小剂量米非司酮用于子宫内膜异位症术后34例

吴小红

（重庆市九龙坡区第一人民医院，重庆 400050）

小剂量米非司酮用于子宫内膜异位症术后34例

吴小红

（重庆市九龙坡区第一人民医院，重庆 400050）

目的 探讨子宫内膜异位症手术后服用小剂量米非司酮的临床疗效及不良反应。方法 将68例子宫内膜异位症术后患者按随机序号方式分为观察组和对照组，各34例。观察组术后给予小剂量米非司酮治疗，对照组术后给予孕三烯酮治疗。结果 观察组总有效率为85．29%，明显高于对照组的67．65%（P＜0．05）；治疗后两组患者孕酮（P）和黄体生成素（LH）水平较治疗前有明显差异（P＜0．05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；随访中观察组怀孕率为61．76%，显著高于对照组的44．12%（P＜0．05）；观察组不良反应发生率为5．88%，明显低于对照组的29．41%（P＜0．05）。结论 对子宫内膜异位症患者，应用小剂量米非司酮治疗不仅可获得较满意的临床疗效，且不良反应较少，适合临床推广。

子宫内膜异位症；米非司酮；孕三烯酮；疗效

子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位，一般多见于生育年龄的妇女，以30～40岁居多，在绝经后可逐渐萎缩吸收，为一种性激素依赖性疾病[1－2]。目前，治疗主要包括药物、手术及药物与手术互相配合治疗3种方式[3]。本研究中进一步探讨了术后应用小剂量米非司酮片的临床效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院收治的行子宫内膜异位症手术的患者68例，均无高血压、糖尿病及肿瘤病史，近期均未服用激素类药物；排除肝、肾等系统性疾病。采用随机序号分配方式将其分为观察组和对照组，各34例。观察组中，年龄27～49岁，平均（34．5±4．1）岁；产次为0～3次；孕次为0～5次；8例存在性交痛，7例存在痛经；单侧发病19例，双侧15例；9例存在卵巢内膜样囊肿，6例存有盆腔触痛结节。对照组中，年龄25～53岁，平均（35．3±4．7）岁；产次为1～4次；孕次为0～6次；9例存在性交痛，6例存在痛经；10例诊断有卵巢内膜样囊肿，7例诊断有盆腔触痛结节；单侧发病18例，双侧发病16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者手术结束第1天及月经来潮第1天选择同一时间服用药物。对照组予孕三烯酮胶囊（北京紫竹药品业有限公司，批号为130311，规格为每粒2．5 mg），每次2．5 mg，每周2次，第1次于月经第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同时间服用。治疗组予小剂量米非司酮片（上海新华联制药有限公司，批号为4807822，规格为每片25 mg），每次12．5 mg，每日1次。两组治疗时间均为6个月[4]。同时，随访6个月。

1．3 观察指标及疗效判定标准

随访时叮嘱患者于术后第1，3，6个月来医院复查，随访及复查时主要记录患者治疗后临床症状、受孕情况及不良反应，并由专人负责统计。治疗6个月后，统计分析患者临床疗效，同时测定两组患者激素孕酮（P）、黄体生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）水平。

疗效判定标准依据中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议修订的“子宫内膜异位症”的诊疗标准。若临床症状全部消失，同时盆腔包块等局部体征基本消失，不孕症的患者在3年内妊娠或生育者，判定为痊愈；若症状基本消失，同时盆腔包块缩小，虽局部体征仍存在，但不孕症患者得以受孕，则判定为显效；若临床症状减轻，盆腔包块无增大或缩小，且停药3个月内症状不加重，则判定为有效；若主要症状无变化甚至恶化，同时局部病变有加重趋势，则判定为无效。以前三者合计为总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 临床疗效及激素水平

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝34]

2．2 随访结果

受孕情况：观察组共有21例患者怀孕，怀孕率为61．76%；对照组共有15例怀孕，怀孕率为44．12%。观察组怀孕率显著高于对照组（P＜0．05）。

表2 两组患者激素水平变化比较（±s，n＝34）

表2 两组患者激素水平变化比较（±s，n＝34）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后P（nmol／L）25．5±3．3 9．7±1．3*25．1±2．9 10．1±1．6 LH（U／L）12．1±1．9 8．9±3．2*12．3±2．1 8．7±3．5 FSH（U／L）13．5±2．8 12．9±2．6 13．8±3．1 13．2±2．5 T（nmol／L）0．43±0．07 0．38±0．05 0．44±0．06 0．35±0．03

不良反应：在治疗过程中，68例患者均未出现严重不良反应。其中观察组患者出现轻微恶心和肝功能受损症状各1例，主要是转氨酶升高，不良反应发生率为5．88%；对照组患者中出现6例轻微恶心症状，4例轻度肝功能受损症状，亦是转氨酶的升高，不良反应发生率为29．41%。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。但因上述症状均较轻微，故对本研究均没有太大影响，对肝功能轻微受损的患者施行一定的保肝治疗后症状消失。

临床复发率：随访过程中发现，治疗期间两组均未出现复发现象。所有患者完成治疗后，停药的3周内，对照组有2例患者出现卵巢内异位囊肿复发症状，观察组中有3例。两组患者复发率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

