聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

朱　丽，王　丽，曾义岚，吴　蓓，段　萌

成都市公共卫生临床医疗中心，成都 610011



·短篇论著·

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

朱丽，王丽，曾义岚，吴蓓，段萌

成都市公共卫生临床医疗中心，成都 610011

[摘要]目的分析研究聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦(ETV)治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，根据患者治疗方法的不同分为3组：联合组60例，应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗；ETV组60例，单纯行恩替卡韦治疗；派罗欣组60例，单纯行派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a治疗，对比三组患者的疗效。结果治疗2个月后，联合组总有效率为88.3%，派罗欣组为60.0%，ETV组为61.7%，联合组疗效显著优于ETV组、派罗欣组(P<0.05)，而ETV组、派罗欣组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外，联合组患者病毒学和化学应答与ETV组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但联合组患者HBeAg血清学应答显著优于ETV组(P<0.05)；联合组患者病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答均优于派罗欣组(P>0.05)；ETV组患者病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答与派罗欣组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效显著，且不良反应小，值得临床推广。

[关键词]聚乙二醇干扰素α-2a；恩替卡韦；高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎

0引言

慢性乙型肝炎(CHB)是一种由乙肝病毒诱发的高发性肝脏炎性疾病，该病主要侵犯儿童及青壮年人群，患者除肝脏炎性病变外还可能合并多器官损伤，部分患者还可能出现肝硬化或肝癌[1]。慢性乙型肝炎发病周期无明显规律，一年四季均可发病，患者发病后，常因肝脏功能损伤而出现无力、下肢或全身水肿、易疲劳、失眠等症状，部分患者还可出现消化道症状，如厌油、恶心、食欲不振等[2]。随着病情的发展，患者可出现黄疸、肝区腹痛、肝脾肿大等症状。高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎较为严重的一种表现，患者体内乙肝病毒含量较高，其肝脏炎性病变极为显著，严重危害患者正常生活[3]。因此，笔者选取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者进行治疗研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取我院2012年8月至2013年8月收治的180例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，按其治疗方法的不同分为3组，其中联合组60例，男36例，女24例，年龄20~49岁，平均年龄(34.8±1.6)岁，病程1~12年，平均病程(5.4±1.2)年；ETV组60例，男35例，女25例，年龄21~50岁，平均年龄(35.1±1.2)岁，病程0.5~11年，平均病程(4.9±1.6)年；派罗欣组60例，男37例，女23例，年龄22~47岁，平均年龄(36.1±1.7)岁，病程1~14年，平均病程(6.3±1.4)年。三组患者年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①所有患者均确诊为HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者；②患者年龄18~50岁；③患者对治疗药物无过敏反应；④实验前1个月患者未服用同类药剂；⑤患者签订知情同意书。排除标准：①对治疗药物过敏或不耐受的患者；②合并严重其他脏器病变患者；③难以跟踪调查患者。

1.2诊断标准参照我国慢性乙型肝炎相关诊断标准[4]：患者伴乏力、易疲劳、失眠、多梦等症状；患者伴有上腹部不适、厌食、恶心等症状；患者伴黄疸及明显的肝区腹痛；患者手掌表明呈充血性发红，且无名指第二关节掌面伴压痛；患者面容呈晦暗或黝黑；特异血清病原学检查显示患者HBsAg、抗-HBs、HBeAg等为阳性；肝功能检查显示患者胆红素、麝香草酚浊度试验均提示为慢性乙型肝炎病变。

1.3方法联合组应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗，给予患者皮下注射180 μg聚乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司，商品名：派罗欣，国药准字：J20070055)，1次/周，同时给予患者0.5 g/d恩替卡韦(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字：H20100019)，两种药物均以2个月为1个疗程；ETV组单纯行恩替卡韦治疗；派罗欣组单纯行派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a治疗，用法和用量均与联合组一致。对比三组患者疗效。

1.4观察指标三组患者均于治疗前1个月及治疗后的每个月行生化学指标检测，记录患者HBV血清学标记物和血清HBV-DNA变化情况。HBV血清学标记物检测方法为ELISA法，血清HBV-DNA检测方法为实时荧光定量法，操作严格按照我国相关标准进行。

1.5疗效判定标准生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学应答判定标准：①患者生化学应答即血清天冬氨酸转氨酶及丙氨酸转氨酶水平改善或恢复正常；②病毒学应答即血清HBV-DNA低于检测下限或较基线下降≥102；③HBeAg血清学应答即患者出现HBeAg转阴或/和HBeAg血清学转换。疗效判定标准：治愈：患者乏力、易疲劳、失眠、肝区腹痛、黄疸等症状消失，生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学应答恢复正常；有效：患者乏力、易疲劳、失眠、肝区腹痛、黄疸等症状消失，生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学应答明显改善；无效：患者症状无明显变化，生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学应答亦无明显改善。

2结果

2.1三组患者疗效分析治疗2个月后，联合组疗效显著优于ETV组和派罗欣组(P<0.05)，而ETV组、派罗欣组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　三组患者疗效比较(例)

