丹参多酚酸盐对急性左心衰疗效的随机对照研究

王　毅，吴龙飞，刘芙蓉，李　林，杨　庆

1.巴中市中心医院心血管内科，四川 巴中 636000;2.四川大学华西医院心内科，成都 610041



丹参多酚酸盐对急性左心衰疗效的随机对照研究

王毅1，吴龙飞1，刘芙蓉1，李林1，杨庆2*

1.巴中市中心医院心血管内科，四川 巴中 636000;2.四川大学华西医院心内科，成都 610041

[摘要]目的探讨丹参多酚酸盐对急性左心衰(AHF)的临床疗效。方法选择2013年9月至2015年3月我院心血管内科住院的126例AHF患者，随机分为治疗组(70例)和对照组(56例)。两组的治疗均按AHF指南进行，治疗组在指南治疗基础上加用丹参多酚酸盐静脉滴注，200 mg/d，疗程14 d。比较两组住院死亡率、住院时间及不良反应发生率。在治疗前和治疗第14天进行血清B型脑钠肽(BNP)和左室射血分数(LVEF)检测。结果两组死亡率比较差异无统计学意义(P=0.838)。治疗组住院天数中位数低于对照组(7 d vs.9 d，P=0.030)。治疗14 d后，治疗组血清BNP水平明显低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐不能降低AHF患者住院死亡率，但能够改善心功能，缩短住院时间。

[关键词]丹参多酚酸盐；急性左心衰；左室射血分数；脑钠肽

0引言

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是临床上常见的心脏疾病，是由各种原因所致的心肌损害，使心脏发生结构或(和)功能改变，导致心脏收缩或舒张功能异常的一组临床综合征。CHF发病率高，国外资料显示，40岁以上的成年人患CHF的风险为20%[1]。急性左心衰(Acute heart failure，AHF)是CHF常见的并发症，病情凶险，目前对此类患者的治疗包括去除诱因，控制体液量，扩张血管，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，但仍具有很高的死亡率。因此，临床上一直在探索治疗AHF的新方法。祖国医学在心力衰竭的治疗中有一定的效果，目前已有一些研究显示心力衰竭患者可从中医药治疗中获益[2]。丹参是祖国医学中治疗心血管疾病的常用药物。丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分，能通过多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用，通过抗氧化、抗凝血、抗血小板、细胞保护、扩张血管等多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用。临床研究显示，丹参多酚酸盐能显著改善CHF患者心功能，缓解症状，提高运动耐量[3]。因此，本研究应用丹参多酚酸盐治疗AHF患者，观察其治疗效果。

1资料与方法

1.1病例资料2013年9月至2015年3月，因AHF在我院住院治疗的患者126例，男70例，女56例，年龄34～69岁。纳入标准：参照2013年美国心脏病学会心力衰竭管理指南[4]，简述如下：①既往有CHF病史；②有急性发作或加重的呼吸困难或端坐呼吸；③体格检查有肺部啰音、水肿或腹水；④胸部X线检查见肺淤血。排除标准：合并严重肝肾功能不全；急性心肌梗死；肺栓塞；常规治疗不能改善，需要人工机械通气或人工辅助装置(IABP)。

1.2方法符合条件的患者按入院顺序采用随机数字法分为治疗组和对照组，基础治疗按目前指南进行，包括控制感染、纠正电解质紊乱、抗心律失常、利尿、扩张血管等。治疗组在此基础上给予丹参多酚酸盐200 mg，加入100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；对照组给予100 mL生理盐水静脉滴注，1次/d。疗程为14 d。若患者在14 d内出院，则于出院当时停用。

1.3检测指标及检测方法记录两组住院期间死亡率、住院时间，治疗前及治疗7 d后两组血清NT-proBNP、左室射血分数(LVEF)。所有患者入组后均取空腹静脉血10 mL送我院中心实验室进行检测。采用美国博适免疫荧光分析仪测定NT-proBNP浓度，正常参考值0～120 pg/mL。采用美国Philips公司iE33彩色多普勒超声心动图仪，探头频率1.0～8.0 MHz。患者取平卧位或左侧卧位，行常规各个切面扫描检查，如四腔心切面、左室长短轴切面等；测量左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDS)、左心室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左心室射血分数(LVEF)等。

2结果

2.1两组一般资料比较治疗前，两组患者性别比例、年龄、血脂(LDL-C)、心脏病类型、合并症等情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组一般资料比较(例，%)

2.2两组住院期间死亡率、住院时间比较治疗组、对照组分别有3例(4.3%)、2例(3.6%)发生死亡，两组死亡率差异无统计学意义(χ2=0.04，P=0.84)。治疗组、对照组的中位住院时间分别为7、9 d，治疗组明显短于对照组，经Log-rank检验，差异有统计学意义(χ2=4.70，P=0.03)，见图1。

图1　两组住院时间的比较

2.3治疗前后两组血清NT-proBNP和LVEF比较治疗前，两组NT-proBNP、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后，与对照组比较，治疗组NT-proBNP明显降低，LVEF明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　治疗前后两组血清NT-proBNP、LVEF比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.4两组不良反应比较治疗组发生不良反应5例，其中腹胀、呕吐3例，心悸1例，皮疹1例，均经对症治疗后好转；对照组发生不良反应4例，其中恶心3例，头昏1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.167，P=0.683)。

