非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究近况

陆振华 徐 明 黄 芳 兰秀霞 王 岩

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究近况

陆振华 徐 明 黄 芳 兰秀霞 王 岩

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在世界范围内最常见的一种肝脏疾病，然而目前尚无特异性的治疗药物。若NASH继续发展成肝硬化、肝癌，将严重威胁人类的健康，所以，对非酒精性脂肪性肝炎应积极及早的治疗。现笔者从非酒精性脂肪性肝炎的西医药治疗、中医药治疗、中西医结合治疗以及其他疗法等方面对NASH的治疗研究概况综述如下。

非酒精性脂肪性肝炎 脂肪肝 综述

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展的某一病理阶段，以肝脏脂肪变、炎症等肝脏损害为其主要病理表现[1]。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）系属非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疾病谱，有研究显示，非酒精性脂肪性肝炎若不及时、早期治疗，进一步发展就可能发展为肝硬化、肝癌。由于现代人们的生活水平提高，饮食结构改变，运动量减少，使非酒精性脂肪性肝炎的发病率逐年升高，且发病年龄趋于年轻化，已成为除酒精和病毒性肝炎之外导致肝硬化发生的又一大致病因素。因此，积极的诊断治疗非酒精性脂肪性肝炎和加强治疗方法的研究就显得尤为必要，现笔者细心研究诸多近年文献，将治疗非酒精性脂肪性肝炎的方法综述如下：

1 西医药的治疗研究

由于非酒精性脂肪性肝炎的特异性症状并不明显，常表现为体检发现的血清学改变，并且常伴有肥胖、2型糖尿病、高血脂等一系列代谢综合症的表现。所以，目前西医对于非酒精性脂肪性肝炎的治疗主要是从改善胰岛素抵抗、降血糖、降血脂、保肝抗炎以及改善肠道菌群等方面着手，其中，改善胰岛素抵抗的药物主要是针对NASH合并2型糖尿病、空腹血糖增高以及内脏性肥胖等患者[2]。然而，对于降脂药物的使用应慎重，因为此类药物会使血脂集中在肝脏代谢，增加肝脏负担，导致肝细胞的进一步损害，所以，降脂药物一般只用于血脂明显升高的患者，并且在用药期间密切监测肝脏功能情况[1]。对于保肝抗炎及改善肠道菌群的治疗研究较广泛，具体的治疗研究如下：

1.1 保肝抗炎治疗

马氏、王氏等[3]使用双环醇联合复方牛胎肝提取物片治疗非酒精性脂肪性肝炎患者42例，对照组给予双环醇片。治疗后，两组患者转氨酶及血脂均有所改善，并且治疗组优于对照组，结果表明，双环醇片具有明显的保肝降酶作用，并且减轻肝脏炎症作用显著，并指出双环醇片联合复方牛胎肝提取物片在保肝和抗脂肪肝方面均优于单用双环醇片，并且指出两者联合使用能起到协同增效作用。

1.2 改善肠道菌群的治疗

杨氏、郭氏、蔡氏等[4]采用枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊联合常规保肝药物治疗非酒精性脂肪性肝炎患者30例，常规保肝药物治疗为对照组，研究结果证实了非酒精性脂肪性肝炎存在菌群失调及肠道革兰氏阴性杆菌的过度生长。使用枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊调节肠道菌群治疗，可以恢复肠道微生态平衡，对延缓非酒精性脂肪性肝炎进展为肝纤维化及肝硬化可能具有重要作用。

2 中医药的治疗研究

近年来，随着中医学的不断发展，对于非酒精性脂肪性肝炎病因病机的认识及治疗也有其特色。王氏[5]认为肝郁脾虚是本病的根本病机，治疗时应肝从脾治，以健脾益气，疏肝解郁为大法。薛氏[6]认为本病是以痰湿阻滞为病因，气滞血瘀为其病理，治宜祛湿化痰，理气活血。刘氏[7]则认为湿热壅于血分为本病的基本病机，治宜清热祛湿化瘀。

刘氏、薛氏等[8]用具有健脾燥湿，行气解郁，化瘀豁痰作用的软肝降脂胶囊（组成为：柴胡、制大黄、桃仁、生白芍、干荷叶、丹参、生山楂、生白术、生黄芪、参三七、北五味子、生黄芩、生牡蛎、猪胆汁）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者60例，对照组口服水飞蓟宾胶囊。治疗期间进食低脂、低热量饮食、禁酒、适当有氧运动。治疗结果表明，在基础治疗的同时，给予软肝降脂胶囊能够有效减轻或消除非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状，并能改善患者肝功能，从而达到治愈非酒精性脂肪性肝炎的目的。张氏、周氏等[9]用六味五灵片（组成为：五味子、女贞子、连翘、苣荬菜、莪术及灵芝孢子粉等药）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者94例，对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊，在治疗期间，禁酒，低脂、低碳水化合物饮食，适量有氧运动，控制体重。研究结果表明，六味五灵片对非酒精性脂肪性肝炎有明显的治疗作用，为临床治疗提供了科学依据。卢氏、甘氏[10]使用具有疏肝运脾，化痰祛湿解毒作用的运脾解毒汤（组成为：柴胡、白术、茯苓、泽泻、神曲、黄花倒水莲、白花蛇舌草、蒲公英、溪黄草、垂盆草、山楂）治疗非酒精性脂肪性肝炎92例，对照组30例口服易善复胶囊；服药期间，饮食应低脂、低热量，并且要适量运动。研究结果表明，运脾解毒汤具有类似于现代医学治疗非酒精性脂肪性肝炎的抑制脂质的合成、吸收及促进脂质排泄，以及抗内毒素、保肝护肝等作用。翟氏、孙氏等[11]使用具有清热祛湿、疏肝理气、活血消脂作用的疏肝消脂颗粒（组成为：茵陈、山楂、海浮石、山桅、柴胡、枳实、桃仁、茯苓、泽泻、草决明、荷叶、炒白芍、甘草）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者60例，对照组60例口服多烯磷脂酰胆碱胶囊；研究结果表明，疏肝消脂颗粒具有较好的改善肝功能及血脂的作用，值得在临床中进一步推广应用。杨氏、王氏等[12]使用具有疏肝理气，健脾化痰作用的健肝方（组成为：柴胡、茯苓、炒白术、黄芩、青皮、陈皮、浙贝母、丹参）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者36例，对照组36例口服水飞蓟素胶囊；两组患者在服药期间，还要控制饮食，加强运动。研究结果显示，健肝方能明显降低转氨酶，显著改善血脂，还能有效改善患者的临床症状。李氏、高氏等[13]使用具有健脾祛痰，化瘀磨积作用的健脾磨积汤（组成为：党参、黄芪、茯苓、白术、陈皮、炒薏仁、鸡内金、瓦楞子、生山楂、胡黄连、马鞭草、丹参、炙甘草）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者40例，对照组40例口服易善复胶囊；两组患者均在饮食控制的基础上服药。研究结果表明，健脾磨积汤能够有效改善NASH患者的临床症状，恢复其肝功能，保护肝细胞，降低患者的血脂含量，具有多靶点的治疗作用。

