犬乳腺肿瘤的临床分析

顾庆云，金红岩，封家旺

(西藏职业技术学院动物科学技术学院，西藏拉萨 850030)



犬乳腺肿瘤的临床分析

顾庆云，金红岩，封家旺*

(西藏职业技术学院动物科学技术学院，西藏拉萨 850030)

犬乳腺肿瘤是临床多发的犬肿瘤性疾病，约占犬临床肿瘤性疾病的50%。成年及老年母犬较易发生，临床常见良性瘤包括腺瘤和纤维素瘤，恶性肿瘤包括原发性乳腺癌和肉瘤。论文结合国内外相关资料，主要从该病的诊断方法、治疗等方面进行综述和分析，为犬乳腺肿瘤的诊断与治疗提供参考

犬乳腺肿瘤；诊断；临床治疗

犬乳腺肿瘤是临床多发的犬肿瘤性疾病，约占犬临床肿瘤性疾病的50%[1]。成年及老年母犬较易发生，临床常见良性瘤包括腺瘤和纤维素瘤，恶性肿瘤包括原发性乳腺癌和肉瘤。目前对犬乳腺肿瘤的临床诊断以及治疗分析，研究者们正在进行更为深入的研究。

1　病因

犬乳腺肿瘤是母犬常见的肿瘤性疾病，肿瘤的发病原因非常复杂。不同的病因，可引起不同动物的不同器官发生相似的肿瘤,而同一种病因又可在动物机体的不同部位引起相应肿瘤的发生,动物肿瘤的发生是内部因素和外界环境因素共同作用的结果。对动物机体肿瘤的致病因素进行分析研究时,要把外界环境因素的影响与机体的内因结合起来,然后再进行综合性的分析和考查,进而为肿瘤发生的防治提供有价值的参考。

影响肿瘤发生和发展过程的因素包括动物的品种、年龄、生育情况、绝育情况、饮食等因素[2-3]。动物的内在因素是引发乳腺肿瘤的主要因素，例如特定基因的突变(如TIMP-4、PFDN5)[4-5]和某些生殖激素等，对犬乳腺肿瘤的发生和发展都有非常密切的关系[6]。研究表明，雌激素是犬乳腺肿瘤发生的一个的重要因素，通过实施绝育手术可有效降低发病率[7]。雌激素既可分布在乳腺组织，也可分布在乳腺肿瘤组织。在肿瘤的生长过程中,雌激素主要起到促细胞分裂的作用,在动物体内使乳腺肿瘤细胞增殖,从而促进乳腺肿瘤组织生长的作用。在兽医临床上,对机体组织中的雌激素含量进行测定,对于雌性动物卵巢排卵功能、妊娠期胎盘功能以及某些内分泌疾病的诊断上都有非常重要的作用和意义。

2　临床症状

乳腺肿瘤的发病部位多发生在尾侧部的一对乳头及乳腺组织区域[8]。动物发生乳腺肿瘤时的临床表现主要有：发病初期，患犬食欲、呼吸、心率、体温以及排粪和排尿情况没有明显的异常变化。对于一些肿瘤较大或者是肿瘤恶性程度比较高的患犬，会使其正常的活动受到一定程度的影响，出现跛行或后肢无力；各种因素会使其出现咳嗽、呼吸困难或短促且呼出气味难闻，排尿困难且尿液清淡，淋巴结水肿以及全身消瘦等状况。若肿瘤严重或发生转移时，患犬食欲减少、体重急剧下降，机体耐受力明显降低，易出血且受伤后伤口不易愈合，并且可见异常的肿胀部位。

