加巴喷丁胶囊单药治疗癫痫感觉性部分发作的临床研究

谢娜　邓建中　申长发　齐进兴

【摘要】 目的 观察加巴喷丁单药治疗癫痫感觉性部分发作的疗效和安全性。方法 29例癫痫感觉性部分发作患者， 均给予加巴喷丁胶囊单药治疗， 对患者服药前后3、6个月进行比较， 记录发作的月平均次数， 对比前后脑电图变化。结果 加巴喷丁单药治疗癫痫部分性发作3、6个月时的总有效率分别达86.2%、93.1%， 3、6个月后脑电图痫样放电明显抑制。治疗用药中出现不良反应5例， 其中睡眠增多1 例， 头晕2例， 共济失调1例， 恶心、呕吐1例。结论 加巴喷丁单药癫痫感觉性部分发作有效， 不良反应少， 可广泛应用于临床。

【关键词】 加巴喷丁；癫痫；临床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.139

加巴喷丁（gabapentin）是一种新型抗癫痫药物， 是人工合成能自由通过血脑屏障的拟GABA药， 国外的研究表明临床上对控制癫痫的部分性发作和泛化性全身强直阵挛发作有较好的疗效[1， 2] 。本文观察2011年3月～2015年4月单独应用加巴喷丁治疗癫痫感觉性部分发作患者的临床效果和不良反应， 汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年3月～2015年4月收治的29例癫痫感觉性部分发作患者， 男16例， 女13例， 年龄20～65岁， 平均年龄37岁。病程3个月～10年， 平均病程42个月。均为癫痫感觉性部分发作， 其中一侧肢体麻木12例， 自发性疼痛10例， 飘动感4例， 视幻觉3例。所有患者均给予视频脑电图监测， 脑电图异常23例， 其中发作期痫样放电13例， 发作间期异常11例， 表现为阵发性高幅慢波， 未见明显尖波、尖慢波、棘波、棘慢波；5例脑电图为正常范围， 均为发作间期脑电图。入选标准：29例癫痫患者均来自本院神经科门诊， 符合1981年国际抗癫痫联盟推荐的癫痫发作的临床及脑电图分类和1989年推荐的癫痫综合征分类；受试者依从性好并签署知情同意书。排除妊娠或研究中可能妊娠的妇女及哺乳期妇女， 排除肝肾功能不全者及神经系统变性疾病患者。全部患者均行头颅MRI， MRI异常17例。其中脑梗死15例， 动静脉血管畸形1例， 肿瘤术后1例。

1. 2 方法 治疗前3 d天均给予加巴喷丁胶囊（ 商品名：迭力， 规格300 mg/粒， 江苏恩华药业有限公司， 国药准字H20051068）300 mg/d， 顿服， 第4天开始给予300 mg， 2次， 第6天300 mg， 3次/d， 根据患者用药反应情况逐渐调整剂量， 常规推荐剂量为900～1800 mg， 最高达3600 mg， 有效剂量900～1800 mg， 最大剂量为2100 mg。

1. 3 疗效评价标准[3] 治疗前3个月发作频率为基线， 与治疗3、6个月以上月均发作频率进行比较， 计算发作减少百分率。完全控制：未再有癫痫发作；显效：发作次数减少≥75%；有效：发作次数减少≥50%；无效或恶化：发作次数减少<50%或发作增多。总有效率=（完全控制+显效+有效）/总例数×100%。脑电图的检查分别于治疗前、治疗后3、6个月进行常规描记24 h。完全抑制：痫样放电消失；明显抑制：痫样放电减少≥75%且<100%；抑制：痫样放电减少≥50%且<75%；改善：痫样放电减少≥25%且<50%；无变化：痫样放电减少<25%或增加。总有效率=（完全抑制+明显抑制+抑制）/总例数×100%。

2 结果

2. 1 临床疗效 观察患者3个月后临床完全控制7例（24.1%）， 显效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 无效4例（13.8%）， 总有效率86.2%。6个月后发作完全控制9例（30%）， 显效10例（34.5%）， 有效8例（27.6%）， 无效2例（6.9%）， 总有效率93.1%。见表1。加巴喷丁单药治疗癫痫部分性发作3、6个月时的总有效率分别达82.7%、89.7%， 3、6个月后脑电图痫样放电明显抑制。见表2。

2. 2 29例患者不良反应分析 治疗用药中发现不良反应5例， 其中睡眠增多1 例， 头晕2例， 共济失调1例， 恶心、呕吐1例。

3 讨论

加巴喷丁化学名为1-氨甲基环已醇乙酸， 是一种新型的抗癫痫药物。加巴喷丁抗癫痫机制为间接影响脑内r-氨基丁酸的合成和释放， 对脑组织的新颖结合点有较高的亲和性[4]， 具有满意的药代动力学特点， 口服后在肠道内迅速吸收， 在脑组织中浓度高， 几乎不与血浆蛋白结合， 不诱导肝酶， 90%以上的药物以原型从肾脏排出。本组选择患者均为感觉性部分发作， 3、6个月后临床疗效达86.2%、93.1%， 疗效肯定。另外， 加巴喷丁胶囊对痫样放电的抑制疗效明显。文献报道加巴喷丁胶囊在不同的癫痫治疗中， 对部分性发作的治疗效果优于全面性发作[5， 6]， 本研究治疗有效率高的可能原因有：①入组患者均为感觉性部分发作， 其中以肢体麻木疼痛为临床表现的占22例；②癫痫感觉性部分性发作有学者认为是神经病理性疼痛的一种， 包括中枢敏化、离子通道的异常改变；③加巴喷丁胶囊不仅为有效的抗癫痫药， 也可以很好的治疗神经病理性疼痛， 故对感觉性癫痫部分发作疗效较好。对神经病理性疼痛作用机制：增加GABA介导通路的抑制性输入发挥中枢效应；拮抗NMDA受体；拮抗中枢神经系统的钙离子通道和抑制周围神经的传导。本研究入组患者选择癫痫感觉性部分发作， 给予加巴喷丁胶囊治疗而没有选择部分性发作的首选药物卡马西平及奥卡西平， 就是基于以上机制考虑。治疗用药中发现不良反应5例， 其中睡眠增多1 例， 头晕2例， 共济失调1例， 恶心、呕吐1例。文献报道的眼球震颤、复视、鼻炎、低热少汗、思维迟钝在本组病例中未见， 可能与样本量较少有关。

综上所述， 加巴喷丁胶囊治疗癫痫感觉性部分发作疗效肯定， 副作用小， 值得临床推广。

参考文献

[1] Ramsay RE. Clinical efficacy and safety of gabapen. Neurology， 1994， 44（suppl5）：S23-S29.

[2] Mclean MJ. Clinical pharmacokinetics of gabapentin. Neurology， 1994， 44（supp5）：S17-S22.

[3] 毓青， 王凤楼. 加巴喷丁胶囊添加治疗癫痫的临床疗效和安全性. 中国新药与临床杂志， 2004， 23（9）：571.

[4] Timmermana W， Boumaa M， De Vriesa JB， et al. A microdialysis study on the mechanism of action of gabapentin. European Journal of Pharmacology， 2000， 398（1）：53-57.

[5] Kukkar A， Bali A， Singh N， et al. Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain. Archives of Pharmacal Research， 2013， 36（3）：237-251.

[6] Chadwick DW， Anbut H， Greiner MJ， et al. A double-blind trail of gapapentin monotherapy for newly diagnosed partial seizures.Neurology， 1998， 51（5）：1282-1288.

[收稿日期：2015-10-27]