宫颈鳞癌三维彩色血管定量与病理分级及微血管密度的相关性研究

张红彬，栗河舟，郝志伟，郭丽亚

（郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450000）

宫颈鳞癌三维彩色血管定量与病理分级及微血管密度的相关性研究

张红彬，栗河舟，郝志伟，郭丽亚

（郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450000）

目的：探讨宫颈鳞癌血流灌注指标血管指数（Vascularization index，VI）与病理分级及微血管密度（Microvascular density，MVD）的相关性。方法：57例宫颈鳞癌患者，采用三维彩色血管能量成像技术（Three-dimensional color power angiography，3D-CPA）在术前对癌组织内血管进行三维重建，将其与病理分级及MVD值进行分析。结果：57例宫颈鳞癌患者VI与MVD呈正相关（r=0.612，P＜0.05），术后各病理组织学分级Ⅰ～Ⅲ级与VI、MVD比较，差异有统计学意义（P＜0.05），随病理组织学分级的增高，VI、MVD亦增高。结论：VI与宫颈鳞癌病理分级及MVD呈正相关，3D-CPA能够在术前对肿瘤血供进行定量分析，为临床医生术前评估宫颈鳞癌分级提供有力证据。

宫颈肿瘤；超声检查

宫颈癌是多血管实体肿瘤，大量研究证实，一些分化较低的肿瘤细胞自身能分泌血管生长因子，刺激肿瘤内部血管新生，为自身生长提供物质基础。新生血管又为肿瘤细胞增殖、浸润和脉管转移提供条件。以往宫颈癌靠临床医生术前经妇科检查主观确定临床分期及预后评估。近年来随着三维彩超血管定量技术的迅速发展，能够对肿瘤血流灌注情况在术前进行定量评估。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年7月—2014年7月在郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区行宫颈癌手术的患者64例。其中鳞癌57例、腺癌7例，年龄24～62岁，平均（46.45±13.68）岁。所有病例术前均未行放疗、化疗，术后均经病理证实。

1.2 仪器

应用GE VOLUSON E8，配备VOCAL软件。

1.3 方法

二维阴超仔细扫查宫颈肿瘤的位置、形态、大小、内部回声及肿瘤与周边组织的情况，注意肿瘤与正常宫颈组织、宫颈管黏膜线的关系。再用三维彩色血管能量成像技术 （Three-dimensional color power angiography，3D-CPA）对肿瘤内部及周边血流情况进行观察，探头以血管树主干为中心，对肿瘤区域做扇形扫查，使肿瘤内低速血流能清晰显示。启动VOCAL键，设置旋转角为15°，对肿瘤血管进行三维重建，获得肿瘤血管树三维能量直方图，自动测算肿瘤区域血管指数（Vascularization index，VI），对感兴趣区进行3次测量，取其平均值。所有测值均在同一台机器、同一参数、同一操作者的条件下进行。

1.4 微血管染色和评价

收集57例宫颈鳞癌术后标本，一抗采用鼠抗人CD105单克隆抗体（福州迈新生物技术开发有限公司），对肿瘤血管内皮细胞进行免疫组织化学染色。鼠抗人CD105单克隆抗体以血管内皮细胞膜表面出现棕黄色为阳性判断标准，微血管密度（Microvascular density，MVD）计数采用Weidner标准[1]，取3个视野微血管数的平均值作为MVD值。

1.5 病理组织学分级

按肿瘤细胞分化程度，分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。

1.6 统计学处理

2 结果

宫颈癌VI、MVDCD105与宫颈鳞癌病理分级的相关性：按宫颈癌病理组织学分级，57例宫颈鳞癌中Ⅰ级14例，Ⅱ级34例，Ⅲ级9例，宫颈鳞癌各病理组织学分级的VI及MVDCD105之间采用Spearman等级相关分析，r=0.612，P＜0.05（表1，图1～3）。

表1 57例宫颈鳞癌VI、MVD与病理分级的关系

图1 二维能量多普勒显示宫颈癌内部丰富穿入血流。 图2 三维能量血流成像显示宫颈癌血管树形成。 图3 VOCOL技术获得肿瘤血管树三维能量直方图。Figure 1. Dimensional power Doppler imaging of rich blood in cervical cancer. Figure 2. Three-dimensional energy flow imaging of vascular tree in cervical cancer. Figure 3. Three-dimensionalvasculartree tumorenergy histogram by VOCOL technology.

