扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆脑利钠肽的变化及意义

黄 颖，肖 洁，徐 嘉，陈旭华，徐岩

扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆脑利钠肽的变化及意义

黄 颖，肖 洁，徐 嘉，陈旭华，徐岩

目的检测扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆脑利钠肽（BNP）和超声心动图各指标的变化，研究血浆BNP和左心室射血分数（LVEF）在评估慢性中重度心力衰竭患者心功能的能力。方法对86例诊断为扩张型心肌病慢性心力衰竭患者行血浆BNP和超声心动图检查。根据NYHA心功能分级将慢性心力衰竭患者分为心功能Ⅱ级（16例）、Ⅲ级（37例）和Ⅳ级（33例）。比较患者的一般资料；检测各组患者血浆BNP和心脏超声心动图指标LVEF、左心房内径（LA）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）的变化；分析血浆BNP和超声心动图各指标的相关性；比较血浆BNP和LVEF在诊断慢性中重度心力衰竭患者心功能的能力。结果NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级患者的年龄呈逐渐增加趋势（P＜0.05），而性别、吸烟、饮酒和合并症差异无统计学意义。血浆BNP的浓度随着心力衰竭的严重程度而逐渐升高，其中心功能Ⅳ级患者血浆BNP的浓度高于心功能Ⅱ级患者的3倍以上（P＜0.001）。各组之间超声心动图指标LVEF、LVEDD和LVESD差异无统计学意义，心功能Ⅳ患者LA内径明显增大（P＜0.05）。线性相关分析显示血浆BNP和LVEF、LA、LVEDD和LVESD无相关性。对中重度心力衰竭（心功能Ⅲ和Ⅳ）患者的ROC曲线分析显示，血浆BNP诊断中重度心力衰竭的能力较强，ROC曲线下面积AUC为0.888（P＜0.001）；血浆BNP≥521.5 pg/ ml是诊断中重度心力衰竭的最佳临界点值。LVEF判断中重度心力衰竭时AUC为0.408，差异无统计学意义。结论异常升高的血浆BNP浓度对扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能分级有重要的意义，对于中重度心力衰竭有较高的诊断价值。

扩张型心肌病；心力衰竭；脑利钠肽

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是一种病因尚不明确，以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌疾病。充血性心力衰竭是DCM重要的临床表现之一，早期诊断和评估慢性心力衰竭的严重程度对于DCM患者的治疗和预后有着重要的价值［1］。目前常用的评价慢性心力衰竭严重程度的指标有美国纽约心脏协会（New York heart association，NYHA）心功能分级，超声心动图指标左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和血浆脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）。BNP是一种神经激素，是反映心力衰竭的重要生物学标志物。当心室容量扩张或室壁张力增高时由心肌细胞快速合成BNP并释放入血，主要经肺和肾脏降解，通过肾脏排泄。研究［2-3］表明，血浆BNP在心力衰竭的诊断、严重程度分级和预后判断等方面有重要的作用。该研究通过观察血浆BNP与超声心动图各指标在DCM慢性心力衰竭患者中的变化，探讨血浆BNP和LVEF评估中重度心力衰竭的能力。

1 材料与方法

1.1 病例资料根据2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南选取2014年1～12月入住安徽医科大学第一附属医院心内科诊断为DCM慢性心力衰竭患者86例，其中男64例，女22例，年龄22～77（56.45±14.24）岁。入院后行心脏超声心动图检查，并检测血浆BNP。慢性心力衰竭的入选标准：①慢性心力衰竭病史＞6个月；②NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③LVEF＜45%。排除标准：①血肌酐＞110 mol/L；②未控制的高血压；③慢性阻塞性肺病、肺血管疾病或严重肺部感染。

1.2 研究方法所有患者在入院后立即抽取静脉血3 ml，采用荧光免疫法测定患者血浆BNP浓度。采用美国Philips IE 33心脏彩色多普勒超声诊断仪，检测患者左室射血分数LVEF，左心房内径（left atrium，LA）、左室舒张末期内径（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）及左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）。

