标准：具有阵发性呼吸困难、肺水肿、心悸气短、肺部湿啰音、肝肿大、下肢水肿、肝颈静脉逆流、哮鸣音等症状；心脏彩超提示LVEF<40%，左室舒张末期内径 (LVEDD)>55 mm；NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级[1]。排除标准：合并严重心律失常、急性冠脉综合征、心脏瓣膜病、心包疾病、心源性休克等患者；对左西孟旦过敏的患者；合并严重全身感染、肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肺功能不全、脑血管意外、精神病患者；妊娠或哺乳期女性；卧位收缩压>180 mmHg或<90 mmHg。

1.2治疗方法两组均给予常规利尿剂、强心剂、ACET和血管扩张剂治疗。在此基础上，左西孟旦组加用左西孟旦注射液进行治疗；先以负荷剂量 12 μg/kg 静脉推注 30 min，后根据患者血压、心率情况以 0.1~0.2 μg/(kg·min) 泵速调整剂量。两组均持续治疗7 d，治疗期间予以心电监测，同时测定血常规、肝肾功能，记录药物不良反应。

1.3血液BNP、NT-proBNP检测及心脏超声检查两组分别在治疗前和治疗后24 h抽取清晨5 mL空腹静脉血，采用干式双抗夹心荧光免疫法测定BNP水平,采用电化学发光双抗体夹心法测定NT-proBNP水平。两组分别在治疗前和治疗后24 h采用Philips 5500彩色多普勒超声诊断仪进行心脏彩超检查，检测LVEDD、LVEF、每搏输出量(SV)。

1.4呼吸困难程度和全身状况评分治疗前、治疗后24 h、治疗后7 d评价患者呼吸困难程度和全身状况。呼吸困难程度评分标准：平卧位睡眠计1分；夜间轻度阵发性呼吸困难计2分；半卧位睡眠计3分；端坐呼吸计4分。全身临床状况评分标准：有以下常见心力衰竭症状各计1分，颈静脉怒张、肺部啰音、水肿和乏力、肝肿大。

2结果

2.1两组治疗前后呼吸困难程度和全身状况评分见表1。

表1　两组治疗前后呼吸困难程度和全身状况评分比较(分，±s)

注：组内与前一时间点相比，*P<0.05；与对照组治疗后同期相比，#P<0.05。

2.2两组治疗前后血液BNP、NT-proBNP水平比较见表2。

表2　两组治疗前后血液BNP、NT-proBNP水平比较

注：组内与前一时间点相比，*P<0.05；与对照组治疗后同期相比，#P<0.05。

2.3两组治疗前后心脏超声检查指标见表3。

2.4两组治疗过程中不良反应发生率比较左西孟旦组治疗后24 h内出现低血钾12例、室性早搏2例，对照组分别为10例、1例，予以补钾后均改善。两组治疗过程中不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

表3　两组治疗前后心脏超声检查指标比较±s)

注：组内与前一时间点相比，*P<0.05；与对照组治疗后同期相比，#P<0.05。

3讨论

CHF是心脏结构恶性重构和功能逐渐减退的过程，是各种心血管疾病(冠心病、退行性心瓣膜病等)进展到严重阶段出现的一种临床综合征[5，6]。目前临床上认为CHF的发病机制主要与以下几个因素有关：①心肌细胞凋亡：研究表明在CHF过程中容易出现心肌缺氧、容量负荷过重、TNF-α和自由基生成过多以及病毒感染等，这些均会刺激心肌细胞凋亡[7]；②心肌重塑：主要是通过一系列复杂的细胞和分子机制导致心肌细胞结构改变，其中心肌肌动蛋白减少可导致心力衰竭[8]；③神经-体液因素：有研究认为交感-肾上腺素神经系统和肾上腺素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活以及心钠肽和BNP的释放增加均与CHF有关[9]。

目前CHF的治疗包括药物、手术和心理干预等，其中药物治疗是临床上治疗CHF的主要手段。左西孟旦属于正性肌力药，通过与心肌肌钙蛋白C结合而增加肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性，在不影响心率和不增加心肌耗氧量的前提下增强心肌收缩力[10]。有研究显示，左西孟旦还能扩张外周动静脉，降低心脏前后负荷，改善冠脉血流量。该药的主要不良反应为头痛和低血压，但是发生率仅为5%[11]。宋凤亮等[12]研究左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭患者的临床疗效及不良反应，结果显示观察组接受左西孟旦治疗，总有效率为97.4%，对照组接受多巴酚丁胺治疗，总有效率为73.5%；两组临床疗效有统计学差异，并且治疗后观察组 BNP、SV 及 LVEF改善均优于对照组。另外，观察组不良反应发生率为10.5%，远低于对照组的44.1%。说明左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭疗效显著，不良反应较少，安全性高。

本研究中，左西孟旦组在接受常规利尿剂、强心剂、ACEI和血管扩张剂治疗的基础上加用左西孟旦注射液，患者治疗后呼吸困难程度和全身状况评分均较治疗前显著降低，并且较对照组降低程度更为明显。BNP和NT-proBNP与心室充盈压的大小呈正相关，可以作为心力衰竭严重程度的指标，而LVEF和SV的大小与心肌收缩力密切相关。本研究中，我们发现两组治疗后24 h血液BNP和NT-proBNP水平显著低于治疗前，但左西孟旦组较对照组降低的程度更为明显，且左西孟旦组治疗后LVEF和SV较对照组增大。这表明左西孟旦可以显著改善患者的心脏舒缩功能，增强心肌收缩力，减轻心衰程度。

参考文献：

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[2] 徐良俊.美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床效果观察[J].中华心血管病杂志,2013,9(5):530-531.

[3] Wang X, Yin X. The research progress of treating chronic congestive heart failure in shengmai-powder[J]. J Prac Trad Chin Int Med, 2013,13(4):12-14.

[4] 马京炬.抗心力衰竭治疗对慢性充血性心力衰竭病人血浆BNP及CA125的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(2):225-226.

[5] 王一波,曾军,秦晓云.充血性心力衰竭伴发情绪障碍103例[J].中国老年学杂志,2013,33(6):34-39.

[6] 杨红斌.慢性充血性心力衰竭药物治疗的研究进展[J].中国社区医师,2013,15(5):10.

[7] 刘启寿,刘景群.充血性心力衰竭患者心肌纤维化变化的研究[J].中国当代医药,2014,12(31):44-48.

[8] 李小茜,何建成,曹雪滨.基于系统和网络生物学的充血性心力衰竭中医证候规律研究[J].中国中西医结合急救杂志,2013,12(1):57-59.

[9] 许成哲.充血性心力衰竭患者血浆脑钠肽浓度与其心功能水平的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2013,32(12):98-99.

[10] 郭攀,王平,孙漾丽.左西孟旦治疗急性心力衰竭62例疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(5):76-79.

[11] 栗程,袁铭,郭文怡.左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床进展[J].心血管病学进展,2013,34(4):523-525.

[12] 宋凤亮.左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭的临床效果及不良反应研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(6):12-14.

(收稿日期：2015-08-17)

中图分类号：R541.6

文献标志码：B