前列地尔治疗慢性肾脏病的临床疗效观察与分析

杨玲 孙利丽 陶思明

前列地尔治疗慢性肾脏病的临床疗效观察与分析

杨玲 孙利丽 陶思明

目的观察前列地尔治疗慢性肾脏病(CKD)的临床疗效。方法76例CKD患者,随机分为对照组(40例)和观察组(36例)。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予前列地尔治疗。治疗前后比较两组血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、D-二聚体(D-D)的变化。结果治疗后,观察组SCr(186.6±19.4)µmol/L、BUN(8.2±1.8)mmol/L、24 h尿蛋白定量(1.96±0.17)g/24 h、D-D (0.68±0.08)mg/L优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论前列地尔可以有效减少蛋白尿,改善高凝状态,保护肾功能,值得临床推广应用。

前列地尔；慢性肾脏病；蛋白尿

CKD发病率在全球范围内逐年增加,需要进行肾脏替代治疗的人数也逐年增多,已经成为世界范围内的重要公共健康问题。特别在中国,终末期肾病(ESRD)已造成透析的医疗费用迅速增长,经济负担巨大。如何采取有效的措施延缓CKD的进展,是研究者们高度关注的问题。CKD是多种因素导致的肾功能逐渐进展的不可逆过程,蛋白尿的水平是肾功能受损的重要标志,是促使肾脏疾病恶化的主要因素,也是影响心血管疾病发生率和死亡率的一个重要独立危险因素。如何在早期进行有效干预,减少蛋白尿,延缓CKD的进展,是治疗的关键。前列地尔是具有高效生物活性的一类前列腺素,具有扩张血管、改善机体供氧、供血、抑制血小板聚集、保护血管内皮、提高肾脏血流量等生理药理作用［1,2］。近年来,越来越多的文献报道,前列地尔除治疗各种动脉闭塞性疾病外,对于CKD有较好疗效［3,4］。本研究应用前列地尔治疗CKD 1～4期,与常规疗法进行比较,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年2月～2016年2月本院收治的诊断为CKD 1～4期患者76例。入选标准：符合美国肾脏病基金会制定的分期标准,肾小球滤过率(GFR)＞15 ml/(min·1.73 m2)；未行肾脏替代治疗。原发病包括：慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、良性小动脉性肾硬化症、慢性间质性肾炎、多囊肾、狼疮性肾炎等。排除标准：心脑血管事件急性期,近期手术或感染,活动性出血或肿瘤,严重的肝功能或凝血功能异常,急诊透析指征,对前列地尔过敏及依从性差的患者。随机分为对照组(40例)和观察组(36例)。对照组中男22例,女18例,年龄22～70岁,平均年龄(54.6±11.1)岁；观察组中男18例,女18例,年龄29～74岁,平均年龄(57.0±10.8)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 两组患者均常规予以优质低蛋白饮食,糖尿病者加糖尿病饮食,控制血压、血糖、调脂,给予肠道排毒和氨基酸疗法,同时纠正贫血及水电解质平衡紊乱。观察组加用前列地尔(商品名：凯时,北京泰德制药股份有限公司,国药准字H10980024)10 µg,1次/d入壶静脉滴注治疗,疗程均15 d。若有患者试验期间出现其他内科疾病,应当及时采取相应治疗。

1.3观察指标 检测对比两组患者治疗前后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、D-D的变化,同时观察输液过程中有无不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

输注过程中,观察组有2例出现注射部位轻微疼痛,无严重血管炎反应、无过敏及明显出血倾向。治疗前,两组SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、D-D比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组均较治疗前改善,观察组改善程度优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后化验指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后化验指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 时间 SCr(µmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) D-D(mg/L)对照组 40 治疗前 265.4±36.7 11.9±2.7 2.60±0.34 2.36±1.24治疗后 200.3±30.5a9.4±2.6a2.21±0.50a1.04±0.24a观察组 36 治疗前 268.4±38.7 12.3±2.4 2.54±0.33 2.47±1.68治疗后 186.6±19.4ab8.2±1.8ab1.96±0.17ab0.68±0.08ab