1.3 试验分组和观察指标根据NYHA心功能分级将慢性心力衰竭患者分为心功能Ⅱ级（16例）、Ⅲ级（37例）和Ⅳ级组（33例）。比较各组之间的一般临床特征、血浆BNP和超声心动图主要参数等指标的差异；分析血浆BNP和LVEF、LA、LVEDD及LVESD的相关性；并探讨血浆BNP和LVEF评价NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级的能力。

1.4 统计学处理应用SPSS 20.0进行分析。计量资料以s表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，线性相关性分析采用Pearson相关分析，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）用于评价血浆BNP和LVEF对中重度心力衰竭的诊断价值。

2 结果

2.1 患者一般临床资料的比较结果NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级患者的平均年龄呈逐渐增加趋势，Ⅳ级心功能患者的年龄较Ⅱ级心功能患者明显增大（P＜0.05）。3组之间患者的性别、吸烟、饮酒和合并症差异无统计学意义。

2.2 血浆BNP和超声心动图各指标分析NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级患者血浆BNP浓度随着心力衰竭的严重程度而逐渐升高，其中Ⅳ级心功能患者BNP浓度较心功能Ⅱ级患者升高了3倍以上（P＜0.001）。超声心动图指标比较发现Ⅳ级心功能患者的LA内径较Ⅱ级心功能患者明显增大（P＜0.05），而LVEF、LVEDD和LVESD各组之间的差异无统计学意义。

2.3 血浆BNP和超声心动图各指标的相关性分析慢性心力衰竭患者血浆BNP和超声各指标线性相关分析提示，BNP与超声心动图指标LVEF、LA、LVEDD和LVESD均无相关性（r=0.010 5、0.180、 0.132、0.178）。

2.4 血浆BNP和LVEF评价中重度心力衰竭（NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级）能力分析血浆BNP评估慢性心力衰竭的严重程度的能力较强，ROC曲线下面积为0.888（95%CI：0.803～0.972），P＜0.001，敏感性为75.0%，特异性为87.1%。血浆BNP≥521.5 pg/m l是诊断中重度心力衰竭的最佳临界点值。LVEF评价中重度心力衰竭时ROC曲线下面积为0.408（95%CI：0.258～0.557），差异无统计学意义（P=0.251）。

3 讨论

DCM是严重的心脏疾病之一，可能的病因包括病毒感染、炎症、基因突变和遗传、自身免疫等因素。临床多表现为心脏扩大，进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞及猝死等。慢性心力衰竭是多数DCM的最终阶段，出现明显症状后5年的存活率约为40%，10年的存活率只有22%［4-5］。因此，早期诊断和评估心力衰竭的严重程度对于及时治疗、预防并发症和延缓病情发展、提高患者生存率有着重要的意义。

目前慢性心力衰竭的病情评估主要根据NYHA心功能分级、心脏超声心动图和血浆BNP检查。BNP基因位于一号染色体短臂，当心脏容量负荷增加导致心室壁的张力和压力增加，心肌细胞合成108个氨基酸组成的BNP前体并释放出来，裂解为无活性的76个氨基酸组成的氨基末端BNP前体和有内分泌活性的32个氨基酸组成的BNP［6-7］。研究［2-3］表明，BNP的生物学效应包括利尿、排钠、扩张血管、降低血压等。近年来还发现血浆BNP还可作为评价慢性心力衰竭患者的心功能状态的生物学标志物。血浆BNP水平与心力衰竭程度呈正相关，在慢性心力衰竭患者心功能障碍的严重程度危险分层及预后判断中有重要作用［8-9］。

