早期宫颈鳞癌患者术前血浆纤维蛋白原水平与盆腔淋巴结转移的相关性

韩金利　张桦　杨晓虹　许海生　田雪玲　王洁　薛艳军

(河南科技大学第四附属医院/安阳市肿瘤医院　河南 安阳　455000)



早期宫颈鳞癌患者术前血浆纤维蛋白原水平与盆腔淋巴结转移的相关性

韩金利张桦杨晓虹许海生田雪玲王洁薛艳军

(河南科技大学第四附属医院/安阳市肿瘤医院河南 安阳455000)

目的探讨早期宫颈鳞癌患者术前血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平与盆腔淋巴结转移的相关性。方法回顾性分析128例病理资料完整的早期宫颈鳞癌患者的临床资料，分析盆腔淋巴结转移阳性组和阴性组术前血浆FIB水平的差异，同时分析患者的年龄、肿瘤直径、临床分期、是否有脉管侵润等病理特征与盆腔淋巴结转移的相关性。结果128例早期宫颈鳞癌患者中16例被证实存在盆腔淋巴结转移，阳性率为12.5%，盆腔淋巴结转移阳性组术前FIB水平为(407±52)mg/dl，显著高于淋巴结转移阴性组的(342±48)mg/dl，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径、脉管侵润及术前血浆FIB水平均是早期宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移的危险因素。结论术前血浆高FIB水平是早期宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移的危险因素。血浆FIB检测方便，为临床医生制定个体化治疗方案提供依据。

宫颈肿瘤；纤维蛋白原；淋巴结转移

早期宫颈鳞癌患者是否存在盆腔淋巴结转移是临床医生制定治疗方案的一项主要参考依据，也是预测预后的重要指标。有研究证实淋巴结转移是影响复发的重要危险因素，有淋巴结转移的复发相对危险度是无淋巴结转移的14.65倍[1]。目前尚缺乏有效手段准确评估盆腔淋巴结转移情况。越来越多的研究证明多数恶性肿瘤患者处于血液的高凝状态，这种高凝状态又促进了肿瘤的生长和转移。已经有多项研究证明血浆FIB水平与大肠癌[2]、肺癌[3]、卵巢癌[4]等的病理分期、淋巴结转移及预后相关，而关于宫颈癌的研究较少。本研究主要探讨早期宫颈鳞癌患者术前血浆FIB水平与盆腔淋巴结转移的关系及影响盆腔淋巴结转移的相关危险因素。

1　材料与方法

1.1一般资料收集2012年9月至2015年12月安阳肿瘤医院收治的首发入院治疗的128例早期宫颈鳞癌患者，临床分期为Ⅰb～Ⅱa。所有患者入院前均无心脑血管疾病，肝脏疾病、糖尿病及凝血系统疾病，无服用华法林等影响凝血及纤溶系统药物史。

1.2检测方法患者入院后首次治疗前空腹抽取静脉血2.7 ml置于装有枸橼酸钠0.3 ml(体积比9∶1)的抗凝管内，4 h内2 500 r/min离心10 min，上贝克曼凝血分析仪ACL TOP进行检测，试剂由美国Instrumentation Laboratory公司生产，FIB检测方法为凝固法。

2　结果

2.1术前FIB水平128例早期宫颈鳞癌患者中16例被证实存在盆腔淋巴结转移，阳性率为12.5%。盆腔淋巴结转移阳性组术前FIB水平为(407±52)mg/dl，显著高于淋巴结转移阴性组的(342±48)mg/dl，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2影响早期宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移的病理特征单因素分析显示肿瘤直径、脉管侵润和血浆FIB水平是影响盆腔淋巴结转移的危险因素。见表1。

3　讨论

宫颈癌是常见妇科肿瘤之一，且发病年龄越来越早。其治疗方式主要依据国际妇产科联盟(FIGO)对宫颈癌的临床分期，该分期标准以临床检查为诊断依据，没有考虑淋巴结转移情况，而是否存在淋巴结转移与患者预后明显相关。早期宫颈癌淋巴结转移率较低，根治性子宫切除+系统性盆腔淋巴切除术是目前普遍认可的Ⅰb1～Ⅱa 期宫颈癌的标准术式[5]，但并发症较多，严重影响了患者的生活质量[6-7]。常规淋巴结清扫术并不一定适合每例宫颈癌患者，根据淋巴结转移情况制定个体化的治疗方案具有重大意义。目前预测淋巴结转移的主要依据有MRI、CT、PET-CT、生物活性染料或放射性核素示踪定位法检测等影像学方法，不仅价格昂贵且难以显示直径较小的淋巴结，还无法区分炎性和转移性淋巴结。所以寻找合适的生物学指标对宫颈癌淋巴结累及情况进行有效评估，以便对早期宫颈癌的个体化治疗进行指导，为提高术后生活质量提供参考。

血浆FIB是由肝脏合成和分泌的血浆中含量最高的凝血因子，其主要生理功能是作为凝血因子Ⅰ直接参与体内凝血过程，并且与肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和分化密切相关[8]。恶性肿瘤患者多数存在血浆FIB增高，其机制可能是：①鳞癌细胞自身合成FIB及刺激肝细胞合成FIB；②肿瘤细胞进入血循环后，与内皮细胞、血小板等相互作用，释放生物活性物质，促使血小板激活，其a颗粒含有的FIB释放入血，参与肿瘤的转移。血小板还可分泌富组氨酸糖蛋白(HRG)，HRG与FIB结合阻止FIB降解，导致FIB升高；③肿瘤细胞产生血管生长因子，实体瘤微血管丰富，血循环中癌栓导致循环淤滞，在FIB升高的基础上易行成血栓，继发性纤溶亢进生成的FDP反馈性刺激导致FIB升高[9]。

目前关于大肠癌高FIB水平促进淋巴结转移的研究较多，魏星等[10]研究了80例无远处转移的大肠癌患者的FIB水平与淋巴结转移的关系，发现高FIB血症(>382.25 mg/dl)是大肠癌患者淋巴结转移的重要影响因素。王琼等[11]研究了229例初诊结直肠癌患者和31例结直肠良性疾病患者血浆中FIB含量，发现结直肠癌患者血浆中FIB水平明显高于结直肠良性疾病患者，且FIB水平随临床分期和浸润程度增高而升高，有淋巴结转移和远处转移者明显高于无转移者。而关于宫颈癌的研究很少，本研究发现，早期宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移阳性者血浆FIB水平明显比无转移者高，差异有统计学意义。高FIB血症与肿瘤直径、脉管侵润是宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移的重要危险因素，可以作为预测淋巴结状态的有效指标。术前FIB检测简单易行，有助于临床医生合理判断病情，为制定个体化治疗方案提供依据。下一步可加大样本量并与影像学资料联合，综合评判术前FIB水平对早期宫颈鳞癌患者盆腔淋巴结转移的预测价值。

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[10]魏星,张琪,裘华森.血浆纤维蛋白原水平与大肠癌淋巴结转移相关性的临床研究[J].医学研究杂志,2014,43(1):44-46.

[11]王琼,谢嵘,张青云.结直肠癌患者血浆纤维蛋白原的检测及其临床意义[J].中华肿瘤杂志,2005,27(9):544-546.

张桦，E-mail：635868140@qq.com。

R 737.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.014

2016-02-21)