3讨论

影响急性心肌梗死致AHF预后的因素较多，包括是否及时血运重建、发病时间、梗死面积的大小等，为降低混杂因素的干扰，本研究没有纳入急性心肌梗死患者。本研究显示，两组住院期间死亡率比较差异无统计学意义，说明丹参多酚酸盐并不能降低AHF患者住院期间的死亡率。但本研究中两组死亡病例少，增大样本量是否能得出有统计学意义的结论还需要进一步研究证实。同时，本研究中患者死亡率明显低于其他学者的报道[5]，可能与本研究纳入患者的病情较轻有关(高危患者如急性心肌梗死、肾功能不全、高龄、需要人工机械通气的患者没有纳入本研究)。

虽然两组死亡率差异无统计学意义，但治疗组的中位数住院时间较对照组缩短，说明丹参多酚酸盐可以缩短AHF患者的住院时间。既往关于心衰的研究中，均没有对丹参多酚酸盐是否能减少患者住院时间进行评价[6-7]。住院时间缩短可以显著降低AHF患者的住院费用，减轻患者的经济负担。

NT-proBNP是心室肌细胞在室壁张力增加时分泌的一种多肽，对诊断心衰具有很高的特异性。其水平的高低不仅为确定心衰的诊断提供重要参考，也是评估心衰预后的敏感指标。本研究中，治疗后两组的NT-proBNP水平均下降，且治疗组下降幅度明显高于对照组，表明丹参多酚酸盐可以降低AHF患者血清NT-proBNP水平。本研究结果与国内另一项中成药干预心衰的研究类似，该研究发现，芪苈强心胶囊(含丹参)可以显著降低CHF患者体内NT-proBNP水平，从而进一步改善心功能和症状[8]。

LVEF是评价心功能常用的指标。本研究显示，治疗14 d后，治疗组LVEF高于对照组，表明丹参多酚酸盐能改善AHF心功能。本研究与国内其他报道一致。沈继龙等[3]用丹参多酚酸盐治疗CHF住院患者，12周后接受丹参多酚酸盐治疗的患者的LVEF由38%上升至51%，且显著高于对照组。丹参多酚酸盐对于改善冠心病CHF患者LVEF也有较好的疗效，王邦俊等[9]用丹参多酚酸盐治疗冠心病CHF患者12周，治疗组LVEF上升13.87%，明显高于对照组(11.98%)。虽然目前尚不明确丹参多酚酸盐改善心衰的确切机制，但既往的研究与本研究均显示，LVEF的改善同时伴随着NT-proBNP的降低，这可能提示丹参多酚酸盐通过抑制神经内分泌系统而发挥作用。基础研究也发现，丹参多酚酸盐具有抗氧化应激、抑制细胞凋亡等多种心血管保护作用[10]。

综上所述，丹参多酚酸盐虽然不能降低AHF患者住院期间的死亡率，但可明显缩短AHF患者的住院时间，降低血清NT-proBNP水平，改善LVEF，且不良反应少见，适合在临床上应用。

参考文献：

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[9]王邦俊,王志芳,周利民.丹参多酚酸盐治疗老年冠心病合并心力衰竭的临床观察[J].蚌埠医学院学报,2014,39(12):1644-1646.

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Effect of salvianolate on acute heart failure: a randomized controlled trailWANG Yi1,WU Long-fei1,LIU Fu-rong1,LI Lin1,YANG Qing2*(1.Department of Cardiology,Bazhong Central Hospital,Bazhong 636000,China;2.Department of Cardiology,West China Hospital,Chengdu 610041,China)

[Abstract]ObjectiveTo assess the effects of salvianolate on acute heart failure (AHF).MethodsPatients with identified AHF from September 2013 to March 2015 were enrolled in the study,and they were randomized into treatment group (n=70) and control group (n=56).Guideline directed medical therapy were performed in both group.Treatment group was added with salvianlate 200 mL intravenous infusion once daily for 14 d.The in-hospital mortality,length of stay and incidence of adverse reaction were compared between the 2 groups.The left ventricular ejection farction (LVEF),serum level of amino-N-terminal pro-plasma brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of the two groups were recorded before and after treatment.ResultsThere was no significant difference in in-hospital mortality between the two groups (P=0.838).The median hospital stay in treatment group was shorter than that of control group (7 d vs.9 d,P=0.030).Compared with control group,the serum level of NT-proBNP in treatment group was lower,and the LVEF at 14 d after treatment was higher (P<0.05).ConclusionSalvianolate could not reduce the in-hospital mortality of patients with AHF,but it can improve the heart function,shorten the length of hospitalization.

Key words：Salvianolate; Acute heart failure; Left ventricular ejection fraction; Amino-N-terminal pro-plasma brain natriuretic peptide

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602010

*通信作者

基金项目：四川省医学会“施慧达”科研课题(SHD14-13)

收稿日期：2015-07-21