糖皮质激素联合N－乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化58例

刘雪娇

（辽宁省人民医院，辽宁沈阳 110016）

糖皮质激素联合N－乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化58例

刘雪娇

（辽宁省人民医院，辽宁沈阳 110016）

目的 探讨糖皮质激素联合用药方案对特发性肺纤维化（IPF）的治疗效果。方法 将116例IPF患者分为试验组和对照组，各58例。对照组患者采用泼尼松＋环磷酰胺的方法，试验组患者采用泼尼松＋乙酰半胱氨酸泡腾片，疗程均为6个月。结果 试验组的改善率为86．21%，明显高于对照组的58．62%（χ2＝60．83，P＜0．05）；试验组在症状改善率、活动量增加率、HRCT异常影像改善率等显著高于对照组（P＜0．05）；肺功能方面，试验组除了肺活量以外的其他指标改善率均显著高于对照组（P＜0．05）。结论 糖皮质激素联合N－乙酰半胱氨酸治疗IPF的疗效优于联合环磷酰胺。

泼尼松；糖皮质激素；N－乙酰半胱氨酸；环磷酰胺；特发性肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是指原因不明并以普通型间质性肺炎(UIP)为特征性病理改变的慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化[1]。目前其治疗主要包括糖皮质激素单用或联用其他药物，最常用的方案是糖皮质激素联用环磷酰胺，近年来也有糖皮质激素联用N－乙酰半胱氨酸的研究[2－4]。笔者比较了两种联合用药方式的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2013年1月至2015年1月收治的IPF患者116例。纳入标准：诊断符合中华医学会呼吸病学分会2002年《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》无外科肺活检资料的临床诊断标准[1]。排除标准：合并其他肺部疾病，如肺部感染、慢阻肺等；恶性肿瘤；严重心、肝、肾、肺功能不全；有糖皮质激素禁忌证；曾患或现患严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡病；新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病；孕妇；抗菌药物不能控制的感染，如水痘、霉菌感染等。116例患者中，男98例，女18例；年龄50～78岁，平均（65．18±14．49）岁；病程5～32个月，平均（14．21±9．57）个月；就诊时均有不同程度的咳嗽、呼吸困难，101例患者出现紫绀。将116例患者按随机取号法分为对照组和试验组，各58例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组患者均服用醋酸泼尼松片（河南天方药业股份有限公司，批号为121131290，规格为每片5 mg）口服，第1阶段每天0．5 mg／kg，连续1个月；第2阶段每天0．25 mg／kg，连续2个月；第3阶段每天0．125 mg／kg，连续3个月。对照组患者在此基础上口服环磷酰胺片（辽宁绿丹药业有限公司，批号为110801，规格为每片50 mg），每天2 mg／kg，开始剂量为25～50 mg／d，每7～14 d增加25 mg，直至最大量150 mg／d。试验组患者在服用泼尼松的基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片（意大利ZAMBON ITALIA S．R．L．，批号为28002414，规格为每片600 mg），每次600 mg，每天3次。两组疗程均为6个月。

1．3 观察指标及疗效判定标准

观察并记录症状和活动力表现，高分辨率CT(HRCT)异常影像范围，肺活量(VC)值，一氧化碳弥散量(DLCO)，血氧饱和度(SaO2)，心肺运动试验中血氧分压(PaO2)，第 1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)。疗效评估标准参照中华医学会呼吸病学分会拟订的《2002年在特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》进行。反应良好或改善:症状减轻，活动能力增强；HRCT异常影像减少；肺功能改善，以下4个指标不少于2项即可表示为肺功能改善，VC增加不少于200 mL，DLCO增加不少于15%，SaO2增加超过4%，心肺运动试验中PaO2增加不少于4 mmHg。反应差或治疗失败:症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽；X线胸部摄片或HRCT上异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象；肺功能恶化，以下4个指标不少于2项即可表示为肺功能恶化，VC下降不少于200 mL，DLCO下降不少于15%，SaO2下降超过4%，心肺运动试验中PaO2下降不少于4 mmHg[1]。

1．4 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件分析。计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。对照组改善率为58．62%（34／58），失败率为 43．38%（24／58）；试验组改善率为86．21%（50／58）,失败率为13．79%（8／58）。两组相比，差异有统计学意义（P＜0．05，χ2＝60．83）。