3　诊断方法

乳腺是肿瘤发生的主要部位之一，对犬早期检测和快速的治疗是必要的，以防止发生位置转移。兽医临床上，门诊医生首先根据患犬在临床上表现的临床症状进行初步诊断，然后对患犬的生育情况、病史、免疫情况以及饮食情况等进行调查分析,再使用超声断层扫描技术和X线技术等进行配合诊断检查，则基本上可以确诊本病；对某些组织成分比较复杂的乳腺肿瘤,应首先通过肿瘤摘除术将肿瘤组织予以摘除，然后通过病理组织学和免疫组织化学等实验室方法进行确诊。对乳腺肿瘤的恶性程度进行鉴别诊断时，一般的视诊和常规门诊检查是不容易判断的，可通过检测活组织细胞的组织类型和恶性程度来进行鉴别，但这种方法得出的结果可变性较大。另外，因为恶性肿瘤一旦发生，就意味着癌细胞可能向周围的组织器官发生了扩散或通过淋巴管道和毛细血管等途径进行转移,所以在兽医临床上，最好应先进行X线检查，判断乳腺肿瘤是否已经发生转移，再通过外科手术摘除肿瘤；对出现转移情况的病例，应立即实施乳房部分或全乳房切除术，这是因为一旦乳腺肿瘤向肺脏和身体其他主要部位或器官发生转移，预后往往不佳[9]。

3.1临床病史调查

对发病动物的基本临床表现及既往病史进行调查，主要观察乳房是否正常，触诊乳房是否有肿块，肿块是否游离，动物的发情、怀孕等方面的详细情况。犬乳腺肿瘤多发于小狮子犬、长毛猎犬、贵妇犬、西班牙猎犬和德国牧羊犬等,发病的平均年龄在10岁～11岁之间。

母犬是否实施过绝育术,对乳腺肿瘤的发生有很大的影响[10]。母犬生殖器官产生的雌激素会促使乳腺肿瘤的发生,对母犬实施绝育手术，可对此类肿瘤的发生起到很好的预防作用。对母犬在6月龄～12月龄时就实施早期绝育手术,可以使母犬子宫和卵巢等雌性生殖器官分泌的雌性激素大大减少,从而降低乳腺肿瘤或乳腺癌的发病率。研究表明，母犬在第1次发情期之前就实施卵巢子宫摘除术,老年时,乳腺肿瘤发生的可能性明显降低；绝育术如果在第1次发情之后到第2次发情之前,乳腺肿瘤发病率就会稍有增加；第2次发情期之后进行绝育术的犬,以后的发病率则大大增加,而对在第3次发情之后的犬实施卵巢子宫摘除术,对减少其乳腺肿瘤的发病率就起不到明显的作用。因此，应尽早对母犬施行绝育手术，才能最大程度的降低乳腺肿瘤的发病率。

3.2X射线的诊断

钼靶X线是乳腺疾病检查的常用方法,它摄取的照片对比度和清晰度非常好，对有较小钙化现象的病例非常敏感，对其空间分辨率和密度分辨率非常清晰。乳腺组织部位的脂肪非常丰富，乳腺疾病主要表现在钙化影、肿块、结节病变等方面，采用X线钼靶摄影技术对肿瘤进行检查，对肿瘤的检出率和对肿瘤特征(形态、边缘、内部钙化等)的显示的敏感性和特异性都很高。目前，X线检查在临床上常用于鉴别乳腺肿瘤的良性或恶性病变，用于临床上未能触及但肉眼可见的肿块的普查，也可检测到转移至淋巴结或肺脏的犬乳腺肿瘤[11]。

3.3病理组织学检查

乳腺肿瘤的组织主要来源于上皮或腺组织、间叶或结缔组织,其良性或恶性程度根据来源的组织不同也有很大差异。犬乳腺肿瘤在兽医临床中最常见的是腺体组织肿瘤(腺瘤、癌和腺癌)。恶性肿瘤的组织学检查主要包括以下几个方面：肿瘤组织的类型、组织学分级(肿瘤细胞在显微镜下的形态及与正常组织细胞的相似和不同之处)、肿瘤的大小和肿瘤的分期(包括局部或远处的转移)等。目前，在对乳腺肿瘤进行分类时，仅根据穿刺液对肿瘤实施分类的方法是不足的，临床兽医最好能对犬实施乳腺肿瘤切除术后，密切结合病理医生对肿瘤组织的病理诊断结果进行分析，综合考虑各种影响因素后，再对乳腺肿瘤性质确诊并实施对应的治疗。犬乳腺肿瘤细胞可见呈类旋涡状或束状排列、呈编织状排列、癌性小管呈现浸润性生长、单行线状排列等病理变化[12]。虽然对病灶进行组织活检或切除后进行组织病理学检查是目前乳腺肿瘤确诊的主要方法[13]，然而仅从形态的角度来确诊有一定的局限性[14]。

