左归丸治疗卵巢储备功能减退的方解及其药理研究*

苏萍红



左归丸治疗卵巢储备功能减退的方解及其药理研究*

苏萍红

卵巢储备功能减退是严重影响妇女生殖健康及心理健康的一种疾病，其发病机制不明。张氏左归丸为补肾名方，有不少医家将其应用于治疗卵巢储备功能减退，发现其确能提高血清雌激素水平，但对其机理研究未能明确，本文就其方中各味方药入手，从药学性味及现代药理来剖析其治疗卵巢储备功能减退的机制，为临床用药提供理论依据。

左归丸；方解；卵巢储备功能；药理研究

1　左归丸来源

左归丸源自《景岳全书》，常用于治疗人体真阴不足所致一系列肾阴虚症候，如腰膝酸软、骨蒸潮热、神疲口干、耳鸣盗汗等，具有补肾水资真阴之功效。

2　左归丸组方原理

《傅青主女科》曰：“精涵于肾”， 肾阴为一身阴液的来源，“五脏之阴气，非此不能滋”，强调了肾阴滋养濡润全身各形体官窍的重要作用。真阴不足，易变生上症。左归丸全方由熟地黄、山萸肉、山药、枸杞子、牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟甲胶等8味药组成，具有滋肾育阴、填精益髓的功效。方中重用熟地黄益肾填髓，补真阴之不足是为君药；山萸肉补养肝肾、固密精气，山药养脾阴、固精滋肾，龟甲胶滋阴潜阳、益肾补髓，鹿角胶温肾壮阳、补益精血，上四味共为臣药。枸杞子补肝肾、益精血，菟丝子补肝肾、助精髓，川牛膝益肝肾、强筋骨，皆为佐药。诸药合用，使“阴得阳生而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷”。

3　方中各药对治疗卵巢储备功能减退的药理研究

3.1熟地黄味甘性温，归肝肾经，具补血滋阴，益精填髓功效。主要化学成分地黄苦苷元，有研究表明熟地黄可通过增强谷胱甘肽过氧化物酶，提高细胞氧化供能作用，从而延缓小鼠衰老。

3.2山萸肉味酸性微温，归肝肾经，具收敛固涩，补益肝肾功效。从其果肉提取的山萸肉皂甙，能不同程度地清除体内的超氧阴离子自由基，过氧化氢自由基等，是一种较好的天然抗氧化剂[1]。

3.3山药味甘性平，归肺脾肾经，具补脾益肺，益肾固精功效。汤娟[2]的研究表明野山药提取物(DHEA)可降低卵巢功能低下患者的血清FSH水平，改善卵巢微环境，提高卵巢敏感性。

3.4枸杞子味甘性平，归肺肝肾经，具补益肝肾，滋阴明目功效。其主要化学成分枸杞多糖，能提高自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的动情周期、降低其血清的FSH值、降低血清抗透明带抗体，提高E2水平，从而起到保护卵巢的作用[3]。

3.5牛膝牛膝味苦酸性平，归肝肾经，具补肝肾，强腰膝，引血下行，利尿通淋等功效。其根含三萜皂甙，蜕皮甾酮，牛膝甾酮及多种氨基酸。王艳[4]的研究表明牛膝能提高去势大鼠血清抗氧化物质，并可能延缓衰老。小鼠子宫增重实验是评价药物雌激素样常用方法，有研究表明地黄含雌激素样作用，能明显增加未成熟小鼠子宫系数，且使子宫出现水肿的概率较己烯雌酚明显降低，为植物雌激素替代疗法的用药安全提供了保障[5]。

3.6菟丝子菟丝子味甘性平，归肝肾脾经，具补益肝肾，安胎止泻，明目功效。菟丝子黄酮可明显提高卵巢内分泌功能，降低模型大鼠的血清E2值、孕酮水平，增加子宫、卵巢、腺垂体等的重量，明显改善卵巢内分泌功能[6]。郭军、陈林林[7，8]的研究亦表明其有抗氧化、抗衰老性能，具有延寿作用。

3.7鹿角胶含胶质、磷酸钙、碳酸钙、磷酸镁、氨基酸及氮化物等有效成分，研究表明龟鹿组干预治疗去势骨关节炎大鼠，其血清雌二醇浓度较未用药组明显升高，差异有统计学意义[9]。

3.8龟甲胶黄欲晓[10]的研究表明龟甲等补肾中药能改善患者潮热汗出、阴道干涩、腰酸腿软等一系列肾阴虚临床症状，能够降低血清生殖内分泌激素FSH、LH，提高E2水平，从而改善卵巢储备功能，促进月经来潮。

4　左归丸治疗卵巢储备功能减退的机制及临床应用概况

左归丸方中各味药均对卵巢内分泌有一定的药理作用，但中医强调整体观念，经方左归丸是各味方药的综合体，源远流长，在临床上广泛应用于肾阴虚症候的各类病症，对于卵巢储备功能减退所致的类似肾阴虚症候亦有应用，其机理也有一定的研究。