3 讨论

CKD的发病机制及影响因素众多,已证实的有代谢异常、免疫炎症损伤、凝血纤溶平衡紊乱、氧化应激等［5］。CKD患者常伴发代谢紊乱,前列腺素产生降低,而进一步加剧肾功能的恶化,最终导致ESRD,表现为肾小球滤过功能下降,肾单位丧失,肾间质纤维化。一旦发展至ESRD,需要长期肾脏替代治疗(透析或肾移植),患者的生活质量及生存率将会明显下降,且经济负担大。因此,对CKD患者应当尽早干预,延缓CKD进展速度,保护残余肾功能。本次试验将前列地尔应用于CKD早中期的治疗中,以观察其在CKD患者中的疗效。前列地尔作为前列腺素E1制剂,对肾脏血流动力学有明显改善作用。已有诸多临床试验和动物实验证明,前列地尔能有效促进血管平滑肌的舒张以扩张血管,增加缓激肽的释放,抗血小板聚集,保护血管内皮,提高肾脏血流量［6］,从而改善肾小球微循环,降低出球小动脉压力,有效降低肾小球高灌注和高过滤［7］。前列腺素E1能够抑制免疫复合物及抗体的产生,抑制免疫反应,抑制炎性细胞浸润和细胞因子的活化,进而减少蛋白尿,保护肾功能。有研究报道［8］,经前列地尔治疗后,慢性肾小球肾炎患者的纤维蛋白原、D-D较治疗前下降,提示前列地尔能改善全身凝血纤溶活性,减轻高凝状态,肾功能也得到改善。本次试验研究结果提示：两组患者经治疗后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及D-D的水平均有下降；而经前列地尔治疗的观察组与对照组相比,SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及D-D水平下降更为明显(P＜0.05),提示前列地尔对CKD有较为显著的治疗效果。在安全性方面,观察组有2例出现注射部位轻微疼痛,无严重血管炎反应、无过敏及明显出血倾向。

综上所述,前列地尔作为天然的前列腺素,可以明显改善肾脏血流,显著减少蛋白尿,改善高凝状态,对CKD早中期的疗效显著,为CKD患者提供了更多有效的治疗手段。研究中无明显副作用发生,其长期疗效有待进一步的随访及观察。

［1］王秋义.血必净联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病的疗效研究.天津医科大学,2014.

［2］张风林,安玉瑛,角灿武.前列腺素E1的药理作用和临床应用研究概述.中国药师,2011,14(4):559-561.

［3］胡岩.前列地尔治疗慢性肾功能不全的临床观察.中国医药指南,2016,14(14):169-170.

［4］朱艳丽,李艳浓,王宗谦.参芎葡萄糖与前列地尔在慢性肾脏病治疗中的应用效果比较.山东医药,2013,53(18):67-69.

［5］郑法雷.慢性肾衰进展的机制和防治策略.北京:人民军医出版社,2015:268-278.

［6］汤最凌,梁晓美,张国勇.前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展.中国药房,2012,8(25):2383-2385.

［7］贺娟,行延霞,高继宁.红花注射液联合前列地尔注射液用于慢性肾功能衰竭治疗的临床观察.山西医药杂志,2014,43(16): 1960-1961.

［8］陈怡,万建新,江德文,等.前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗慢性肾脏病.南方医科大学学报,2013(10):1521-1524.

Observation and analysis of clinical effect by alprostadil in the treatment of chronic kidney disease

YANG Ling,SUN Li-li,TAO Si-ming.General Department Two,Dalian City Friendship Hospital,Dalian 116001,China

ObjectiveTo observe clinical effect by alprostadil in the treatment of chronic kidney disease (CKD).MethodsA total of 76 CKD patients were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (36 cases).The control group received conventional therapy,and the observation group received additional alprostadil for treatment.Comparison was madeon changes of serum creatinine (SCr),blood urea nitrogen (BUN),24 h urine protein quantitation,and D-dimer (D-D) before and after treatment between the two groups.ResultsAfter treatment,the observation group had all better Scr as (186.6±19.4) µmol/L,BUN as (8.2±1.8) mmol/L,24 h urine protein quantitation as (1.96±0.17) g/24 h and D-D as (0.68±0.08) mg/L than those in the control group.Their differences all had statistical significance(P＜0.05).ConclusionAlprostadil can effectively reduce proteinuria,improve hypercoagulable state and protect kidney function.It is worth clinical promotion and application.

Alprostadil; Chronic kidney disease; Proteinuria

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.012

2016-07-14］

116001 大连市友谊医院综合二科