孕早期胎儿颈项透明层厚度联合静脉导管频谱对先天性心脏畸形的预测价值

朱银娣，顾欣贤，郭亮，夏飞

(苏州大学附属第一医院妇产科1、影像科2、生殖医学中心3，江苏 苏州 215006）

孕早期胎儿颈项透明层厚度联合静脉导管频谱对先天性心脏畸形的预测价值

朱银娣1，顾欣贤1，郭亮2，夏飞3

(苏州大学附属第一医院妇产科1、影像科2、生殖医学中心3，江苏 苏州 215006）

目的 探讨孕早期胎儿颈项透明层厚度(NT)及胎儿静脉导管血流频谱(DV)对胎儿先天性心脏畸形(CHD)的临床预测价值。方法筛查对象为1 996例于2012年1月至2015年6月间就诊于我院的孕妇，在孕11～13+6周测量NT值及DV频谱，并对胎儿进行随访，分析NT和DV与胎儿先天性心脏畸形之间的关系。结果NT增厚的胎儿CHD的发生率为12.9%(18/140)，显著高于NT正常胎儿的0.2%(4/1 856)，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，其敏感性、特异性为81.8%、93.8%，阳性预测率、阴性预测率为12.8%、99.8%。DV异常的胎儿CHD的发生率为12.3% (19/154)，显著高于DV正常胎儿的0.2%(3/1 842)，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，其敏感性、特异性为86.4%、93.2%，阳性预测率、阴性预测率为12.3%、99.8%。NT和DV均异常的胎儿CHD发生率为26.4%(14/53)，显著高于NT和DV均正常的胎儿的0.1%(2/1 894)(P＜0.01)，其敏感性、特异性为87.5%、98.0%，阳性预测率、阴性预测率为26.4%、88.9%。结论NT增厚联合DV异常可以作为孕早期胎儿先天性心脏畸形的筛查指标。

胎儿；超声检查；先天性心脏畸形；颈项透明层；静脉导管；孕早期

胎儿先天性心脏病(Congenital heart disease，CHD)是胎儿时期最常见的心脏畸形之一，统计数据表明其总发病率大概为8.2‰[1]。妊娠中期胎儿心脏超声检查是早期发现CHD的重要诊断方法。如果能够在孕早期就明确胎儿心脏是否存在畸形，让孕妇尽早了解胎儿妊娠结果，对尽早作出终止妊娠的决定提供重要信息，能够极大的减轻孕妇的身心痛苦。因此我们有必要寻找一种新的适合孕早期胎儿心脏畸形筛查的可靠方法。近年来的研究发现颈透明层(Nuchal translucency，NT)增厚与胎儿心脏畸形之间具有一定的相关性[2-3]。静脉导管血流频谱(Ductus venosus，DV)的A波缺失或反转的胎儿中亦存在较高的先天性心脏畸形发生概率[4]。本研究的目的在于探讨孕早期胎儿NT联合DV检查对先天性心脏畸形的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2015年6月在我院就诊的11～13+6周的孕妇1 996例，均为单活胎，测量胎儿的NT值及DV血流频谱。孕妇平均年龄为31.9岁(19～46岁)，平均孕周为12.7周(11～13+6周)，胎儿平均头臀长为69 mm(41～79 mm)。

1.2 仪器与方法 使用GE-E8高档数字彩超进行腹部超声检查，探头频率为3～4 MHz。孕妇取仰卧位，暴露腹部，按照英国胎儿医学基金会的标准进行测量NT值。

1.2.1 胎儿NT测量方法 在胎儿的自然姿势时，取胎儿的标准正中矢状切面，显示内容包括胎儿头部和上胸部，显示出胎儿鼻骨，且下颌呈点状强回声，并显示出胎儿的丘脑和菱脑，调整声束方向与胎儿颈部皮肤线相垂直。在颈项透明层最厚的地方测量NT值，重复测量三次，记录三次测量中的最大值。以NT≥3 mm标准为结果阳性。

