局部注射A型肉毒毒素治疗特发性眼睑痉挛临床研究

牛艳 范瑞 李雪

局部注射A型肉毒毒素治疗特发性眼睑痉挛临床研究

牛艳 范瑞 李雪

目的 观察眼睑局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛的临床疗效。方法 选取特发性眼睑痉挛患者55例。所有患者均采取眼睑局部多点注射A型肉毒杆菌毒素，浓度为2.5 U/0.1 mL，每点注射剂量：2.5～5 U（其中初次治疗和第二次治疗每点注射2.5 U,随着病程延长，治疗剂量增加）。记录治疗的疗效、维持时间与不良反应。结果 A型肉毒杆菌毒素眼睑局部注射治疗特发性眼睑痉挛，痉挛症状2～6天完全缓解，有效率为100%。效果通常持续3～6个月不等。治疗55例未出现上睑下垂、复视、溢泪等并发症。结论 A型肉毒杆菌毒素眼睑局部注射治疗特发性眼睑痉挛起效迅速、无创伤、简便易行。

A型肉毒杆菌毒素；特发性眼睑痉挛；局部注射

特发性眼睑痉挛是一种慢性进行性眼睑疾病，该疾病的发病原因尚不清楚，发病人群主要以中老年人为主[1]。特发性眼睑痉挛患者因存在眼睑频繁且不自主的痉挛性收缩现象，导致患者睁眼较困难，影响患者视物，严重时可能会导致患者出现功能性视力障碍、阅读困难，对患者的正常生活会产生一定的影响。本次研究对55例特发性眼睑痉挛患者的临床资料进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2010年1月～2014年3月在辽宁省沈阳爱尔眼视光医院门诊诊断为特发性眼睑痉挛的患者共55例。其中，男21例（42眼），女34例（68眼），年龄38～79岁，平均年龄（55.54±3.87）岁，病程5个月～5年，平均病程（2.1±1.2）年。所有患者均双眼发病，为中度及重度特发性眼睑痉挛。

1.2 治疗方法 所有患者均采用A型肉毒杆菌毒素治疗，其中48例为初次治疗，4例为第二次治疗，3例为多次治疗。具体如下：采用兰州生物制品研究所生产的注射用A型肉毒毒素，将其放置于-5℃～-20℃的冰箱内保存。采用A型肉毒杆菌毒素治疗时，先用生理盐水将A型肉毒杆菌毒素的浓度稀释到2.5 U/0.1 mL，然后采用1 mL注射器，4.5号针头为患者局部多点注射A型肉毒杆菌毒素。依据患者痉挛的具体部位及痉挛程度选取相应的注射点，选取眼轮匝肌5点，主要包括上眼睑内外侧2点，下眼睑内外侧2点以及外眦部位1点，依据患者眼睑痉挛的程度，部分患者于双眉之间、眉弓内上侧以及鼻根等部位增加注射点。其中，眼轮匝肌采用皮下注射的方式，而其他部位均采用肌内注射的方法。每点注射剂量为2.5～5 U，其中初次治疗和第二次治疗每点注射2.5 U，随着病程的延长，治疗剂量增加。

1.3 观察指标 观察患者的治疗效果、维持时间及其不良反应。

1.4 评价指标[2]依据患者眼睑痉挛的强度进行分级，主要包括五个等级：0级：未出现痉挛；Ⅰ级：因外部刺激而导致瞬目次数增多；Ⅱ级：轻度痉挛，眼睑出现轻微颤动，但未出现功能障碍；Ⅲ级：中度痉挛，眼睑出现轻微的功能障碍；Ⅳ级：重度痉挛，眼睑出现功能障碍，影响患者的正常工作及日常生活。根据上述分级，分为4个疗效指标，完全缓解：患者由Ⅱ～Ⅳ级降低到0级；显著缓解：患者由Ⅱ～Ⅳ级降低到Ⅰ～Ⅱ级；部分缓解：患者由Ⅳ级降低到Ⅲ级；无缓解：治疗后患者的临床症状没有任何变化，甚至病情加重。

