高频电刀手术切除联合干扰素治疗女性生殖器尖锐湿疣的疗效观察

2016-03-13贺蓉，周玲

蚌埠医学院学报 2016年12期

贺蓉，周玲

·临床医学·

贺蓉，周玲

目的：探讨使用高频电刀手术切除联合α-2b干扰素(IFN α-2b)疣体基底部浸润注射治疗女性生殖器尖锐湿疣的疗效。方法：选取女性生殖器尖锐湿疣患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60例，均予高频电刀手术切除后，分别在疣体基底部给予IFN α-2b和5-氟尿嘧啶局部浸润注射。比较2组疗效并分析临床治疗体会。结果：2组患者局部反应、全身反应和反应缓解时间差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者一次性治愈率和总有效率均明显高于对照组(P<0.01)，疣体清除时间显著少于对照组(P<0.01)；2组患者6个月复发率差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组患者复发时间明显较对照组患者延长(P<0.01)。结论：使用高频电刀手术切除联合IFN α-2b疣体基底部浸润注射治疗女性生殖器尖锐湿疣，操作简便、安全有效，能加快术后恢复，提高治愈率，延长复发时间，是一种理想的治疗方法。

外生殖器尖锐湿疣；女性；电刀切除；干扰素

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的一种性传播性疾病，其在肛门及外生殖器等处发生增生性损害，主要表现为疣状赘生物，好发于育龄期妇女，近年来发病率呈明显上升的趋势[1]。女性尖锐湿疣患者多发生在人体温暖潮湿的大小阴唇、前庭、阴蒂、阴道、宫颈及肛周等处，可并发阴道炎甚至上行性生殖道感染。临床治疗方法较多，但不易根治，常经久不愈、反复发作，有时有自体接种现象，与宫颈癌等妇科恶性肿瘤有密切关系，严重影响女性患者的身心健康。近年我科使用高频电刀手术切除联合α-2b干扰素(IFN α-2b)疣体基底部浸润注射治疗女性生殖器尖锐湿疣，取得了理想效果。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013-2014年我院收治的生殖器尖锐湿疣女性患者120例。均符合生殖器尖锐湿疣诊断标准，排除扁平湿疣、女性假性湿疣、生殖器疱疹和外生殖系统肿瘤等疾病。经患者知情同意并签署知情同意书，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。对照组年龄18～55岁；病程1.6～13个月；疣体数目2～13个；外生殖器53例，阴道处5例，宫颈2例；复发14例，有冶游史34例。观察组年龄18～54岁；病程1.5～12个月；疣体数目2～12个；外生殖器54例，阴道处4例，宫颈2例；复发12例，有冶游史32例。2组患者的年龄、病程和病情等一般资料均具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均予高频电刀手术切除，患者取膀胱截石位，手术野皮肤常规消毒后，阴道及宫颈尖锐湿疣用一次性窥阴器暴露，在疣体基底部行局部浸润麻醉；将高频电刀的电凝功能调至短火状态，电压20～25 V，术者左手用血管钳钳夹提起疣体，右手用电刀在疣体基底部低于皮肤处切除疣体，有出血时用电凝止血。术后常规予防治感染和对症处理，切口每天换药，用复方聚维酮碘和0.9%氯化钠注射液消毒后，再用碘仿纱布覆盖。对照组从术后第1天开始，0.9%氯化钠注射液2 mL稀释5-氟尿嘧啶(5-Fu)后，疣体基底部皮内行局部浸润注射，隔日1次，连续使用7次。观察组从术后第1天开始，将IFN α-2b 200～300万IU以0.9%氯化钠注射液2 mL稀释后，疣体基底部皮内行局部浸润注射，隔日1次，连续使用7次。

1.3 观察指标比较2组患者局部反应、全身反应和不良反应总发生率及反应缓解时间；术后3个月比较2组一次性治愈率、总有效率以及疣体清除时间；随访至少6个月，比较2组复发率和平均复发时间。疗效评价：(1)手术切面愈合，皮损全部消失，局部皮肤恢复正常，6个月内无新发皮损为治愈；(2)手术切面基本愈合，皮损恢复>70%，3个月内无新发皮损为显效；(3)手术切面好转，皮损恢复>50%，1个月内无新发皮损为好转；(4)手术切面尚未全部愈合，少数皮损消失，局部皮肤大多尚未恢复正常，1个月内可见新发皮损为无效[2]。