4.1机理研究朱玲[11]的实验表明左归丸能抑制免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体生成，提高血E2，降低FSH，且早期用药比后期用药疗效更好，其机制可能是上调卵巢间质及卵泡的Bcl-2蛋白的表达，下调Bax蛋白的表达，延缓卵泡凋亡，改善卵巢功能[12]。另一研究表明左归丸能促进卵巢GDF—9蛋白的表达，促进卵泡的发育，保护卵巢[13]。综上，补肾中药左归丸可通过调节Fas/FasL系统平衡，调节免疫反应，促进B细胞凋亡，抑制卵巢抗体聚集，减轻卵巢免疫炎性反应，改善卵巢功能[14]。

4.2临床应用目前西医常采用激素替代疗法治疗卵巢储备功能减退，但激素应用常致血栓性疾病。赵锦绣[15]的临床研究表明左归丸、右归丸联合应用于改善卵巢储备优于激素替代疗法，且作用安全。林妍[16]将左归丸用于卵巢低反应试管患者，结果表明左归丸可降低患者垂体降调节后出现的类似更年期反应，且用左归丸预处理后，可促进卵母细胞胞质成熟、改善卵子和胚胎质量，提高试管种植率及妊娠率。

5　小结

左归丸方中各味方药组合一体，调理肾、肝、脾各脏，从而发挥滋阴疗效。其本身不是激素，但现代药理研究表明其小到各味药大到其组方，均对性腺激素水平及卵巢功能有明显改善作用。丁师在治疗卵巢储备功能减退肾阴虚症候常采用左归丸化裁，依据患者的中医症候辨证施治加减药味，临床疗效满意，值得推广应用。

[1]徐建国,田呈瑞,胡青平,等. 醇提山萸肉皂甙的体外抗氧化活性研究[J].中国食品学报,2008，8(5):33-35.

[2]汤娟,王若光. 野山药提取物(DHEA)治疗卵巢功能低下的临床观察[A].2014全国中西医结合卵巢功能调控专题学术会议,2014，33:78-80.

[3]黄恬,郑晓霞,邱小华,等. 枸杞多糖对自身免疫性卵巢早衰模型小鼠的保护作用[J].药学研究,2014，33(8):437-438.

[4]王艳. 川牛膝在去势大鼠体内的抗氧化及抗衰老活性研究[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2014(32):240-241.

[5]蒋赟. 鲜地黄等十种中药雌激素样作用的实验研究[D].郑州：河南中医学院, 2013.

[6]王建红,王敏璋,伍庆华,等. 菟丝子黄酮对应激大鼠卵巢内分泌的影响[J].中草药,2002，33(12):1099-1101.

[7]郭军,白书阁,王玉民,等. 菟丝子抗哀老作用的实验研究[J].中国老年学,1996，16(1)：37-38.

[8]陈林林,吴春,李伟,等. 菟丝子黄酮的抗氧化性能研究[J].研究与探讨,2008，29(11)：120-121.

[9]杜江,黄远鹏,李奕修,等. 龟鹿二仙胶及其拆方对去势骨关节炎大鼠血清雌二醇浓度及膝关节软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响[J].中医正骨,2013，25(3):11-19.

[10]黄欲晓. 中药改善卵巢储备功能疗效与机制的探讨[D].北京：中国中医科学院,2012：10-41

[11]朱玲，罗颂平，许丽绵,等. 左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠抗卵巢抗体的影响[J].现代中西医结合杂志,2006，15(4):435-438.

[12]朱玲,罗颂平,许丽绵,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[J].中药新药与临床药理,2012,23(4):381-385.

[13]李红梅,朱玲,钟志勇,等.左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢GDF-9、BMP-15表达的影响[J].临床和实验医学杂志，2012,11(19):1517-1518.

[14]朱 玲, 罗颂平,许丽绵,等. 左归丸对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢Fas、Fas-L表达的影响[J].江西中医学院学报,2008,20(1):52-55.

[15]赵锦绣,黄燕. 左归丸、右归丸对卵巢早衰前期患者卵巢储备功能的影响[J].中国生化药物杂志,2015，35(1):128-131.

[16]林妍. 左归丸预处理对卵巢低反应不孕症患者的疗效观察[D].福州：福建中医药大学，2013.

The Prescription Analysis and Its Pharmacological Research on Zuogui Pill in the Treatment of Decreased Ovarian Reserve Function

SU Pinghong

(Department of Gynecology, Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian, Quanzhou 362000, China)

Decreased ovarian reserve function is a disease that seriously affects women’s reproductive health and mental health, and its pathogenesis is unclear. Zhang’s Zuogui pill is famous prescription for tonifying kidney, which was used by many physicians to cure decreased ovarian reserve function, and it really can improve the level of serum estrogen, but the research on its mechanism is not clear. In this paper, from the different drugs’ pharmaceutical properties and modern pharmacology, the mechanism of treatment for ovarian reserve function decline was analyzed, which provided theoretical basis for clinical medication.

Zuogui pill; Prescription analysis; Decreased ovarian reserve function;Pharmacological research

2012年全国名老中医药专家传承工作室建设项目国中医药人教函〔2012〕149号

福建省泉州市中医院妇科(泉州 362000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.065

1003-8914(2016)-15-2282-02

(本文校对：陈秋妮2015-09-10)