3 中西医结合治疗研究

对于非酒精性脂肪性肝炎的治疗亦有采用中西医结合的方法，且疗效明显。如：莫氏[14]用具有健脾化湿，疏肝理气，活血通络作用的自拟化瘀降脂汤（组成为：何首乌、山楂、白术、柴胡、决明子、茯苓、泽泻、丹参、红花、绞股蓝、陈皮、大黄）治疗非酒精性脂肪性肝炎患者46例，其中，若腹胀，纳差明显加莱菔子、麦芽、神曲；若恶心，呕吐加生姜、竹茹；若肝区胀痛明显加延胡索、川楝子；结合西药注射用还原型谷胱甘肽静滴。在治疗期间，应戒酒，控制饮食，加强运动。治疗后，无效者2例，总有效率为95.65%。研究结果表明：中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效显著，值得临床推广。俞氏、冯氏等[15]使用具有活血祛瘀通络作用的扶正化瘀胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊口服的方法治疗非酒精性脂肪性肝炎患者50例，对照组50例单纯口服多烯磷脂酰胆碱胶囊。研究结果表明联合用药后患者肝细胞受损得到了一定程度的修复，肝纤维化指标改善更为明显，可以避免病情的进一步发展。占氏、张氏等[16]使用保和丸加减联合多烯磷脂酸胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎患者36例，对照组32例口服多烯磷脂酰胆碱胶囊，治疗期间两组患者应控制饮食，低糖低脂，戒酒及适当的有氧运动。治疗后，治疗组总有效率为91.7%，对照组总有效率为71.9%。研究结果表明，保和丸联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NASH较单纯西药治疗具有更好的疗效。

4 其他疗法的研究

此外，对于非酒精性脂肪性肝炎的治疗还有针药并用、穴位埋线、灸药并用等具有特色的治法。如：张氏、江氏等[17]采用具有清热解毒，祛湿利胆作用的当飞利肝宁联合电针治疗非酒精性脂肪性肝炎患者40例，选择具有疏肝健脾益肾，祛瘀化痰行浊作用的穴位：日月、期门、肝俞、内关、脾腧、中脘、足三里、丰隆、气海、血海。对照组40例口服护肝宁；两组患者在治疗期间均需控制饮食，进行适量有氧运动。研究结果表明，电针腧穴联合当飞利肝宁治疗非酒精性脂肪性肝炎患者，能够使NASH患者的血清转氨酶、血脂水平明显降低，且较对照组更低。刘氏、王氏等[18]采用穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎患者30例，取穴：膈俞、肝俞、中脘、气海、足三里、阳陵泉、丰隆；对照组30例口服凯西莱片(硫普罗宁) 和血脂康胶囊。研究结果表明，穴位埋线法对非酒精性脂肪性肝炎有综合的治疗作用，可以改善患者临床症状，改善BMI、肥胖度，并且在降低转氨酶、血脂方面疗效明显，均优于凯西莱和血脂康治疗。卢氏、代氏[19]采用箍油灸法配合口服降脂舒肝汤治疗非酒精性脂肪性肝炎患者92例，其中，箍油灸法是指把配制好的药油涂在至阳、阳陵泉、肝俞、期门、脾俞、丰隆等穴位上然后再施灸的一种方法。对照组78例口服阿拓莫兰和熊去氧胆酸片。两组在服药期间均需调整饮食结构和进行适量有氧运动。治疗后，两组患者临床疗效综合判定比较，治疗组无论在临床痊愈率还是在显效率方面均明显高于对照组，并且治疗组的总有效率也明显优于对照组。

5 结语

综上可见，对于非酒精性脂肪性肝炎的治疗要控制肥胖，进行适当的、足量的、长期坚持的有氧运动，在此基础上应用药物治疗才会取得预期的疗效。然而中医药、西医药在治疗NASH时各有优势，西医药虽然药效明确，但毒副作用大，远期疗效不肯定；中医药在改善临床症状、调节血脂、降低转氨酶方面均具有明显的疗效，且不良反应少，药效稳定，可以长期服用，但中医药机理大多未明，有待于进一步的试验研究。中西医结合的治疗方法可以使中医药与西医药相互取长补短，共同达到治愈疾病的目的。

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（2016-07-14 收稿）