乳糖旋光度研究

胡茗昕

摘 要：乳糖在药品生产中运用十分广泛，大多数乳糖都是以牛奶为来源。为满足不同需求，不同企业生产的乳糖可能存在个性化检验项目，但各国药典或进口注册标准中收载的乳糖比旋度标准却只有52.0°～52.6°和54.4°～55.9°两种限度。试图通过对按照4个标准、3个企业生产的共10个批次的乳糖比旋度进行分析，找到其中的原因。

关键词：药品生产；乳糖；比旋度；氨溶液

中图分类号：TS252.1 文献标识码：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.03.095

1 乳糖简介

乳糖，Lactose，是4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡萄糖的一水合物，化学式为C12H22O11·H2O，分子量为360.31，在药品生产中被广泛使用，在固体制剂中被作为填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂，在冻干制剂中被作为赋形剂。多国药典均有收载乳糖。药用乳糖一般是从牛奶的乳清中经浓缩、结晶、精制、重结晶、干燥后提取得到的，再经过不同的最终处理工艺，可得到粒径、可压性、流动性不同的产品，从而满足多种需求。笔者翻阅多国药典和进口注册标准后发现，乳糖的主要检验项目在各标准中无明显差异，但比旋度的标准却分为两种，分别是52.0°～52.6°和54.4°～55.9°。

2 乳糖相关标准

本文中用到的标准简单列举如下。

2.1 中国药典

将本品在80 ℃下干燥2 h后称取适量，加水溶解并定量稀释制成每1 mL中约含本品0.l g与氨试液0.02 mL的溶液，依法测定（通则0621，即于20 ℃下进行测定，以无水物计），比旋度为52.0°～52.6°。

2.2 美国处方集NF33第二增补本

在美国处方集NF33第二增补本中，乳糖为“Lactose Monohydrate”，直译应为一水乳糖。将10 g样品溶解于80 mL温度为50 ℃的热水中，放冷，加入0.2 mL物质的量浓度为6 mol/L的氨溶液中，放置30 min，然后加水稀释至100 mL，于20 ℃下进行测定，以无水物计，比旋度为54.4°～55.9°。

2.3 进口药品注册标准JX20040023

取本品约10 g，置100 mL量瓶中，加水约80 mL，加热至50 ℃使其溶解，冷却后加氨试液0.2 mL，摇匀，放置30 min，加水稀释至刻度，摇匀，依法测定（按中国药典），比旋度为54.4°～55.9°。

2.4 日本药局方JP16

取本品，相当于脱水物10 g，置于100 mL量瓶中，溶解于80 mL温度为50 ℃的热水中，冷却后加氨试液0.2 mL，放置30 min，加水定容至100 mL，摇匀，于20 ℃下进行测定，比旋度为54.4°～55.9°。

通过比较各标准，发现以上4个标准都需要按无水物计算比旋度，不同之处在于氨试液或氨溶液的加入量不同。配制100 mL的溶液，美国处方集需加入0.2 mL物质的量浓度为6 mol/L的氨溶液，中国药典需加入2 mL氨试液，进口药品注册标准和日本药局方均需加入0.2 mL氨试液；中国药典是用干燥后的样品进行测定的。

3 试验

现各取两批物料，按照标准中的要求进行检验。

检验使用重庆川东化工（集团）有限公司生产的氨水配制氨试液或氨溶液，使用RUDOLPH的AUTOPOL Ⅳ型旋光仪、Sartorius的BS124S型电子天平进行测定。

使用的乳糖的信息及其测定结果如表1所示。

4 结论

从以上结果可以看出，称样量在10 g左右，测得的比旋度介于5.2°～5.3°之间，氨试液或氨溶液在测定中起稳定溶液比旋度的作用，加入量对比旋度的影响非常有限；按中国药典检验的乳糖的比旋度在52.0°～52.6°之间，按其他标准测定的比旋度在54.4°～55.9°之间，可见，真正影响比旋度的因素其实是比旋度的计算。中国药典是用干燥后的样品进行测定的，在计算供试品重量时，不需要扣除其中包含的一分子水。乳糖的分子量为360.31，扣除一分子水后为342.29，在扣除一分子水时，需要在供试品的浓度处乘以342.29/360.31，相当于在计算结果处除以342.29/360.31（该比值为0.95），而54.4°～55.9°的95%为51.7°～53.1°，与52.0°～52.6°非常接近。所以，这两种比旋度的差异是由使用了干燥后的乳糖进行测定造成的。

〔编辑：王霞〕