3 讨论

异位的子宫内膜可生长于脐、腹股沟、横膈等部位，但因绝大多数病变的子宫内膜会出现在盆腔内生殖器和其邻近器官腹膜面上，故临床又常将子宫内膜异位症称为盆腔子宫内膜异位症[5－6]。同时还应注意，若子宫内膜生长在子宫肌层时，则为子宫腺肌病。但两者病因、流行病学特征和症状均有所不同，故较易鉴别。子宫内膜异位症根据病变部位的不同而表现出不同的临床症状，最常见的为痛经、性交痛、月经失调、不孕等，有的患者亦会伴有肠道症状（如肛门坠胀、便频或排便痛、便秘或腹泻等）及泌尿道症状（如周期性尿频、尿痛及血尿）等，故临床应根据患者具体的症状表现判断出发生的部位，后对其进行正确的对症治疗[7－8]。可应用手术方式治疗该病，但临床实践中，因病灶的连接及术中分离病灶时会对病灶造成撕裂，传统的手术方式很难将其彻底清除，故对于子宫内膜异位症的患者，应用手术治疗不能将本病从根本上清除，术后存在较大的复发率。因此，有学者指出术后应联合应用药物治疗，不仅可有效地防治术后复发，且在一定程度上可对本病起到辅助治疗的目的，故对于术后患者，联合应用米非司酮和孕三烯酮非常有必要[9－10]。孕三烯酮为人工合成的化合物，具有抗雌激素和孕激素的复杂特性，即其具有较强抗孕激素和抗雌激素活性的作用，同时也有较弱的雌激素和雄激素的作用。近年对本药的动物试验研究表明，其不仅能抑制孕激素的分泌，还具有黄体酮的相关作用，可使异位病灶细胞及子宫内膜细胞失活进而产生退化，导致异位病灶的萎缩。本研究中应用的米非司酮，其主要的作用机理是通过抗孕酮的作用而抑制子宫内膜生长，进而使其萎缩。

本研究结果显示，观察组总有效率明显优于对照组（P＜0．05），同时怀孕率高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组（P＜0．05）。虽然两组不良反应均较轻，但可能因孕三烯酮为激素类药物，患者在应用过程中可能在心理上存在一定的抵触感，或是其发生较高不良反应的影响因素。

综上所述，子宫内膜异位症术后患者应用药物进行治疗，可在一定程度上预防复发，米非司醇和孕三烯酮价格较便宜，疗效亦不错。但相较孕三烯酮而言，米非司酮不仅具有较高的临床疗效，而且不良反应较低，笔者认为米非司酮更为适宜临床应用。

[1]耿中花．小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J]．山东医药，2011，51（18）：89－89．

[2]卢 斋，金 松，陈 华，等．米非司酮对子宫内膜异位症腹腔镜术后复发及血清中IL－12的研究[J]．现代预防医学，2012，39（12）：2 962－2 963．

[3]胡瑜凌，乔 林，杨 琳，等．不同剂量及疗程米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症的疗效[J]．中华妇幼临床医学杂志（电子版），2012，8（6）：586－588．

[4]韦 励．米非司酮对子宫内膜异位症患者血液流变学及子宫动脉血流动力学指标的影响[J]．中国医药导报，2012，9（17）：99－100．

[5]林春莲．子宫内膜异位症术后应用促性腺激素释放激素孕三烯酮和米非司酮的疗效比较[J]．中国医药导报，2011，8（21）：45－47．

[6]刘立群，何善阳，游泽山，等．不同剂量米非司酮联合当归四逆汤在子宫内膜异位症术后治疗中的应用[J]．广东医学，2013，34（6）：962－965．

[7]陈 华，金 松，卢 斋，等．米非司酮与戈舍瑞林用于术后子宫内膜异位症临床疗效及对VEGF的影响[J]．现代预防医学，2012，39（12）：2 958－2 959．

[8]王秋红．米非司酮片治疗子宫内膜异位症78例[J]．中国药业，2012，21（7）：43－44．

[9]梁 敏．子宫内膜异位症术后三种辅助药物治疗的临床观察[J]．中国基层医药，2011，18（5）：631－632．

[10]杨建会，宋光辉．米非司酮辅助手术治疗子宫内膜异位症20例[J]．中国药业，2012，21（7）：87－88．

Small－Dose of Mifepristone Used in Endometriosis Surgery in 34 Cases

Wu Xiaohong
(Chongqing Jiulongpo District First People′s Hospital,Chongqing,China 400050)

Objective To evaluate the clinical efficacy of small－dose mifepristone in treating endometriosis after surgery and its adverse reactions．Methods:68 cases of patients underwent endometriosis surgery were divided into observation group and control group according to random numbers,34 cases in each group．The observation group was given a small dose of mifepristone in the postoperative treatment,and the control group received gestrinone．Results The total effective rate of the observation group was 85．29%,which was significantly better than 67．65% of the control group(P＜0．05);after treatment,the progesterone(P)and luteinizing hormone(LH) of the two groups had statistically significant difference compared with before treatment(P＜0．05),but with no statistically significant difference between the groups(P＞0．05);during the follow up,the observation group′s pregnancy rate was 61．67%,which was significantly higher than 44．12% of control group(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions of the observation group was 5．88%, which was significantly lower than 29．41% of the control group(P＜0．05)．Conclusion For the clinical treatment of patients with endometriosis,the application of small－dose of mifepristone can not only get a more satisfactory clinical efficacy,but also with fewer adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

endometriosis;mifepristone;gestrinone;efficacy

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)01－0101－03

吴小红（1967－），女，主治医生，主要从事妇产科临床工作，（电子信箱）chqwxh67＠163．com。

2015－02－05；

2015－05－25)