1.4 统计学方法采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 2组患者不良反应发生情况比较观察组中6例患者出现轻度寒战、发热和周身不适等流感样症状，5例患者注射处出现淡红色斑和轻度压痛，经处理3～7 d后逐渐缓解；对照组中6例患者出现恶心呕吐、食欲减退、全身及上腹部不适等不良反应，7例患者注射处出现红斑和轻水肿痛，经处理2～6 d后逐渐缓解。2组均无粒细胞减少、贫血、骨髓抑制、严重皮疹、肝肾功能损害、脱发和药物过敏反应等严重不良反应。2组患者局部反应及全身反应和不良反应缓解时间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

分组n全身反应局部反应不良反应总发生率/%反应缓解时间/d观察组605(8.3)6(10.0)18.34.1±1.3对照组606(10.0)7(11.7)21.74.3±1.4合计12011(9.2)13(10.8) ——χ2—0.100.09—0.81*P—>0.05>0.05—>0.05

*示t值

2.2 2组疗效和随访结果比较观察组患者一次性治愈率和总有效率均明显高于对照组(P<0.01)，疣体清除时间显著少于对照组(P<0.01)。2组患者6个月复发率差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组患者复发时间明显较对照组患者延长(P<0.01)(见表2)。

表2 2组患者治疗和随访结果比较

注：括号内数据为百分率(%)；*示t值

3 讨论

尖锐湿疣由HPV感染引起，主要发生于男女生殖器部位，故又称生殖器疣，发病率在性传播疾病中占第二位。HPV通过性接触传染、间接接触传染和母婴传播等途径感染人体，常发生在人体温暖潮湿的部位，女性好发于大小阴唇、阴蒂、前庭、阴道、宫颈及肛周等处，融合成乳头状、疣状或菜花状，根部有蒂，因此称为尖锐湿疣。约30%的患者有痒感、灼痛和恶臭味，可致白带增多和性交痛，严重者可上行性生殖道感染，4.7%～10.2%的宫颈尖锐湿疣可发展成为子宫颈癌。女性生殖器尖锐湿疣常通过性接触传播，潜伏期较长，不易治愈，常反复发作，且有自体接种现象；HPV16、HPV18、HPV31等亚型为高危型，不仅可引起生殖道尖锐湿疣，还与宫颈癌等妇科恶性肿瘤有着密切关系[3]。因此，探索女性生殖器尖锐湿疣有效的治疗方法，是广大临床工作者研究的重要课题之一。

高频电刀切除术通过电刀头与组织之间的间隙，在电流通过瞬间形成极大的电能量场，局部温度可达3 000 ℃以上，使局部组织碳化或汽化，对疣体达到迅速破坏的作用，使皮肤黏膜内的病毒受热，蛋白质凝固变性坏死；同时汽化层下形成一层较薄的凝固层，起到止血和防止感染、保护和促进切口愈合的作用。其能从疣体基底部将疣体全部切除，包括融合成片、体积较大的疣体，且一般仅遗留浅表性的瘢痕，不会因切除或烧灼过深导致局部瘢痕收缩，影响生殖器美观和功能[4]。

