非酒精性脂肪性肝药物治疗研究进展

付德峰 王印林

天津市静海区医院内二科(天津 301600)



非酒精性脂肪性肝药物治疗研究进展

付德峰 王印林

天津市静海区医院内二科(天津 301600)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是遗传—环境—代谢—应激相关性疾病，一种无过量饮酒史而肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。包括单纯性脂肪肝以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)和肝硬化[1]。目前认为胰岛素抵抗和氧化应激是引起NAFLD的主要发病机制。NAFLD的治疗应从整体出发，除了纠正不良生活习惯，调整饮食结构，合理的有氧锻炼，减轻体重等[2]，还需要配合有效的药物治疗。本文就近年治疗NAFLD的西药及中成药物做一综述。

1 西药治疗

1.1 维生素E 维生素E是有效的抗氧化剂，近年来被用于治疗儿童和成人NAFLD。在一项纳入247例NASH患者随机对照试验中，经过两年的随访研究发现，维生素E可以明显降低NASH成人患者的转氨酶水平，改善肝组织的小叶内炎症，以及肝细胞的脂肪变性，但对肝纤维化的改善不明显[3]。

1.2 噻唑烷二酮类药物 噻唑烷二酮类药物通过与过氧化物酶体增殖物激活受体结合改善胰岛素敏感性，并造成脂肪组织的重新分布。研究显示[4]吡格列酮可显著缓解脂肪组织、肝及肌肉内的胰岛素抵抗，改善糖、脂代谢，并降低转氨酶水平，减轻肝脂肪变性，抵抗坏死性炎症，使NAFLD活动评分得到提升。同样匹格列酮或罗格列酮也能改善肝脏功能和病理改变。

1.3 二甲双胍 二甲双胍作为一种降糖药物临床中应用广泛，因同时具有降脂作用，也作为NAFLD的药物之一。一项针对48例行肝组织学检査确诊为NAFLD患者的随机双盲对照研究显示，二甲双胍虽然明显降低血糖、血脂，但对于肝组织学变化无明显改善[5]。而郭伟等[6]研究发现，二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD疗效明确，可使肿瘤坏死因子-α水平降低，肝脏脂肪变程度减轻，与单独应用二甲双胍相比，二者联用能更有效地调节糖脂代谢紊乱，降低肝脂肪变程度及肝脏炎性损伤。

1.4 双歧杆菌四联活菌 研究表明肠道菌群组织失调与NAFLD等代谢性疾病的发生、发展密切相关[7]。卢丹等[8]人在60例NAFLD中给予双歧杆菌四联活菌进行临床研究，结果显示经过治疗后，患者丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase， AST)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)均低于治疗前，差异有统计意义，治疗有效率达88.3%。证明应用双歧杆菌四联活菌片不仅能有效改善NAFLD患者的临床症状及体征，还可改善肝功能指标，调节脂质代谢。

1.5 熊去氧胆酸 李有清[9]入选了156例NAFLD患者，在生活方式干预的基础上给予熊去氧胆酸，通过6个月的观察发现，其肝功能、胰岛素和血糖水平，均优于对照组，ALT、谷酰转肽酶、甘油三酯，餐后2h胰岛素、餐后2h血糖、空腹胰岛素、空腹血糖水平较治疗前均有明显改善。由此可认为，熊去氧胆酸能有效改善肝酶学异常和胰岛素抵抗情况，用于治疗NAFLD具有较好的临床效果。

1.6 异甘草酸镁 甘草酸制剂是抗炎保肝的常用药物，因具有糖皮质激素样作用，所以能减轻炎症细胞的浸润，同时抑制多种炎症介质释放，并且具有膜稳定作用。蔡创等[10]研究发现，经异甘草酸镁治疗后，ALT、AST和总胆红素水平较治疗前下降50%，症状明显好转，证明了其在NAFLD中的治疗作用，并且出现不良事件少。

2 中成药治疗

2.1 祛肝脂合剂 怒特[11]将祛肝脂合剂，在收治的 60例NAFLD中应用，最终发现治疗后患者的TC、TG、LDL-C等水平均有所下降，治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05)；患者的肝功能酶学指标也明显恢复。可以认为祛肝脂合剂有效降低患者的血脂含量，改善肝功能，稳定脂肪肝病情，治疗NAFLD有明显疗效，值得临床推广。

2.2 复方楂金颗粒 复方楂金颗粒是基于活血化瘀、疏肝解郁、健脾化湿施治原则研制的复方中药制剂。在60只大鼠中应用复方楂金颗粒后发现，该药可以降低TC、TG和游离脂肪酸水平，调节脂质代谢紊乱，提高超氧化物歧化酶，降低丙二醛水平，改善肝细胞线粒体、细胞核的病理损伤，以达到治疗NASH的目的[12]。

2.3 肝脂平颗粒 由陕西中医药大学附属医院自行研制的肝脂平颗粒，通过40例临床实验，经过口服24周后证明，该药能够明显降低患者转氨酶及血脂水平，使得中医证候积分降低，提高生活质量评分。说明肝脂平颗粒治疗NAFLD，针对其肝郁脾虚、湿痰瘀互结之病机，健脾利湿化瘀，能明显改善肝功能，降低血脂[13]。

2.4 护肝宁片 王振江等[14]在25例NAFLD中进行为期12周的护肝宁片治疗，观察肝功能、血脂变化，以及B超选取肝脏近场图像和下腔静脉入右心处血液的灰阶值，结果显示治疗前后ALT有显著降低(125.9±43.3 vs 38.0±11.6)，TC治疗前后显著降低(5.16±1.06 vs 3.89±0.60)，B超下肝脏灰阶值明显改变(25±8 vs 14±7)。显示出护肝宁片治疗 NAFLD 的有效性，改善 ALT、TC 及肝脏灰阶值方面具有优越性。

2.5 强肝胶囊 王静飞[15]在水飞蓟宾葡甲胺基础上加用强肝胶囊，将治疗有效率从45.5%提高到84.4%，患者肝区症状大部分明显缓解，并且从生化指标看，TC、TG、ALT、AST均有显著的水平改变，由此证明强肝胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺对NAFLD的治疗效果显著，并且不良反应少。

2.6 丹芍疏肝颗粒 徐中菊等[16]在120例NAFLD患者中给予丹芍疏肝颗粒的临床研究发现，试验组B超显示脂肪肝严重程度改变的总有效率达92.2%，生化检查提示ALT、AST、TC、TG等均出现显著降低(P<0.05)。研究证明丹芍疏肝颗粒对NAFLD各中医证型均有较好的临床疗效，明显改善患者的临床症状，降低病变严重程度，改善脂质代谢和胰岛素抵抗，保护肝功能。

综上所述，目前治疗NAFLD的药物种类繁多，西药与中成药物均有不同程度的发展，大多作用机制是通过改善脂肪组织对胰岛素的敏感性，减弱胰岛素抵抗最终调整血脂代谢，恢复肝功能，改善肝脏病变等。总之，随着对非酒精性脂肪性肝病发病机制研究的不断深入，新的治疗药物也在不断更新。当前治疗药物的有效性、安全性需要进一步临床实验验证，而更有效的药物方案需继续深入研究。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.06.035

2016- 09- 03)