琥珀酸索利那新和坦索罗辛治疗女性膀胱过度活动症疗效观察

杨国荣，申大夫，王家吉

（甘肃省宕昌县中医院外科，甘肃 宕昌；748500；2.兰州大学第二医院泌尿科，甘肃　兰州 730030）

琥珀酸索利那新和坦索罗辛治疗女性膀胱过度活动症疗效观察

杨国荣1，申大夫1，王家吉2

（甘肃省宕昌县中医院外科，甘肃 宕昌；748500；2.兰州大学第二医院泌尿科，甘肃兰州 730030）

探讨琥珀酸索利那新片和坦索罗辛胶囊对女性膀胱过度活动症的治疗效果。用随机对照单盲临床实验设计，将入选72例女性膀胱过度活动证患者随机分为两组。试验组口服索利那新片5mg/d和盐酸坦索罗辛胶囊0.2 mg/d，对照组口服琥珀酸索利那新片5 mg/d和安慰剂，记录治疗前，服药12周后的生活质量评分表（I-QOL）、每次排尿量（导尿+自然排尿）、储尿期膀胱逼尿肌最大压力，并记录相关不良事件并对数据进行统计分析。69例患者完成试验，其中试验组34例，对照组35例。服药12周后，实验组和对照组I-QOL、每次排尿量、储尿期最大逼尿肌压力与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。索利那新联合盐酸坦索罗辛服用较单一索利那新更能缓解膀胱痉挛症状和排尿不畅症状，提高患者生活质量。

琥珀酸索利那新片；坦索罗辛胶囊；膀胱过度活动症；膀胱痉挛；排尿困难

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是指“以尿急症状为特征的综合征，尿动力学表现为逼尿肌过度活动或其他尿道-膀胱功能障碍，常伴尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁（urge urinary incontinence，UUI）”。女性OAB发生率较高，且随年龄增长呈线性增加趋势，常给患者带来较大的生活及经济负担。

从2012年1月至2015年12月期间，对72例女性膀胱过度活动症的门诊和住院患者采用琥珀酸索利那新片和坦索罗辛胶囊联合治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本组病例主要依据临床症状和经过尿液、B超、IVU和膀胱镜检查除外泌尿生殖系统器质异常而作出临床诊断。共观察72例女性患者，年龄22～71岁，平均46.7岁，病程6月～11年，平均2.3年。所有患者除外神经系统病变、糖尿病、妇科疾病和泌尿系统器质性病变，临床诊断为女性膀胱过度活动症。表现为尿急、尿频为主。治疗前日间排尿15～28次，平均17.1次；夜间排尿5～9次，平均6.5次。所有患者尿常规及尿培养结果阴性，42例均作尿道膀胱镜检查正常，30例膀胱镜下活检病理诊断为膀胱慢性炎症改变。38例尿流率检查正常，34例膀胱尿意容量＜200mL，均无明显残余尿。按就诊次序，随机分配入试验组（36例），对照组（36例）。诊断过程的最低检查标准包括：病史采集、体格检查及尿常规检查，引导出患者真实的OAB症状，以便记录症状出现的时间及基线时情况，并保证该症状并非由其他明确疾病所致。病史采集包括：与OAB相关的膀胱刺激症状，排尿踌躇、尿线变细等梗阻症状，患者液体摄人情况及日间、夜间排尿次数，排除假OAB。

1.2治疗与随访方法

试验组口服索利那新片5mg/d和盐酸坦索罗辛胶囊0.2 mg/d，对照组口服琥珀酸索利那新片5 mg/d和安慰剂，记录治疗前，服药后12周的尿失禁生活质量评分表（I-QOL）、每次排尿量（导尿+自然排尿）、储尿期膀胱逼尿肌最大压力，并记录相关不良事件并对数据进行统计分析。