1.2.2 胎儿DV血流频谱检查方法 在胎儿的自然姿势时，定位于右腹部旁，选取矢状切面，清晰显示脐静脉腹腔段和静脉导管，并能观察到胎儿心脏，渐放大图像，使胎儿胸腹部能够占据整个屏幕，利用多普勒模式，在静脉导管血流显像强回声处放置取样容积，获取胎儿静脉导管频谱信息。正常胎儿的静脉导管血流频谱显示为：心室舒张波、心室收缩波以及心房收缩波，即A波。整个心动周期均为前向血流。而A波反转或消失，即为DV异常。以上检查结果均经二位具有5年以上的中孕期胎儿心脏畸形诊断经验的超声科主治医师共同诊断。对于孕早期发现的NT及DV异常病例，在孕中期进一步行系统的胎儿心脏超声筛查。对于终止妊娠者，引产后进行胎儿尸检。若继续妊娠者，在胎儿出生后，再行超声心动图检查明确胎儿是否存在心脏畸形。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料用均数(最小值-最大值)表示。计数资料用频数和率表示，两组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。分别计算NT、DV或二者的联合指标作为对胎儿心脏畸形的预测指标，分别计算各指标的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。

2 结 果

2.1 NT增厚与先天性心脏畸形的关系 1 996例孕妇中，共检出140例NT增厚的胎儿，检出阳性率为7.0%(140/1 996)。筛查阳性患者最终被证实为先天性心脏畸形者18例，1 856例NT正常的胎儿中，最终被证实为先天性心脏畸形者4例。其敏感性为81.8%，特异性为93.8%，阳性预测率为12.8%，阴性预测率为99.8%。与NT正常的胎儿CHD发生率0.2% (4/1 856)相比，NT异常的胎儿CHD发生率12.9% (18/140)显著升高(χ2=190.9，P＜0.01)。

2.2 DV异常与先天性心脏畸形的关系 1 996例孕妇中，共检出154例DV异常的胎儿，检出阳性率为7.7%(154/1 996)。筛查阳性患者中最终被证实为先天性心脏畸形者19例，1 842例DV正常的胎儿中，最终被证实为先天性心脏畸形者3例。其敏感性为86.4%，特异性为93.2%，阳性预测率为12.3%，阴性预测率为99.8%。与DV正常的胎儿CHD发生率0.2% (3/1 842)相比，DV异常的胎儿CHD发生率12.3% (19/154)显著升高(χ2=193.3，P＜0.01)。

2.3 NT联合DV异常与先天性心脏畸形的关系 1 996例孕妇中，共检出53例NT及DV均异常的胎儿，检出阳性率为2.7%(53/1 996)。NT和DV均异常的患儿中最终被证实为先天性心脏畸形者14例，1 894例NT及DV均正常的胎儿中，最终被证实为CHD者2例。其敏感性为87.5%，特异性为98.0%，阳性预测率为26.4%，阴性预测率为88.9%。与NT和DV均正常的胎儿CHD发生率0.1%(2/1 894)比较，NT和DV均异常的胎儿CHD发生率26.4%(14/53)显著升高(χ2=437.9，P＜0.01)。

3 讨 论

目前常规的产前检查通常是在孕中期对胎儿的心脏结构进行评估。近年来，随着众多超声软指标的开发及临床推广，胎儿先天性心脏畸形的检出率有了较大的提高，畸形检出的平均时间也从孕中期逐渐前移至孕早期[5]。近来的研究表明，孕早期检测胎儿NT值、DV等超声软指标，可明显提高胎儿先天性心脏畸形的检出率[6]。

