胃促生长素与成人饮食行为的关系

张婷婷,袁红网,郝圆圆,卜　平



胃促生长素与成人饮食行为的关系

张婷婷,袁红网,郝圆圆,卜平

Relationship between ghrelin and dietary behavior in adults

Zhang Tingting,Yuan Hongwang,Hao Yuanyuan,et al (Medical College of Yangzhou University,Jiangsu 225001 China)

摘要:介绍了胃促生长素与摄食调控的关系，对胃促生长素与健康人群的饮食行为的关系，胃促生长素与超重/肥胖人群、进食紊乱人群、神经性厌食症、神经性贪食症、暴食症饮食行为相关研究进行了综述。

关键词:胃促生长素；饮食行为；肥胖；摄食调控；进食紊乱

肥胖的发生受遗传、环境、行为等多种因素相互作用，而体重和食欲的调节是一个内部因素和外部因素之间相互影响的复杂过程。胃促生长素作为一种促进食欲类的激素，在摄食及能量平衡等多种代谢活动中发挥着重要作用。目前，学者们对胃促生长素的研究包括其基因、分子结构、合成与分布、生理功能及作用机制、动物实验、与多个系统多种疾病的相关研究等。然而，其与外部饮食行为之间的关系，目前仍有待更进一步的研究。

1胃促生长素与摄食调控

研究表明，摄食调控是一个极其复杂的机制，由外周传感分子及中枢神经内分泌系统共同完成。胃促生长素是目前发现的唯一一种可以将外周代谢信号传递给中枢神经的促食欲激素。其主要通过激活位于下丘脑弓状核的生长激素促分泌素1a型受体(growth hormone secretagogue recepter 1a，GHS-R1a)，诱导促食欲的神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)及刺鼠相关肽(agouti-related peptide，AgRP)神经元的快速放电，并抑制厌食性阿黑皮素原(pro-opiomelanocortin，POMC)神经元的活性，从而增加饥饿感，促进食物的摄入[1]。血浆中胃促生长素以酰基化(acylated ghrelin,A-GHR)和非酰基化(nonacylated，NA-GHR)两种形式存在；NA-GHR占总循环胃促生长素的80%～90%，是循环胃促生长素的主要形式。A-GHR为胃促生长素的活化形式，是由一种酰基转移酶介导产生，叫做胃促生长素O-酰基转移酶(ghrelin O-acyltransferase，GOAT)。饮食诱导肥胖(diet-induced obesity，DIO)小鼠，由于GOAT mRNA及下丘脑生长激素促分泌素受体(GHSR)表达的减少，降低了A-GHR及血浆总胃促生长素水平，从而抑制胃促生长素的神经内分泌系统，限制过量食物的摄入及体重的增加[2]。在人体实验中，成人肥胖人群的血浆胃促生长素水平远低于偏瘦的人群[3]。这些结果表明，肥胖可能诱导了人类中枢的胃促生长素抵抗[4]，因此对于胃促生长素和饮食行为之间的关系研究，正常体重或偏瘦人群的结果并不一定适用于超重及肥胖人群。

2胃促生长素与饮食行为

2.1胃促生长素与健康人群的饮食行为Langlois等[5]将三因素饮食问卷(Three-Factor Eating Questionnaire，TFEQ)，应用于健康年轻人群中，用以评估胃促生长素水平与饮食行为之间的联系。TFEQ是一个广泛使用的有效工具，用于衡量内部线索对摄食的影响，包括饮食限制、去抑制和饥饿3个方面。结果表明，胃促生长素水平与饥饿得分呈正相关，这种影响对于性别没有差异；而去抑制和饮食限制得分与胃促生长素水平无相关性[5]。这与胃促生长素的生物效应相一致：即胃促生长素能增强胃蠕动以及促进胃的排空和胃酸分泌，从而诱发饥饿感。为了更好地控制影响食物摄入的常见混淆因素，如遗传、年龄和性别，对双胞胎的研究则很好地解决了这个问题。Myhre等[6]将限制进食量表应用于16对非肥胖女性同卵双胞胎的研究中，结果显示：尽管进食了相同种类和数量的食物，限制进食的双胞胎胃促生长素水平高于非限制进食的双胞胎，并且这种差异是独立于遗传、年龄及家庭环境因素的。表明在限制进食的人群中，心理或行为的因素对血浆胃促生长素水平存在一定的影响。