2　结果

服药12周后，通过排尿日记、主观排尿症状的变化情况、生活质量评分表（I-QOL）、每次排尿量（导尿+自然排尿）以及储尿期膀胱逼尿肌最大压力评价治疗效果。共获得随访69例，其中治疗组34例，27例症状明显改善或主要症状消失，尿频、尿痛和急迫性尿失禁症状明显减轻，有效率（79.4%，），其中症状完全消失21例（61.7%），明显好转6例（17.6%），7例无效（20.58%）；治疗后日间排尿3～7次，平均4.3次，夜间排尿0～3次，平均1.2次，其中3例病人有较轻微排尿困难或排尿等待等症状。对照组35例，27例症状明显改善或主要症状消失，尿频、尿痛和急迫性尿失禁症状明显减轻，有效率（77.1%）。22例症状完全消失（62.8%），明显好转6例（17.1%），7例无效（20.0%）；日间排尿3～6次，平均4.7次，夜间排尿0～3次，平均1.3次，其中有9例病人有明显排尿等待、排尿时间延长、排尿困难等，两组间比较，病人的排尿舒适度治疗组明显优于对照组。实验组和对照组I-QOL、每次排尿量、储尿期最大逼尿肌压力分别为（65.72±11.98，61.45±14.73）、（254.56± 37.62，245.84±40.12）ml、（35.17±1612，40.22±19.18）cmH2O，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。

3　讨论

OAB是一组临床综合征，对其病理生理的认识仍未完全了解，研究认为主要与膀胱过度活动有关，其发病的环境、时间及其他危险因素迄今尚未阐明。膀胱功能有可能还受其他合并症的直接影响同时表现出OAB症状及合并症相关症状的患者被视为复杂性OAB患者，故应对OAB患者进行仔细的体格检查及生殖泌尿系检查，以排除身体其他疾病引起的下尿路症状［1-2］。根据中华泌尿外科学会制定的膀胱过度活动症的临床指导原则［3］，本组病例诊断使用排除法，依据详细病史症状和必要的系统检查，临床即可做出本病征的表述性症状诊断。本研究所有患者均按照该指导原则进行检查和治疗。当前没有治愈OAB的方法。OAB治疗的主要目的是缓解症状，改善生活质量［4］。首先考虑保守治疗，包括生活方式干预、膀胱训练和骨盆底肌肉运动训练等。反之则选用药物，药物治疗是OAB最基本的治疗手段。琥珀酸索利那新片为一种高选择性毒蕈碱M受体拮抗剂，它与膀胱M3受体相结合，阻止M3受体与乙酰胆碱的结合，从而达到抑制膀胱平滑肌过度频繁收缩的作用。但由于其抑制了膀胱平滑肌的收缩，可能会造成膀胱平滑肌收缩乏力，从而引起或加重病人的排尿等待、排尿困难等症状。

另外，膀胱颈、前列腺包膜、后尿道平滑肌等组织中含有丰富的肾上腺素能a受体 （主要为al受体），当某种原因引起膀胱颈和后尿道的平滑肌收缩，甚至痉挛，导致尿道内压增高，并引起膀胱无抑制性收缩，也可以引起明显的尿频、尿急、急迫性尿失禁等储尿期症状以及排尿不畅等排尿期症状。而a1受体阻滞剂盐酸坦索罗辛能有效拮抗逼尿肌无抑制性收缩，使膀胱颈和近段尿道平滑肌松弛，能有效改善早期的膀胱储尿期症状，对不稳定性膀胱有一定的抑制作用，从而改善病人的排尿症状［5］。

结论：索利那新联合盐酸坦索罗辛服用较单一索利那新更能缓解膀胱痉挛症状和排尿不畅症状，能同时治疗储尿期症状和排尿期症状。提高患者生活质量。

［1］ Fitzgerald MP，Link CL，Litman HJ，et a1.Beyond the lower urinary tract：The association of urologic and sexual symptoms with common illnesses［J］.Eur Urol，2007，52：407-501.

［2］ Kupelian V，McVary KT，Kaplan SA，et a1.Association of lower urinary tract symptoms and the metabolic syndrome：Results from the Boston Area Community Health Survey［J］.J Urol，2009，182：616-619.

［3］ 金锡御，宋波，杨 勇，等.膀胱过度活动症临床指导原则［J］.中华泌尿外科杂志，2002，23（5）：311-313.

［4］ Hashim Hashim.Paul Abrams.Drug treatment of overactive bladder［J］.Drugs，2004，64（15）：1 643.

［5］ Linsenmeyer TA，Horton J，Benevento J.Impact of al

pha—blockers in men with spinal cord injury and upper tract stasis［J］.J spinal cord Med，2002，25（2）：124-128.

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