胎儿颈项透明层厚度(NT)是指胎儿颈部皮肤以下的无回声带，位于皮肤高回声区与深部软组织高回声区之间，超声表现为胎儿颈后部皮下组织中的无回声区。当胎儿存在心脏畸形时，由于颈静脉血流受阻，颈静脉压力增加，引起颈淋巴管的回流障碍，血流聚集在颈后皮下，即出现了NT的增厚。孕早期胎儿颈项透明层厚度检查通常应用于胎儿染色体异常时的筛查。有研究发现，NT增厚与心脏畸形之间具有较高的相关性[2-3]。一项关于胎儿筛查的荟萃分析提示，在NT临界值介于95%与99%之间时，胎儿心脏畸形的检出率分别约为37%和31%[7]。本研究结果发现，NT增厚的胎儿CHD发生率显著高于NT正常的胎儿。因此，NT增厚可以作为胎儿心脏畸形的预测指标。当然，除心脏疾病可以引起NT增厚外，其他诸如染色体类疾病、部分肾脏疾病、骨骼畸形以及一些罕见的基因综合征等亦可引起NT的增厚[8]。

静脉导管(DV)是胎儿时期特有的连接脐静脉与右心房之间的一条细小且血流高速的静脉。与成人心脏相比，胎儿心脏的顺应性相对较差。而孕早期胎盘阻力相对较大，以致孕早期胎儿的心脏后负荷相应增大。研究发现，当胎儿存在心脏结构异常或心功能不全时，胎儿静脉导管的血流动力学会发生相应变化，具体表现为静脉导管血流A波的缺失或反转[9-10]。本研究结果发现，DV异常的胎儿CHD发生率显著高于DV正常的胎儿。因此，DV异常可作为胎儿先天性心脏畸形的预测指标。

综上所述，在孕早期应用多普勒超声检测胎儿的NT及DV血流频谱，具有简便、无创、检测方法相对简单等特点，在孕早期筛查胎儿先天性心脏畸形中有着较高的敏感性、特异性。因此，NT增厚联合DV血流频谱异常可作为孕早期胎儿先天性心脏畸形的筛查指标。两者联合应用，可进一步提高对胎儿CHD预测的敏感性和特异性。

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Predictive value of nuchal translucency thickness and blood flow spectrum of ductus venous for fetal congenital cardiac malformation in early pregnancy.

ZHU Yin-di1,GU Xin-xian1,GUO Liang2,XIA Fei3.Department of Gynecology and Obstetrics1,Department of Imaging2,Reproductive Medicine Center3,the First Hospital Affiliated to Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical application value of increased nuchal translucency(NT)thickness and abnormal blood flow spectrum of ductus venosus(DV)in predicting congenital heart disease(CHD)in early pregnancy.MethodsFrom January 2012 to June 2015,fetal regular DV and NT measurements were performed on 1 996 pregnant women within 11～13+6gestational weeks.The fetuses were followed up,and the relationship between DV, NT and CHD was analyzed.ResultsThe incidence of CHD in fetuses with increased NT thickness was 12.9%(18/140), which was significantly higher than 0.2%(4/1 856)of fetuses with normal NT(P＜0.01).The diagnostic sensitivity and specificity were 81.8%,93.8%,and the positive predictive rate and negative predictive rate were 12.8%,99.8%.The incidence of CHD in fetuses with abnormal DV was 12.3%(19/154),which was significantly higher than 0.2%(3/1 842)of fetuses with normal DV(P＜0.01).The diagnostic sensitivity and specificity were 86.4%,93.2%,and the positive pre-dictive rate and negative predictive rate were 12.3%,99.8%.The incidence of CHD in fetuses with increased NT thickness and abnormal DV was 26.4%(14/53),which was significantly higher than 0.1%(2/1 894)of fetuses with normal NT and DV(P＜0.01).The diagnostic sensitivity and specificity were 87.5%,98.0%,and the positive predictive rate and negative predictive rate were 26.4%,88.9%.ConclusionIncreased NT thickness and abnormal blood flow spectrum of DV can be used as early screening indexes for fetal congenital cardiac malformation in early pregnancy.

Fetus;Ultrasonogmphy;Congenital heart disease;Nuchal translucency(NT);Ductus venosus (DV);Early pregnancy

R714.53

A

1003—6350（2016）05—0733—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.016

2015-08-04)

夏飞。E-mail：feix0513@126.com