表1 两组患者治疗后症状和影像学改变结果比较[例（%），n＝58]

表2 两组患者肺功能检查结果(±s，n＝58)

表2 两组患者肺功能检查结果(±s，n＝58)

注：与本组治疗前比较，★P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。

组别对照组试验组VC(L) DLCO（mL／min·kpa） SaO2（%） PaO2（mmHg） FEV1／FVC（%）治疗前1．98±0．31 1．97±0．47治疗后2．45±0．71★2．14±0．41＃治疗前147．21±0．82 148．00±0．95治疗后201．34±0．91★226．74±0．57＃★治疗前79．6±7．4 80．1±4．3治疗后81．50±5．2★84．31±0．9＃★治疗前55．34±4．07 56．71±4．57治疗后57．91±4．77★60．17±3．67＃★治疗前42．77±6．51 43．41±6．04治疗后45．25±4．87 49．61±5．61＃★

3 讨论

IPF常表现为进行性呼吸困难，而最后的死亡原因多是呼吸衰竭。然而由于其发病原因和机制尚不清楚，因此用药的有效性与合理性有相应难度。目前，用药除了糖皮质激素、环磷酰胺和N－乙酰半胱氨酸，还有盐酸氨溴索、超氧化物歧化酶、γ－干扰素、吡非尼酮、前列腺素 E2、红霉素、秋水仙碱等[5－11]。2002年中华医学会呼吸病学分会认为，糖皮质激素联合环磷酰胺治疗IPF属于推荐方案，但N－乙酰半胱氨酸治疗IPF的疗效尚不肯定。环磷酰胺为烷化剂类抗癌药，主要发挥免疫抑制作用，在与糖皮质激素联合用药的过程中，协同发挥着抗炎、抗纤维化的作用[12]。本研究结果显示其有一定疗效，但该治疗方法不能明显改善患者的症状，从而在改善生活质量方面较低，且不良反应较大[13]。

IPF发生纤维化反应的原因可能是氧化／抗氧化物之间的平衡被打乱，氧化物质过多所致[14]。因此，治疗时需要加用抗氧化物质。N－乙酰半胱氨酸为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂[15]。本研究结果显示，糖皮质激素联合大剂量的N－乙酰半胱氨酸的疗效相对优于糖皮质激素联合环磷酰胺，特别是在症状改善方面，增加了近30%，与文献[16]报道一致。而症状的改善率的增加，间接增加了患者抗击疾病的信心，对IPF的疗效起着正向作用。肺实质方面，从HRCT的改善率方面可见，糖皮质激素联合N－乙酰半胱氨酸可显著增加肺部阴影的吸收。肺功能方面，虽然肺活量的改善率略低于对照组，但在其他指标上都有显著优势。

综上所述，糖皮质激素联合N－乙酰半胱氨酸在治疗IPF疗效显著优于糖皮质激素联合环磷酰胺，但长期疗效还需要进一步研究。

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Glucocorticoid Combined with Acetylcysteine for Treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis in 58 Cases

Liu Xuejiao

(Liaoning People′s Hospital,Shenyang,Liaoning,China 110016)

Objective To investigate the efficacy of glucocorticoid combined with acetylcysteine in treating idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)．Methods 116 patients with IPF were divided into experimental and control groups,58 cases in each group．The control group wastreated with prednisoneand cyclophosphamide,theexperimental group weretreated with prednisone＋acetylcysteineeffervescent tablets．The treatment course for both groups was 6 months．Results The improvement rate of the experimental group was 86．21%, which was significantly higher than 58．62% of the control group(χ2＝60．83，P＜0．05);the experimental group was significantly higher than the control group in symptom improvement rate,activity rate of increase,HRCT abnormalities image improvement rate(P＜0．05); in the area of lung function,the experimental group was significantly higher in the improvement rate of other indicators in addition to vital capacity than the control group(P＜0．05)．Conclusion Glucocorticoid combined with acetylcysteine in treating IPF has superior efficacy to cyclophosphamide．

prednisone;glucocorticoids;acetylcysteine;cyclophosphamide;IPF

R969．4；R977．1＋1

A

1006－4931(2016)01－0099－03

刘雪娇（1982－），女，大学本科，主治医师，主要从事临床呼吸科工作，（电子信箱）3013655633＠qq．com。

2015－06－17；

2015－09－01)