本实验显示NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级患者的年龄呈逐渐增加趋势，性别在3组之间差异无统计学意义，但在所有慢性心力衰竭患者中男女构成比为2.9∶1。吸烟、饮酒、高血压、高血脂和糖尿病在心功能Ⅱ～Ⅳ患者之间无显著性差异。血浆BNP的浓度和慢性心力衰竭心功能分级密切相关，血浆BNP的变化反映了心功能受损的情况。慢性心力衰竭的程度越重，血浆BNP浓度越高，其中Ⅳ级心功能患者血浆BNP浓度是Ⅱ级心功能患者的3倍以上。LVEF是评价心功能不全重要指标之一，本实验显示，心功能Ⅱ～Ⅳ级3组患者之间LVEF数值虽然呈逐渐下降趋势，但差异无统计学意义。降低的LVEF不能区分扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的等级。心功能Ⅱ～Ⅳ级患者超声心动图指标LVEDD和LVESD差异无统计学意义，而Ⅳ级心功能患者LA内径明显增大。DCM慢性心力衰竭患者BNP和LVEF、LA、LVEDD和LVESD也无相关性，升高的BNP并不能反映心脏结构性的改变。本实验进一步评估血浆BNP和LVEF在诊断慢性心力衰竭患者病情的严重程度能力。DCM患者血浆BNP是评估慢性中重度心力衰竭的重要指标之一，而LVEF不具有鉴别心功能严重程度的能力。

综上所述，血浆BNP是诊断DCM慢性心力衰竭的敏感指标，对于心功能分级有重要的意义。升高的血浆BNP对于评估DCM患者中重度心力衰竭有较高的诊断价值。

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The variation and significance of p lasma BNP in the DCM patients w ith chronic heart failure

Huang Ying，Xiao Jie，Xu Jia，et al
（Dept of Cardiology，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230022）

ObjectiveTo observe the variation of plasma brain natriuretic peptide（BNP）and echocardiographic parameter in dilated cardiomyopathy（DCM）patients with chronic heart failure（CHF），and further evaluate the function of plasma BNP and left ventricular ejection fraction（LVEF）in the detecting DCM patientswith New York heart association（NYHA）ⅢandⅣgrade.Methods86 DCM patientswith CHFwere suspected and divided into three groups according to the NYHA classification：NYHAⅡgrade group（16 cases），Ⅲgrade group（37 cases）andⅣgrade group（33 cases）.The basic clinical information，the concentrations of plasma BNP and echocardiographic parameters including LVEF，leftatrium（LA），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）andleft ventricular end-systolic diameter（LVESD）were compared among three groups.The correlation of plasma BNP and echocardiographic parameterswas also evaluated.Most importantly，the abilities of plasma BNP and LVEF in the diagnosis of patientswith NYHAⅢ～Ⅳgrade were analyzed.ResultsThe age of DCM patientswith NYHAⅡ，ⅢandⅣgrade was gradually increased（P＜0.05），while there was no significant difference in sex，smoking，drinking and complications including hypertension，hyperlipidemia and diabetesmellitus in three groups.The plasma level of BNPwas highest in patients with NYHAⅣgrade that was increased to＞3-fold compared to patientswith NYHAⅡgrade（P＜0.001）.LA was augmented in NYHAⅣgrade patients compared toⅡgrade group（P＜0.05），whereas no significant differencewas detected in LVEF，LVEDD and LVESD in NYHAⅡ～Ⅳgrade patients.Linear correlation analysis revealed that the plasma BNPwas not correlated to LVEF，LA，LVEDD or LVESD.To assess severe heart failure，the receiver operating characteristic（ROC）curve analysis demonstrated that plasma BNP≥521.5 pmol/Lwas the best threshold value in the identification of in NYHAⅢandⅣgrade patients（AUC=0.888，P＜0.001），but not LVEF（AUC=0.408）.ConclusionThe increased plasma concentration of BNPmay be of importance to determine cardiac function in DCM patientswith CHF，and it is also a crucial parameter to evaluate severe heart failure（NYHAⅢandⅣgrade）.

dilated cardiomyopathy；heart failure；brain natriuretic peptide

R 541

A

1000-1492（2016）03-0435-04

时间：2016/1/28 14：23：11 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160128.1423.056.html

2016-01-08接收

安徽省科技厅资助项目（编号：09010302083）

安徽医科大学第一附属医院心血管内科，合肥 230022

黄 颖，男，博士研究生，责任作者，E-mail：kaoyan110@ 126.com