3.4细胞学分析

对乳腺肿瘤的检查，在有乳头溢液或主要脏器腔内有出现异常液体的情况，可将含有脱落细胞的液体作涂片，进行细胞学检查，利用癌细胞的黏附力低的特点，将肿瘤细胞吸出作涂片判断,准确率比较高。在显微镜下观察可见，有大量孤立的肿瘤上皮细胞和细胞串,核仁中含有不规则分布的单个或多个胞核的染色质。

目前，乳头放电的细胞学评价是女性乳腺癌的公认的快速诊断方法，研究表明也可把乳腺乳头放电细胞学技术应用于诊断犬微乳头状癌。乳头放电可显示在一个乳头状图案或在桑椹胚状排列，排列成簇细胞，提示一个微乳头状癌，随后由病理证实的诊断。因此，乳房乳头放电细胞学应被视为对犬评估乳腺疾病的辅助方法[15]。一旦发现癌细胞，则暗示乳腺肿瘤患者是治愈率降低,这一点证实了犬和人类的乳腺癌有一定的相似性,同时也证实了进行胸膜渗出物的细胞学检查对犬乳腺肿瘤的发生的探索具有一定的意义。但是,在实际操作过程中,应注意尽可能地避免肿瘤细胞的扩散,而对较小的或临床怀疑的病灶在细胞学检查为阴性时也应进行活组织检查,以防延误诊断和治疗的最佳时机。

4　治疗

治疗犬的原发性乳腺肿瘤病例是研究人类乳腺肿瘤很好的动物模型,可以利用犬的乳腺肿瘤对探索性疗法的有效性做出评估。在兽医临床上,治疗方法的选择取决于肿瘤分期和预后等几方面[16]，包括外科手术，放射治疗，化学治疗，或者其组合[17]。

4.1手术治疗

目前，兽医临床都认为手术是治疗本病的最佳疗法，主要包括摘除肿块、切除部分或整个乳房，对第1期肿瘤治疗效果良好。对于已转移的肿瘤，需进行其他辅助治疗予以控制[18]。

在手术过程中,对于恶性乳腺肿瘤,要防止癌细胞发生扩散,疑似肿瘤组织要进行彻底的摘除。在摘除所有的乳腺肿瘤组织的过程中，最好不要切开瘤体，而且应尽量使其包膜保持完整，同时对正常的组织成分也要有足够的保留，这是为了使手术创口在缝合时不至于受到太大的张力而能够完好地对合。

细心的术后护理对实施乳腺肿瘤摘除术的犬康复十分重要。不要让动物在术后进行剧烈运动和大量活动，因为大面积的皮肤已经被切除，过量活动可能会导致伤口的皮肤发生撕裂。另外，为了避免创口发生术后感染，术后要使用3 d～5 d的抗生素,一旦发生感染情况，应进行及时的处理，以防感染面积扩散。术后拆线时间要视具体情况而定，要依据动物本身的健康状况和皮肤切口的愈合程度来决定，一般情况下，常规拆线时间在7 d～10 d，老弱犬或恢复慢的可在术后10 d～12 d拆线。

4.2放射疗法

放射治疗是指用高能X射线、电子束或放射性同位素标记的肿瘤特异抗原的单克隆抗体杀伤癌细胞的局部疗法，常用于治疗原发性的较大肿瘤和腋窝淋巴结阳性肿瘤，一般是在肿瘤切除之后进行。采用放射疗法治疗乳腺切除之后的女性,可抑制局部肿瘤生长，并延长患者存活时间[19]。采用放射疗法治疗犬乳腺肿瘤，目前还没有科学的检测报告。放射免疫治疗是指采用核素标记的单克隆抗体靶向治疗肿瘤细胞。使用核素标记的单克隆抗体治疗的缺点是不能在实体瘤中定位。放射性核素标记的抗体可用于治疗微小病灶[20]。

