同型半胱氨酸与老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相关性研究

2016-03-10江帆陈小庄周晓莉仝珊

海南医学 2016年12期

关键词：受检者半胱氨酸心功能

江帆，陈小庄，周晓莉，仝珊

(海南省人民医院老年病科，海南海口 570311)

同型半胱氨酸与老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相关性研究

江帆，陈小庄，周晓莉，仝珊

(海南省人民医院老年病科，海南海口 570311)

目的探讨同型半胱氨酸(HCY)与老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的关系，为临床治疗和干预提供理论依据。方法选取2013年6月至2015年6月期间就诊于我院老年病科的500例冠心病合并2型糖尿病老年患者作为研究对象，选取同期于我院做健康查体的50例健康老年人作为正常对照组。根据心功能分级标准将患者有无心力衰竭(HF)分为HF组343例和非HF组157例。比较三组受检者的HCY、空腹血糖(FPG)及甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HBA1C)、脑钠肽(BNP)及左心室射血分数(LVEF)的差异。结果HF组患者的FPG [(9.3±4.2)mmol/L]、HBA1C[(9.01±2.45)%]、TG[(1.76±0.58)mmol/L]、TC[(6.13±1.01)mmol/L]水平均明显高于非HF组[(7.3±2.6)mmol/L、(7.66±2.36)%、(1.43±0.61)mmol/L、(5.02±0.43)mmol/L]及正常对照组[(5.6±3.1)mmol/L、(4.62±0.47)%、(1.16±0.39)mmol/L、(4.21±0.52)mmol/L]，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。HF组患者HCY [(18.5±7.2)μmol/L]、LVEF[(51.3±7.5)%]、BNP[(3212.5±4134.2)pg/mL]均明显高于非HF组[(11.9±3.0)μmol/L、(59.2±4.4)%、(369.3±780.5)pg/mL]与正常对照组[(7.3±1.6)μmol/L、(69.2±5.5)%、(79.8±31.2)pg/mL]，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关性分析发现，HCY与心功能分级之间存在正相关性(r=0.51，P＜0.05)，HCY与LVEF之间存在负相关性(r=-0.35，P＜0.05)。结论HCY可以反映老年冠心病合并2型糖尿病患者的心功能，患者心功能越差，HCY水平越高。

2型糖尿病；冠心病；同型半胱氨酸；心功能；相关性

冠心病的具体发病机理十分复杂，其中糖尿病与冠心病的发生和进展密切相关，内皮细胞损伤及炎性因子介导的炎症反应可能参与了2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)致冠状动脉粥样硬化的作用[1]。心血管病变是T2DM患者最常见的并发症，有研究认为胰岛素抵抗(IR)可能是冠心病患者心力衰竭(Heart failure，HF)的发病基础[2]。冠心病合并糖尿病患者，由于多种因素共同叠加，导致发生HF的概率增大。同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)是一种含硫基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的重要中间产物。研究显示高HCY血症与冠状动脉动脉粥样硬化之间存在密切关系[3-4]。本研究选取500例冠心病合并T2DM患者作为研究对象，对HCY与患者心功能的关系进行研究，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年6月至2015年6月期间就诊于我院且符合以下纳入和排除标准的500例冠心病合并T2DM患者，其中男性327例，女性173例；年龄60～80岁，平均(68.6±6.3)岁。按照美国纽约心脏病学会(NYHA)提出的心功能分级方案，将患者分为HF组343例和非HF组157例。HF组分为3个亚组，其中HFⅡ级组243例、HFⅢ级组70例和HFⅣ级组30例。选取同期于我院健康查体的50例健康老年人作为正常对照组。本研究经伦理委员批准，并遵循知情、同意原则，签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)有心绞痛病史、典型心电图表现、实验室检查心肌酶升高，DSA检查证实存在冠状动脉狭窄面积≥50%；(2)T2DM诊断标准参照1999年WHO对糖尿病的诊断标准，随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.2.2 排除标准 (1)恶性肿瘤、先天畸形，急性感染；(2)严重肝、肾、肺功能不全者；(3)哺乳期、妊娠期女性；(4)严重凝血功能异常；(5)甲状腺功能亢进、库欣综合征；(6)近期应用影响HCY水平的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 生化指标测定受检者均于入院后3 d内早晨空腹抽取肘静脉血5 mL。糖化血红蛋白(HBA1c)采用VARIANTII(高效液相)检测，脑钠肽(BNP)采用罗氏cobas-c601检测，HCY、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)均采用AU5400全自动生化分析仪检测。