2 结果

2.1 所有患者治疗效果分析 55例患者中：完全缓解共32例，占58.2%；显著缓解共18例，占32.7%；部分缓解共5例，占9.1%；无缓解共0例。总有效率为100%。

2.2. 所有患者治疗的起效及其持续时间 药物起效时间：所有患者的眼睑痉挛症状于2～6天缓解；疗效持续时间：3～6个月，平均持续时间（4.3±1.2）个月。

2.3 所有患者不良反应分析 55例患者均未出现上睑下垂、复视、溢泪等并发症。

3 讨论

特发性眼睑痉挛是一种局限性肌张力障碍性疾病，以中老年人为高发人群，且女性患者往往多于男性患者，主要是由于患者的眼轮匝肌不自主收缩导致双眼睑出现间歇性或者是持久性不自主瞬目。该疾病早期主要表现为眨眼次数增多或者是眼睑轻度痉挛，随着病情的不断发展，严重时会导致患者的双眼无法睁开，影响患者的生活质量。以往治疗特发性眼睑痉挛时，主要采用口服中西药物或者是理疗等方法进行治疗，但治疗效果有限，而且随着治疗时间的延长疗效会逐渐降低[3]。此外，手术也是治疗特发性眼睑痉挛的一种方法，具有良好的效果，但术后患者往往会出现神经损伤，导致患者出现严重的面肌瘫痪，影响患者的预后效果[4]。因此，寻找一种有效的方法治疗特发性眼睑痉挛成为临床关注的热点。

A型肉毒杆菌毒素属于一种大分子蛋白毒素，主要源自于厌氧芽胞毒杆菌，是由一条单一的多肽构成，经内源性蛋白水解酶或者是外源性蛋白水解酶而切割成为双链，进而充分发挥其毒性[5]。局部注射A型肉毒杆菌毒素后该药物会弥散于肌肉组织中，药物中的神经毒分子会快速与神经肌肉接头的乙酰胆碱能前突受体进行有机结合，能够对神经突触接头传导的钙离子内流产生一定的抑制作用，从而能够对胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱的作用产生抑制，进而能够促使肌肉出现松弛麻痹现象，降低肌肉的收缩能力，最终达到缓解肌肉痉挛的目的[6]。通常情况下，采用A型肉毒杆菌毒素治疗时，只需直接向肌肉终板部位注射少量A型肉毒杆菌毒素便能够产生麻痹的效果。局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛，能够有效减弱患者眼轮匝肌的肌力，促使部分肌肉出现迟发性永久性萎缩，进而能够达到缓解眼睑痉挛的目的[7]。

本次研究结果显示，总有效率为100%，眼睑痉挛症状于2～6天缓解，效果持续3～6个月不等，且均未出现上睑下垂、复视、溢泪等并发症。充分说明局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛，能够提高治疗效果，缓解患者的眼睑痉挛现象，且具有较高的安全性。

通过本次研究，笔者认为采用局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛，应注意以下几个方面：（1）将A型肉毒杆菌毒素从冰箱中取出之后，应该尽快采用生理盐水对其进行稀释，并立即使用该药物进行治疗，这样能够避免药物因受热而影响治疗效果；（2）采用生理盐水稀释A型肉毒杆菌毒素时，应将生理盐水缓慢注入药瓶中，并将其静置2～5 min，药物便能溶解，特别要注意不应摇晃混合液，一旦产生气泡便会导致毒素变性，进而使其失去毒性；（3）注射药物之前应采用酒精对注射部位进行常规消毒，待其干燥后再为患者注射，否则可能会因酒精而降低药物的毒性[8]；（4）对于痉挛程度较为严重的部位，可以加大局部注射的剂量，但为了防止患者一块肌肉中注射剂量过大而导致该部位出现瘫痪，因而可以间隔0.5 cm多点注射，每点注射剂量依然保持2.5 U。

综上所述，局部注射A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛，操作简便，能够提高治疗效果，改善患者的临床症状，且具有较高的安全性。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.027

辽宁 110003 辽宁省沈阳爱尔眼视光医院眼底病科（牛艳 范瑞李雪）