儿童神经元特异性烯醇化酶的临床意义研究进展*



·综述·

儿童神经元特异性烯醇化酶的临床意义研究进展*

葛丽丽，李进香 综述，杨俊梅 审校

(郑州市儿童医院检验科，河南郑州 450053)

关键词:儿童；神经元特异性烯醇化酶；临床应用

神经元特异性烯醇化酶(NSE)主要在中枢神经系统组织细胞中呈高表达，其次表达在外周神经和神经内分泌组织细胞内，在儿童神经系统疾病的临床诊断中，具有较高的应用价值。NSE参与生物体内糖酵解的代谢过程，是糖代谢过程的特异性关键酶之一。正常情况下，此酶在脑脊液和血液中的浓度极少，当神经元水肿、变性、坏死时，则通过受损的细胞膜及血脑屏障释放进入血液和脑脊液中，其变化水平与脑损伤程度呈正相关[1]。研究证实，NSE蛋白水平在血清及脑脊液中的动态改变与神经系统疾病的严重程度、临床治疗及预后判断具有密切关系。本文就NSE的理化结构、功能特性，以及其在儿童神经系统相关疾病中的临床诊断及预后判断方面的价值综述如下。

1NSE概述

研究发现，烯醇化酶由三个独立的基因片段α、β、γ编码形成五种同工酶，分别为αα、ββ、γγ、αγ、αβ，其中，γγ型和αγ型主要表达于中枢神经系统和内分泌组织细胞胞浆内，被称为NSE。NSE相对分子质量为78×103，在脑中的水平最高，而在周围神经系统中，NSE的蛋白水平明显低于中枢神经系统组织细胞中NSE水平，是脑内神经元NSE水平的1/10～1/100。在其他神经内分泌组织细胞中也有一定数量的烯醇化酶γ亚基表达，但其水平远远低于脑内神经元NSE水平。此外，NSE还与神经元的分化、成熟有关，并保护神经元免受缺血、缺氧损伤，可保护和维持众多神经系统组织细胞存活、生长，并在低氧或缺氧条件下，抵御细胞因缺血、缺氧导致的损伤，对神经细胞有一定程度的保护作用[2-3]。因此，有学者推测NSE对于神经系统组织细胞起着极其重要的营养作用，机体因各种原因导致缺血、缺氧、中毒或损伤时，神经系统细胞膜的完整性就会被破坏，NSE便从缺氧、缺血、坏死的细胞中释放出来，从而进入脑脊液中，然后通过血脑屏障进入外周血液循环，此时，检测外周血和脑脊液中的NSE浓度，则明显升高，并在1 d内升至最高。与常规神经系统检查相比，外周血NSE浓度检测速度快，结果稳定，且其检测结果也不易受神经系统损伤以外因素的影响。这表明，血清或脑脊液中NSE的动态变化反映了神经系统损伤的发生及其损伤程度，并为患者的预后判断提供了临床依据[4-5]。

2NSE检测在儿童临床疾病中的应用

2.1NSE与新生儿缺氧缺血性脑病朱秀丽等[6]将50例缺氧缺血性脑病足月新生儿分为轻、中、重度3个病例组，并以正常足月新生儿作为对照组，检测并分析他们的NSE后发现，重度组患儿NSE水平最高，轻度患儿与对照组相比，NSE水平略高；中度患儿NSE水平升高比轻度患儿更明显。结果表明，NSE水平随着患儿缺血、缺氧严重程度而升高，两者具有高度相关性，可作为新生儿缺氧缺血性脑病的早期诊断指标。也有研究证实，机体缺血、缺氧所导致的神经组织细胞损伤在12～24 h内是损伤窗口期，此时，患儿中枢神经系统组织细胞内能量突然大幅减少，导致神经元细胞的损伤和死亡，从而释放出大量NSE。因此，及时检测患儿血清和脑脊液NSE水平，可初步判断和评估患儿的缺血、缺氧程度，采取积极的救治措施，对新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行早期救治[7-8]。

2.2NSE与神经母细胞瘤(NB)NB是一种内分泌肿瘤，起源于肾上腺，发病率位居儿童常见肿瘤的第3位，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。其病死率占儿童肿瘤导致死亡的15%[9]。据文献报道，血清NSE浓度可作为诊断NB的首选肿瘤分子标志物，并且在NB的临床分期和评价治疗方面能够提供重要的参考价值[10-12]。有研究显示，血清NSE水平是诊断NB的特异性肿瘤标志物。同时，NSE水平变化趋势与NB的病程变化、临床分期、治疗效果保持高度一致，可协助NB的早期临床诊断，配合临床综合治疗，并在改善预后、提高生存率方面有重要意义[13-15]。

2.3NSE与癫痫癫痫是儿童最常见的神经系统疾病之一。长期反复的癫痫发作可导致智力减退、精神障碍等并发症，并可致神经组织损伤，是目前研究的热点领域。许多动物实验和临床观察已经证实，不同类型的癫痫发作最终可引起缺血缺氧性脑神经损伤[16-17]。高艳波等[18]对痫性发作后3 d内血清NSE浓度进行了比较分析，结果发现，在相同年龄和性别情况下，癫痫组NSE水平高于对照组，并且癫痫组的两种发作类型患儿NSE水平均明显高于对照组。癫痫全面性发作组与部分发作组相比，两者NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)。因此，可认为癫痫发作后，可引起血清NSE水平升高，并可作为癫痫发作后脑损伤的早期指标。王春等[19]通过检测不同发作类型癫痫患儿血清NSE水平并结合长程视频脑电图发现，肌阵挛发作和强直-阵挛发作患儿血清NSE水平明显升高，说明，NSE可反映脑损伤的程度，对指导药物治疗也有一定的临床价值。

2.4NSE与手足口病有研究者对793例手足口病患儿进行血清NSE和脑脊液检测后分析发现，当NSE浓度为16.3～32.6 ng/mL时，239例手足口病患儿中有91例出现脑膜刺激征，同时出现脑实质损伤症状，如意识障碍、抽搐等，并随着血清 NSE水平的升高，手足口病患儿出现中枢神经系统损伤的症状也明显增加。表明血清NSE可作为手足口病病情严重程度的有效指标，对手足口病患儿中枢神经系统损伤及病情的评估具有一定的临床意义[20]。此外，NSE水平还与发热惊厥、病毒性脑炎、新生儿高胆红素血症、脓毒血症、复苏后神经损伤、小细胞性肺癌等密切相关[21-27]。

3小结

目前，临床上NSE的参考值来自于健康成人，随着NSE在儿童神经系统疾病中的应用越来越广泛，尚未实现统一的儿童NSE正常参考值，为临床应用带来许多不便。另外，有研究表明儿童血清NSE正常参考值高于成人，而直接将成人的参考值应用于儿童，会造成假阳性的结果[22]。因此，探索儿童血清NSE的正常参考范围，为小儿神经系统损伤的诊断提供更精确的参考指标具有极其重要的临床意义，有待进一步深入探索。

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(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.033

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)03-0367-02

通讯作者△，E-mail：yangjunmei7683@163.com。

作者简介：葛丽丽，女，检验师，主要从事免疫学临床检验研究。

*基金项目：郑州市科技攻关项目(20140513)。