1.3.2 心脏功能及心脏结构的检测由有经验的专科医师使用彩色多普勒超声仪进行检测。记录患者左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件包进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，HCY与心功能分级之间的相关性采用Spearman相关性分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的性别和年龄比较 HF组中男性224例，女性119例，年龄(70.2±5.6)岁；非HF组中男性103例，女性54例，年龄(69.8±4.9)岁；正常对照组中男性33例，女性17例，年龄(69.0±6.1)岁，三组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 三组受检者的FPG、HBA1c、TG、TC水平比较 HF组患者的FPG、HBA1c、TG、TC水平均明显高于非HF组及正常对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；非HF组患者的FPG、HBA1c及TG、TC水平均高于正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检者的FPG、HBA1C、TG、TC水平比较(±s)

注：a与正常对照组比较，P＜0.05；b与非HF组比较，P＜0.05。

组别例数FPG(mmol/L)HBA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L) HF组非HF组正常对照组F值P值343 157 50 9.3±4.2ab7.3±2.6a5.6±3.1 31.111 0.000 9.01±2.45ab7.66±2.36a4.62±0.47 84.990 0.000 1.76±0.58ab1.43±0.61a1.16±0.39 34.732 0.000 6.13±1.01ab5.02±0.43a4.21±0.52 171.353 0.000

2.3 三组受检者的HCY、LVEF、BNP水平比较 HF组患者HCY、BNP均明显高于非HF组与正常对照组，LVEF明显低于其他两组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而非HF组及正常对照组的HCY、LVEF、BNP参数比较差异也具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组受检者的HCY、LVEF、BNP水平比较(±s)

注：a与正常对照组比较，P＜0.05；b与非HF组比较，P＜0.05。

组别例数HCY（μmol/L）LVEF（%）BNP（pg/mL）HF组非HF组正常对照组F值P值343 157 50 18.5±7.2ab11.9±3.0a7.3±1.6 120.406 0.000 51.3±7.5ab59.2±4.4a69.2±5.5 201.944 0.000 3212.5±4134.2ab369.3±780.5a79.8±31.2 50.584 0.000

2.4 HF各亚组患者的HCY、LVEF水平比较 HFⅡ级、Ⅲ级、HFⅣ级患者组间HCY及LVEF比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，HFⅡ级组HCY水平最低，LVEF水平最高。HFⅢ级组、HFⅣ级组患者的HCY、LVEF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 HF各亚组患者的HCY、LVEF水平比较(±s)

注：与HFⅡ级组比较，aP＜0.05；与HFⅣ级组比较，bP＞0.05。

组别LVEF(%)例数HCY(μmol/L) HFⅡ级组HFⅢ级组HFⅣ级组F值P值56.3±7.4 47.2±5.8ab41.4±7.5a158.694 0.000 243 70 30 18.2±6.9 23.1±8.0ab25.6±7.3a39.281 0.000

2.5 相关性分析 Spearman相关性分析发现，HCY与心功能分级之间存在正相关性(r=0.51，P＜0.05)，HCY与LVEF之间存在负相关性(r=-0.35，P＜0.05)。

3 讨论

HCY是蛋氨酸代谢产物之一，属于人体必需的含硫氨基酸。HCY在人体多项病理生理过程中发挥重要作用，其水平的变化直接或间接反映机体的健康及疾病状态。HCY可能与冠状动脉硬化的发生与进展存在一定的关系，也与多种急慢性脑血管疾患密切相关。研究发现HCY是冠心病的独立危险因素之一，其衍生物能够损伤心脏及中枢神经系统动脉血管内皮细胞，引起内皮细胞功能异常、动脉血管平滑肌细胞增殖、凝血机制激活，HCY及其衍生物还能够通过氧化损伤、炎性因子介导、脂蛋白代谢异常等途径导致或加重动脉粥样硬化病变[5]。本研究结果显示HF组及非HF组FPG、HBA1c及甘油三酯、胆固醇水平高于正常对照组，提示糖尿病合并冠心病患者存在脂质代谢功能紊乱。对各组血HCY水平进行比较发现，HF组及非HF组HCY水平明显高于正常对照组，提示患者存在高HCY血症。高HCY血症可加重动脉内皮功能损伤，激活血小板并导致凝血功能异常，从而引起血小板血栓形成，血液黏稠度增大，而发生动脉管腔变窄甚至闭塞，导致严重心脑血管意外的发生。研究发现T2DM患者出现大血管并发症时HCY水平升高[6]，提示高HCY也可能促进糖尿病患者血管疾病的进展。