随宫颈癌病理组织学分级的增高，即肿瘤细胞分化程度越低，VI、MVDCD105呈增高趋势（图4，5）。

3 讨论

肿瘤细胞的分化程度决定其浸润、转移的能力，而微血管的形成是肿瘤细胞获取营养、赖以存活及发生远处转移的基本条件，新生血管与实体瘤的生长、浸润、转移及预后密切相关[2]。研究表明，低分化肿瘤细胞增生的同时，自身又合成血管内皮生长因子等促血管生成的物质，二者相辅相成，促使肿瘤细胞的失控性增殖和侵袭性改变。MVD在许多原发性肿瘤中已被作为判断生物学侵袭性和转移潜能的指标，是独立的临床预后性指标[3]。

宫颈癌分期与治疗方案的制定及预后评估又密切相关[4]。无论是宫颈癌病理组织学分级，还是其临床分期都是在对术中和术后进行主观判断，而术前判定宫颈癌有无浸润是临床医生制定诊疗计划的关键所在[5]。这也是人们不断探索新的检查方法的重要原因。本研究通过对宫颈癌实性区域内的血流灌注情况进行定量分析，试图探讨MVDCD105与3DCPA血管化程度及临床病理分级间的相关性。有望在术前活体状态下评估肿瘤的浸润情况，并对患者预后进行评估。

图4 宫颈癌病理组织学分级增高，VI也增高。Figure 4. With the increasing histological grade of cervical cancer,VI increased.

图5 宫颈癌病理组织学分级增高，MVDCD105也增高。Figure 5. With the increasing histological grade of cervical cancer,MVDCD105increased.

近年来，随着超声成像技术的迅速发展，彩色多普勒超声[6]在术前能通过一些指标，包括解剖位置、内部新生血管灌注情况及肿瘤的侵犯范围等，对肿瘤进行整体评估，使超声对肿瘤组织血管生成情况进行定量分析成为现实。三维彩色多普勒超声对组织血流具有较高的软组织分辨率，可多方位、多角度成像。同时，与其匹配的测算软件可利用容积直方图直接获取与血管相关的指数，对肿瘤内部血管化程度进行定量分析。Alcázar等[7]认为3D-CPA评估肿瘤血管化程度与自身特性相关，低分化和高分化肿瘤组织中的血管化程度明显不同；Alcázar等[8]认为这项技术具有很好的重复性，3D-CPA技术能够反映组织内部MVD及分布情况，直接对肿瘤组织内部的血管生成情况进行分析。

3D-CPA技术克服了传统二维超声的缺点，Alcázar等[7]已经做了一项前瞻性的研究，3D-CPA技术是一种相对较新、可重复性好、无创性评估宫颈癌血管化的手段。本研究对宫颈癌组织内的血流灌注情况进行测量，在术前对肿瘤的血管化程度进行评估，与手术后的标本病理组织学分级的相关性进行分析，随病理组织学分级的升高，分化程度降低，VI、MVDCD105呈增高趋势，所测得的VI与MVDCD105有良好的相关性（图4，5）。在高分化宫颈鳞癌中，血管化指标显著降低，与肿瘤组织的大小无关。Testa等[9]也验证了这一点，他使用了与我们不同的软件和机器设置。

目前，针对宫颈癌的观念已从单纯治病走向防治，即建立三级预防理念。3D-CPA可以用来评估宫颈癌的血管生成情况，对瘤体内部的血流灌注进行量化，临床医生在术前即可对肿瘤内部新生血管进行定量评估，有助于临床医生在术前对宫颈癌患者进行客观指导，为宫颈癌患者的术前分期提供有力证据。

[1]Weidner N.Intratumor microvessel density as a prognostic factor in cancer[J].Am J Pathol,1995,147(1):9-19.

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[9]Testa AC,Ferrandina G,Distefano M,et al.Color Doppler velocimetry and three-dimensional color power angiography of cervical carcinoma[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2004,24(4):445-452.

Correlation of cervical squamous cell carcinoma vascular quantitative three-dimensional color and pathological grading and micro-vessel density

ZHANG Hong-bin,LI He-zhou,HAO Zhi-wei,GUO Li-ya
(The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,China)

Objective:To explore the correlation of perfusion index vascularization index(VI),pathological grading and microvascular density(MVD)cervical squamous cell carcinoma.Methods:Fifty-seven cases of cervical squamous cell carcinoma patients,three-dimensional color power angiography(3D-CPA)was used for reconstruction of blood vessels within cancerous tissue in the preoperative patients,and analyzed pathological grade and MVD value.Result:There was positively correlation between VI and MVD(r=0.612,P＜0.05)in the 57 cases with cervical squamous cell carcinoma.There was statistically significant difference among them by comparing pathological gradeⅠ～Ⅲ with VI and MVD(P＜0.05),and with value of the VI,MVD had increased,the pathology grade would be high.Conclusions:It was positively correlated VI,histological grade and MVD in patients with cervical squamous cell.3D-CPA may provide quantitative analysis for clinical doctor,and assess the grade of cervical squamous cell before surgery clinicians.

Cervix neoplasms;Ultrasonography

R737.33；R445.1

A

1008-1062（2016）08-0570-03

2015-10-21；

2016-01-21

张红彬（1980-），女，河南郑州人，主治医师。E-mail：hbzhg623@163.com

栗河舟，郑州大学第三附属医院，450000。E-mail：lihezhou67@126.com

河南省教育厅科学技术研究重点项目（14A320025）。