注：*与联合组比较，P<0.05

2.2三组患者生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学应答情况分析联合组病毒学和化学应答与ETV组比较差异无统计意义(P>0.05)，但联合组HBeAg血清学应答显著优于ETV组(P<0.05)；联合组病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答均优于派罗欣组(P<0.05)；此外，ETV组病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答与派罗欣组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3不良反应联合组和派罗欣组患者治疗期间存在发热、关节酸痛等不良反应，但可坚持治疗。部分患者出现外周血象下降情况，在给予利可君片口服后恢复正常。ETV组患者无明显不良反应。

表2　三组患者生化学应答、病毒学应答、HBeAg血清学

注：*与联合组比较，P<0.05

3讨论

临床研究认为，慢性乙型肝炎防治工作需建立在疾病的具体临床分型和病原学分型基础上，再行针对性的防治操作[5]。临床将慢性乙型肝炎防治总原则归纳为：以适当休息为主，合理营养为辅，同时选择性应用药物治疗，即以预防和休养为主，药物治疗为辅[6]。目前，慢性乙型肝炎预防工作主要为禁烟、禁酒、饮食清淡等[7]。而药物治疗则需注意用药需简不宜繁，且鼓励中医辅助用药。临床常用的慢性乙型肝炎西医治疗的药物主要包括聚乙二醇干扰素α-2a、恩替卡韦。

聚乙二醇干扰素α-2a是由聚乙二醇(PEG)及重组干扰素α-2a结合而成的一种长效干扰素，作用人体时，可与细胞表面的特异性受体相互结合，诱导细胞内复杂信号传递通路，并由该通路激活基因转录调节多种生物效用，如抑制感染细胞内病毒的复制，抑制细胞增殖等[8]。此外，聚乙二醇干扰素α-2a还具有改善人体免疫功能的效用[9]。有研究表明，给予健康人群单次注射180 μg聚乙二醇干扰素α-2a后，被注射人群抗病毒活性指标血清2,5-寡腺苷酸合成酶活性将于3~6 h内迅速上升[10]。聚乙二醇干扰素α-2a可能具有心悸、眼干、腹胀、发热、关节酸痛等不良反应。恩替卡韦又称恩替卡韦水合物，是抗乙肝病毒的一线药剂。本品为环戊酰鸟苷类似物，对乙肝病毒多聚酶具有较为显著的抑制作用[11]。恩替卡韦进入机体后，可通过磷酸化转变为高活性的三磷酸盐，并与乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，进而抑制乙肝病毒多聚酶活性，改善患者症状[12-13]。在实际临床给药时，医师需根据患者具体指标、症状、体征来确定恩替卡韦剂量和用药时间，避免患者出现停药反弹情况。此外，医师需反复强调按时、按量用药的必要性，在有条件的情况下可追踪随访，避免患者因私自减药、停药而影响疗效。

本研究中，治疗2个月后，联合组疗效显著优于ETV组、派罗欣组(P<0.05)，而ETV组、派罗欣组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。此外，联合组患者病毒学和化学应答与ETV组比较差异无统计意义(P>0.05)，但联合组患者HBeAg血清学应答显著优于ETV组(P<0.05)；联合组患者病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答均优于派罗欣组(P>0.05)；ETV组患者病毒学和化学应答以及HBeAg血清学应答与派罗欣组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明，联合给药后，患者症状改善情况显著优于单纯的聚乙二醇干扰素α-2a或恩替卡韦给药。且联合组患者仅伴有发热、关节酸痛等可耐受的不良反应，其安全性满足实际需求。

综上所述，对于高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎，聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦的疗效极为显著，且不良反应少，值得临床推广。

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Clinical research of paginated interferon α-2a combined with entecavir (ETV) in the treatment of high virus loaded HBeAg positive chronic hepatitis BZHU Li,WANG Li,ZENG Yi-lan,WU Bei,DUAN Meng (The Public Health Clinical Center of Chengdu,Chengdu 610066,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze and research the clinical curative effect of paginated interferon α-2a with entecavir (ETV) in treating high virus loaded HBeAg positive hepatitis B.MethodsOne hundred and eighty cases of HBeAg positive chronic hepatitis B infected patients treated in our hospital from August 2012 to August 2013 were selected and divided into 3 groups according to different treatments.Patients in combination group (n=60) were treated with paginated interferon α-2a combined with ETV,patients in ETV group (n=60)were treated with ETV,and patients in pegasys group (n=60)were treated with pegasys paginated interferonα-2a.The curative effects of the three groups were compared.ResultsAfter 2 months of treatment,the total effective rate in combination group (88.3%) was higher than those of pegasys group(60.0%) and ETV group (61.7%),there were significant differences (P<0.05),however,there was no significant difference between pegasys group and ETV group (P>0.05).There was no significant difference in the virology and chemical response between combination group and ETV group (P>0.05),but the serological response in combination group was superior than ETV group (P<0.05);The virology,chemical response and HBeAg serology response in combination group were superior to pagasys group (P>0.05);There was no significant difference in the virology and chemical response between ETV group and pagasys group (P>0.05).ConclusionPaginated interferon α-2a combined with ETV has obvious effect on high virus loaded HBeAg positive chronic hepatitis B with little adverse reaction,it is worthy of clinical promotion.

Key words：Paginated interferon α-2a;Entecavir (ETV);High virus loaded HBeAg-positive chronic hepatitis B

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601028

收稿日期：2014-08-03