冠心病合并T2DM时患者发生HF的风险要远高于未合并T2DM者。有研究报道，T2DM患者体内代谢紊乱，血糖水平异常，血脂代谢异常及IR均是影响HF患者预后的危险因素[7]。研究显示左室肥厚以及左室功能障碍与IR显著相关，而且IR是心衰恶化的独立预后因素之一[8]。高HCY是HF的独立危险因素之一。国外研究认为T2DM患者中高HCY可能与IR有关，IR可能影响HCY的分解代谢[9]。动物实验研究表明，糖尿病大鼠模型的肝脏转硫基酶水平升高，相关的胱硫醚合成酶功能异常，当给予胰岛素治疗后其水平均出现下降，并最终基本恢复正常[10]。研究认为胰岛素可能通过影响肝脏转硫基途径来调节HCY，对HCY的分解代谢发挥作用。本研究结果显示HF组患者HCY、FPG显著高于非HF组，LVEF水平显著低于非HF组(9.2±4.4)%，说明HF患者上述指标改善更加显著，且本研究发现随着心功能的恶化，患者HCY水平逐渐升高、LVEF逐渐降低，说明HCY与心功能间存在一定的关系。而本研究通过Spearman相关性分析发现，HCY与心功能分级之间存在正相关性，与LVEF之间存在负相关性。HCY与HF之间的相关机制尚不明确，表明高HCY可能通过氧化应激及蛋白激酶机制导致心室重构的发生，其中心肌细胞的损伤、凋亡、代偿肥大以及间质纤维合成增多、降解减少，可能是高HCY导致心室重塑发生的重要原因[11-12]。

综上所述，HCY可以反映老年冠心病合并T2DM患者的心功能，患者心功能越差，HCY水平越高。

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Relationship between homocysteine and heart function in elderly patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus.

JIANG Fan,CHEN Xiao-zhuang,ZHOU Xiao-li,TONG Shan.Department of Geriatrics,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of homocysteine(HCY)and heart function in elderly patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus,and provide theoretical basis for clinical treatment and intervention.MethodsFrom June 2013 to June 2015,500 patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus in our hospital were selected as the research objects.Fifty cases of healthy elderly persons in our hospital for health examination were selected as a normal control group during the same period.According to the classification criteria of heart function,patients with heart failure were divided into heart failure(HF)group(n=157)and non HF group(n=343).The difference of HCY,fasting insulin(FPG),triglyceride(TG),cholesterol(TC),HBA1c,BNP and LVEF in HF group and non HF group were compared.ResultsThe parameters of FPG,HBA1C,TG and TC in HF group[(9.3±4.2)mmol/L, (9.01±2.45)%,(1.76±0.58)mmol/L,(6.13±1.01)mmol/L,respectively]were significantly higher than those in non HF group[(7.3±2.6)mmol/L,(7.66±2.36)%,(1.43±0.61)mmol/L,(5.02±0.43)mmol/L,respectively]and normal control group[(7.3±2.6)mmol/L,(7.66±2.36)%,(1.43±0.61)mmol/L,(5.02±0.43)mmol/L,respectively],P＜0.05.The parameters of HCY,LVEF,BNP in HF group[(18.5±7.2)μmol/L,(51.3±7.5)%,(3 212.5±4 134.2)pg/mL]were significantly higher than those in non HF group[(11.9±3.0)μmol/L,(59.2±4.4)%,(369.3±780.5)pg/mL]and normal control group [(7.3±1.6)μmol/L,(69.2±5.5)%,(79.8±31.2)pg/mL],P＜0.05.Spearman correlation analysis showed there was a positive correlation between HCY and cardiac function(r=0.51,P＜0.05),and there was a negative correlation between HCY and LVEF(r=-0.35,P＜0.05).ConclusionHCY can reflect the cardiac function of elderly patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes mellitus.The worse the patient's heart function,the higher the HCY level.

Type 2 diabetes mellitus;Coronary heart disease;Homocysteine;Cardiac function;Relationship

R541.4

1003—6350（2016）12—1926—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.010

2015-12-24)

江帆。E-mail：jiangfan719@163.com