不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并轻中度肾功能不全患者心肾功能的影响

刘学路，孟永，黄胜华，白文伟

(昆明医科大学第二附属医院，昆明650101)



不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并轻中度肾功能不全患者心肾功能的影响

刘学路，孟永，黄胜华，白文伟

(昆明医科大学第二附属医院，昆明650101)

摘要：目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)合并轻中度肾功能不全患者心肾功能影响。方法将458例急性冠脉综合征合并轻中度肾功能不全患者随机分为观察组226例和对照组232例。在原有冠心病、肾功能不全治疗的基础上观察组口服瑞舒伐他汀20 mg，对照组口服瑞舒伐他汀10 mg/d，连续口服1个月。治疗前及治疗1个月检测两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量，计算肾小球滤过率估计值(eGFR)、尿蛋白与Scr比值(ACR)，观察两组治疗后不良事件发生情况。结果治疗1个月，两组血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组低于对照组组(P均<0.05)；治疗1个月两组Scr、ACR较治疗前降低、eGFR较治疗前升高(P均<0.05)，两组Scr、eGFR、ACR比较无统计学意义(P均>0.05)。治疗后两组心肾不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀20 mg/d治疗对ACS合并轻中度肾功能不全患者心功能的改善效果优于10 mg/d，但两种剂量对肾功能的保护作用未见差别。

关键词：冠状动脉疾病；肾功能不全，慢性；瑞舒伐他汀；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素6；肌酐

随着介入治疗和影像诊断技术的发展，介入术中大量对比剂的应用，对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)和慢性肾功能不全越来越受到临床的关注[1～3]。他汀类药物是临床治疗急性冠脉综合征(ACS)的常用药物，除调脂作用外，该类药物还具有抑制炎症反应、修复和改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、稳定粥样斑块等多种功效[4，5]。本研究主要探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗对ACS合并轻中度肾功能不全患者心肾功能影响。

1资料与方法

1.1 临床资料选择2012年1月～2015年10月本院收治ACS合并轻中度肾功能不全患者458例，男248例、女210例。入选标准：①年龄18~75岁；②确定为ACS诊断；③行急诊、择期介入治疗或仅行药物治疗；④慢性肾脏疾病(CKD)2、3期；⑤至少14 d内未用他汀类、氨茶碱等药物；⑥接受介入诊治患者术前48 h停用二甲双胍，术中均选用碘海醇造影剂。排除标准：①有他汀类药物或造影剂过敏史；②1型糖尿病；③酮症酸中毒；④乳酸酸中毒；⑤CKD1期或4期及以上；⑥急性ST段抬高型心肌梗死；⑦ NYHA心功能分级Ⅳ级，不能平卧24 h以上；⑧入选前14 d内接受过CT血管造影、MRI造影等相关检查；⑨低密度脂蛋白胆固醇<1.82 mmol/L；⑩肝功能、甲状腺功能明显异常以及单侧肾动脉狭窄>70%、双侧肾动脉狭窄>50%。将458例患者按照随机数字表法分为观察组226例和对照组232例，两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法观察组、对照组在原有冠心病、肾功能不全治疗的基础上分别口服瑞舒伐他汀20、10 mg/d，连续口服1个月。临床医生根据对患者病情的评估，自行决定是否进行水化；如实施水化，则术前12 h至术后24 h以1.0 mL/(kg·h)速度静脉给予生理盐水。

1.3检测方法采集患者空腹静脉血4 mL，通过酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的变化情况，试剂盒均由上海生物公司提供。采用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量，计算肾小球滤过率估计值(eGFR)、尿蛋白与Scr比值(ACR)。

2结果

2.1两组治疗前后血清炎症因子水平比较见表1。

表1　两组治疗前后血清炎症因子水平比较±s)

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗1个月比较，﹟P<0.05。

2.2两组治疗前后肾功能指标比较见表2。

表2　两组治疗前后肾功能指标比较±s)

注：与本组治疗前比较，△P<0.05。

2.3两组治疗后心肾不良事件发生情况治疗后1个月，观察组发生全因死亡1例，心功能恶化5例，急性肾衰竭1例；对照组分别为1、6、1例；两组心肾不良事件发生率无统计学差异(P>0.05)。两组均未出现需要透析或血液滤过者。

3讨论

瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效的他汀类降脂药物。该药对肝脏羟甲基戊二酰辅酶还原酶的竞争性抑制作用和降解作用强，药物消除半衰期长，患者耐受性良好；不仅具有延缓动脉粥样硬化、抗血栓等临床效用，还具有独立于调脂作用的抗炎和抗氧化应激作用[6~8]，目前已经广泛应用于临床上冠心病患者的治疗。hs-CRP、TNF-α和 IL-6 水平是目前研究较多的炎症因子，在 ACS 发生中起着重要作用。hs-CRP是一种机体非特异性急性期反应蛋白，是炎症反应的敏感标志物，还是动脉粥样硬化发生和发展的相关促炎因子[9]。最近研究证实，瑞舒伐他汀能通过降低hs-CRP水平从而降低心血管疾病发生的风险[10]。本研究显示，两组瑞舒伐他汀治疗1个月，血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示瑞舒伐他汀20 mg/d抗炎及免疫调节作用更强，能更有效防治心血管疾病的发生。

肾功能不全是冠心病患者临床预后不良的重要预测因素，肾功能的恶化可以显著增加心血管病变的发生率和患者的病死率。大量研究表明，使用阿托伐他汀治疗的冠心病合并肾功能不全患者蛋白尿程度减轻，肾功能恶化延缓[6～8]。近年研究显示，他汀类药物对于预防心血管病介入治疗后的急性肾损伤有积极作用[11]。Patti等[12]研究显示，造影前使用他汀类药物患者CIAKI的发生率明显降低。另有研究者也证实，介入治疗术前应用他汀类药物可显著降低CIAKI发生率[13]。本研究显示，服用瑞舒伐他汀20 mg/d或10 mg/d均能改善ACS合并轻中度肾功能不全患者的肾功能，但患者肾功能改善效果及用药安全性无差别。最后需要指出的是，本文观察例数少，随访时间也较短，不同剂量瑞舒伐他汀对ACS合并轻中度肾功能不全患者心肾功能的影响还需要进一步研究。

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(收稿日期：2015-11-02)

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)05-0055-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.022