2.2胃促生长素与超重/肥胖人群的饮食行为目前普遍认为,心理压力(包括焦虑和抑郁)会增加患肥胖症的风险。而流行病学的研究也表明,压力相关进食与肥胖之间有显著的相关性[7]。已有最新的证据表明，餐后胃促生长素水平与皮质醇的变化紧密相关，预示二者有相同的神经体液调节通路，即压力和焦虑可以影响机体的饥饿和饱腹感[8]。进一步的研究结果表明：在超重人群中，胃促生长素水平与每日平均能量摄入量呈正相关，与蛋白质所占总能量的百分比呈负相关，在享乐性进食态度上，胃促生长素水平与对美食的妥协度呈正相关，与皮质醇平均梯度呈负相关,而在肥胖组人群中，则无相关性。但无论是超重组还是肥胖组，胃促生长素水平与胰岛素和胰岛素抵抗呈负相关[9]。在超重人群中，胃促生长素与饮食行为有积极的相关性，这与之前在正常体重成人和动物中的研究结果一致[10-12]。

2.3胃促生长素与进食紊乱人群(eating disorder，ED)的饮食行为如前所述，胃促生长素作为一种调节能量平衡的重要激素，它不仅可以促进食欲，增加摄食，还同时参与了大脑食欲行为控制区域的调节活动。因此，对于胃促生长素系统在进食紊乱人群中改变的研究也越来越多。进食紊乱包括神经性厌食症(anorexia nervosa，AN)、神经性贪食症(bulimia nervosa，BN)及暴食症(binge eating disorer，BED)[13]。

2.4胃促生长素与神经性厌食症神经性厌食症包括:①限制亚型(AN-R)，表现为对超重的一种强制性恐惧感和过度限制饮食的行为；②暴饮暴食/清除亚型(AN-BP)，即同时存在暴饮暴食及随后的清除行为。已有证据证明，神经性厌食症及神经性厌食症恢复期女性的空腹A-GHR水平显著高于健康体重对照组女性[14]。这可能与神经性厌食症个体中，参与体内平衡和享乐神经通路的胃促生长素信号被中断有关[15]，导致食欲驱动的减少，从而引起限制性进食的行为[16]，体现出一种长期能量缺乏的补偿机制。

2.5胃促生长素与神经性贪食症神经性贪食症的特点是反复发作的暴饮暴食及之后为避免体重增加而做出的一些不恰当的补偿行为，包括清除亚型(BN-P)：自我诱导式呕吐，滥用泻药、利尿剂、灌肠剂或其他药物治疗；非清除亚型(BN-NP)：禁食及过度运动。与神经性厌食症病人不同，大部分神经性贪食症病人的体重是正常的。最新证据表明，BN-P病人的空腹血浆总胃促生长素水平及A-GHR显著低于健康对照组或AN-R病人(P<0.001)，而AN-BP与BN-P病人24 h的血浆胃促生长素水平差异无统计学意义[17]。因此，对于胃促生长素水平的监测，可以作为评价进食紊乱病人近期能量摄入及营养状况的一个指标。

2.6胃促生长素与暴食症暴食症的特点是反复发作的短时间(1 h～2 h)内进食大量食物，同时伴有失控、耻辱、自我厌恶、内疚等一系列不适感。其发作可不伴有饥饿感，至少1周1次，持续3个月以上。在暴食症个体中，多数研究报道了血浆胃促生长素水平偏低，与肥胖症病人的结果相似。仅有一例研究报道了暴食症病人的血清胃促生长素水平与健康受试者并无差异[18]。因此，对于胃促生长素与暴食症之间的关系还有待学者们做进一步的研究及更加深入的探讨。

3胃促生长素与成人饮食行为的关系研究展望

饮食行为是一个复杂而动态的系统，和各种心理、神经、内分泌变化有着密切的联系。胃促生长素作为一种外周激素，参与摄食及能量平衡等多种代谢活动的调控，其与外部饮食行为之间的关系研究，有助于人们更好地认识自身的饮食行为，并为饮食诱导的肥胖发病机制提供依据，也可以作为特殊饮食行为人群治疗过程中的监测指标。然而，现有的研究仍存在一定的不足，如对于饮食行为的研究，国外学者的报道较为普遍，而中国国内却鲜有报道，这与国内关于饮食方面的研究，仍以营养素及能量的摄入，摄食相关机制及动物实验模型为主，而对于饮食行为的研究，动物实验并不能很好地解释人类的饮食行为，这与国内尚缺乏统一标准的适合国人饮食习惯的饮食行为量表有关，因此迫切需要未来国内学者们更多关注人体饮食行为实验的研究；而对于胃促生长素在特殊饮食行为人群中的研究，无论国外还是国内，胃促生长素基因在这些人群中变化的研究都很少，有待更进一步的研究。

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(本文编辑张建华)

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(收稿日期：2015-08-21；修回日期：2016-01-15)

中图分类号：R473.57

文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.05.002

文章编号：1009-6493(2016)02B-0516-03

作者简介张婷婷，主管护师，硕士研究生在读，单位：225001，扬州大学医学院；袁红网、郝圆圆单位：225001，扬州大学医学院；卜平(通讯作者)单位：225001，扬州大学临床医学院(苏北人民医院)。

基金项目国家自然科学基金资助项目，编号：81173392。