女性生殖器及肛周等处的血管和淋巴管丰富，HPV极易侵入到真皮血管、淋巴和组织细胞中，为病毒传染和复发创造条件[5]。单纯使用高频电刀切除时，疣体基底部往往会残留HPV或者一些亚临床疣，达不到根治目的，术后复发率高。IFN α-2b是一组具有多种功能活性糖蛋白的广谱抗病毒药物，通过与细胞表面特异性受体结合产生抗病毒蛋白，抑制RNA和DNA病毒的复制，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞；同时增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞活性，调节机体免疫功能，增强抗病毒能力。IFN α-2b可以杀灭术后疣体基底部残留的HPV，防止HPV的重新感染和亚临床疣的成熟，还可以减少术后伤口的感染，促进伤口愈合，缩短病程，明显降低术后复发率和延缓复发时间，已被广泛用作手术和物理等方法治疗尖锐湿疣的辅助治疗手段[6]。而5-Fu为胸苷酸合成酶抑制药，能抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻断HPV的DNA的复制和壳蛋白的合成，干扰HPV蛋白质的合成，导致细胞损伤和凋亡，具有抗病毒、免疫抑制等作用；通过药物的化学性破坏和免疫刺激作用，破坏被HPV感染的疣体组织，能显著抑制术后疣体基底部残留HPV细胞的生长，降低术后复发率[7]。本研究结果显示，观察组一次性治愈率和总有效率均明显高于对照组(P<0.01)；疣体清除时间较对照组明显缩短(P<0.01)，复发的时间明显延长(P<0.01)。2组均有部分患者发生了全身及局部轻度不良反应，经处理均缓解，均未发生骨髓抑制、肝肾功能损害等严重不良反应，2组患者不良反应率和反应缓解时间差异均无统计学意义(P>0.05)。提示IFN α-2b能抑制HPV的RNA和DNA病毒的复制，调节机体免疫功能，与5-Fu相比，具有更强的抑制和杀灭作用，可促进伤口愈合，明显缩短病程，提高一次性治愈率，延缓复发的时间，且无严重不良反应，具有显著优势。

此外，术前要排除外生殖器的扁平湿疣、女性假性湿疣和疱疹，排除宫颈息肉、不典型增生和宫颈癌等疾病，必要时行病理检查以鉴别；切除的标本均应送病理检查，以防宫颈尖锐湿疣发展成为宫颈癌的可能。使用高频电刀切除尖锐湿疣疣体时，可以用电刀烧灼疣体病灶，紧贴疣体基底部仔细削切，病灶基底部和边缘应彻底清除干净。要注意电刀烧灼的深度、时间和面积，深部控制在真皮浅层，烧灼过浅和时间过短时易使疣体基底部HPV残留而增加术后复发率，烧灼过深时和时间过久时会导致局部组织损伤过大，影响和延缓术后愈合；烧灼的面积过小则未能起到清除亚临床病灶的目的，导致术后疣体消除时间延长和复发率增加，烧灼的面积过大则对疣体周围的正常组织损伤较大，延长愈合时间，影响外生殖器美观甚至导致功能影响[8]。在疣体基底部注射IFN α-2b时，应紧贴切除后的切面，深度一般不超过皮下；注射面积不宜过大，以局部组织稍隆起为宜，注意保护正常组织；注射的次数在4～7次即可，月经期尽量暂停注射。

[1] 庞俊.妊娠合并艾滋病及外阴巨大尖锐湿疣阴道分娩1例[J].实用妇产科杂志，2010，26(3):238.

[2] 陈华，吴海兵，杨义成，等.微波联合干扰素治疗外阴尖锐湿疣临床效果观察[J].中国性科学，2014，23(11):56.

[3] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2011:167.

[4] 张懿，高炳豪.高频电刀治疗肛周尖锐湿疣41例体会[J].中国美容医学，2011，20(2):312.

[5] 陈红路.高频电灼联合干扰素注射治疗肛周尖锐湿疣26例临床观察[J].中国肛肠病杂志,2010,30(12):31.

[6] 俞海燕，车小新，钱革.高频电灼联合干扰素治疗艾滋病合并巨大尖锐湿疣老年患者1例[J].中国老年学杂志，2012，32(9):4075.

[7] 张艳玲，邓亚伟.氟尿嘧啶治疗19例顽固性尖锐湿疣的体会[J].中国民康医学，2012,24(13):1598.

[8] 郭平.高频电灼联合干扰素治疗肛周尖锐湿疣的临床效果[J].中国当代医药，2013,20(12):53.

(本文编辑卢玉清)

2015-03-15

新疆维吾尔自治区特克斯县妇幼保健院妇产科，新疆伊犁 835500

贺蓉(1974-)，女，副主任医师.