4.3激素疗法

激素疗法是指采用芳香酶抑制剂或促黄体素释放激素，阻断特异性雌激素受体，防止雌激素刺激乳腺肿瘤细胞。芳香化酶抑制剂和促黄体素释放激素激动剂也用于治疗女性肿瘤。卵巢切除后可使乳腺肿瘤退化,内分泌疗法通过阻断激素刺激肿瘤而治疗乳腺肿瘤[21]。他莫昔芬是一种特异性雌激素受体拮抗剂，主要用于治疗绝经后女性乳腺肿瘤。激素疗法主要根据患者的雌激素受体检查的结果来选择是否使用该疗法,激素疗法只能用于治疗受体阳性的肿瘤患者。犬的乳腺肿瘤也是雌激素依赖性的,研究发现50%～80%的恶性上皮瘤表达雌激素受体,表明犬的乳腺肿瘤与女性乳腺肿瘤相似,激素疗法对犬的乳腺肿瘤也有效[22]。采用切除卵巢子宫模型发现雌激素消融治疗并没有延长犬的存活时间。有报道显示同时切除乳腺肿瘤和卵巢子宫的犬的存活时间显著长于只进行肿瘤切除治疗的犬。肿瘤手术前两年内，或肿瘤手术时进行切除卵巢子宫，治疗效果最佳。

4.4化学疗法

化学药物治疗，简称化学疗法，主要利用化学药物杀灭癌细胞。环磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶等药物广泛应用于人类乳腺肿瘤的治疗。近年来，乳房肿瘤治疗比较有效的药物是蒽环类抗生素，如多柔比星和表柔比星，可显著延长患者的存活时间。恶性乳腺肿瘤或者严重转移的犬也采用辅助化疗，多柔比星对辅助治疗犬的乳腺肿瘤有一定的疗效，尤其是对于肺转移的犬疗效显著。研究发现,与手术治疗相比，多柔比星辅助治疗可显著延长患有高度危险性乳腺肿瘤的犬的生存时间。用来自犬的乳腺肿瘤建立的细胞系，基因克隆分析发现多柔比星有抗肿瘤作用。肿瘤直径大于1 cm时，都应选择化疗，此种治疗方案已在犬上得到应用。研究表明，环磷酰胺、5-氟尿嘧啶和多柔比星可有效的治疗犬恶性乳腺肿瘤[23-25]。

5　预防

在对犬乳腺肿瘤的预防上，可在早期对犬实施卵巢子宫切除术(绝育术),而且实施绝育术后，对于预防母犬其他生殖系统疾病的发生也有着明显的作用和意义。母犬在发情期或怀孕期,乳腺组织相应地会发生激素水平的变化,这些变化会引起乳腺乳汁分泌细胞的生长，为产后哺乳做准备,这些变化的影响同时也增加了乳腺细胞发生变化的机会以及发生乳腺肿瘤的可能。因而,实施绝育术是降低这种危险性的主要技术措施。研究显示,母犬乳腺肿瘤发生的可能性为25%～50%,而对动物实施子宫卵巢摘除术(绝育术)的时间越早,动物在生命后期阶段发生乳腺肿瘤的机会越能得到降低。

6　小结

综上所述，犬乳腺肿瘤的病因较多，临床病例复杂多样，如何应用先进的技术和设备对其进行早期诊断和精确诊断，如何分析具体的临床病例，选择更合适的治疗方法，应该结合具体病例，具体分析。

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Clinical Analysis of Canine Mammary Tumors

GU Qing-yun,JIN Hong-yan,FENG Jia-wang

(College of Animal Science and Technology,Tibet Vocational Technical College,Lhasa,Tibet,850030,China)

Canine mammary tumors are frequent clinical canine neoplastic diseases,about 50% of clinical canine neoplastic diseases.Adult and older bitches are susceptible.The clinical common benign tumors mainly include adenomas and fibromatoses,and the malignant tumors mainly includ primary breast cancer and sarcoma.Combined with domestic and foreign relevant informations,this paper reviewed the diagnosis and treatment of canine mammary tumors.It can provide the basis for the diagnosis of canine mammary tumors.

canine mammary tumor;diagnosis;clinical treatment

2016-07-20

西藏自治区自然科学基金(2015ZR-14-17)

顾庆云(1979-)，男，黑龙江佳木斯人，讲师，硕士，主要从事畜禽营养代谢病发生机制的研究。*通讯作者

S828.292；S857.4

A

1007-5038(2016)09-0119-04