沧州市新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析

徐要选 王明英 邸文治 曹京芬 张杨 杨萌萌 陈艳华

沧州市新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析

徐要选 王明英 邸文治 曹京芬 张杨 杨萌萌 陈艳华

目的研究沧州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)的发病情况,为今后进一步做好筛查工作提供有效依据。方法782562例新生儿作为研究对象,采集足跟血制成滤纸干血片,应用荧光测定法检测促甲状腺激素(TSH)浓度,筛查结果阳性者复采足跟血测定TSH浓度,再次阳性者检测甲状腺功能五项进行确诊。结果782562 例新生儿中,初次筛查阳性2400例,召回2325例,召回率为96.9%,采集足跟血复查,二次检测仍然阳性均要求作甲状腺功能化验,最终确诊CH 369例,发病率1:2121。结论沧州地区CH发病率略低于国家水平、高于省内平均水平,新生儿疾病筛查工作是CH早期诊断的有效手段,CH通过早期筛查、诊治可以降低 CH患儿致残率,从而提高出生人口素质。

先天性甲状腺功能减低症；出生缺陷；新生儿疾病筛查；促甲状腺素； 荧光测定法

先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism)是一种先天性内分泌性疾病,主要是由甲状腺发育缺陷(如甲状腺缺如、异位等)引起甲状腺分泌不足,从而导致患儿出现生长发育迟缓、智力落后等一系列症状。该病是由于胚胎期和出生前后甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常,引起甲状腺功能减退,进而导致大脑和体格发育障碍［1］。新生儿疾病筛查是发现该类患儿的有效手段,通过筛查可做到早发现、早诊断、早治疗从而避免CH对患儿造成的影响。沧州市2001年底开始进行新生儿CH筛查,沧州市妇幼保健院作为全市的新生儿疾病筛查中心,负责全市辖区新生儿疾病筛查及诊治工作,现将2002年1月～2014年12月间出生的新生儿CH 筛查结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2002年1月～2014年12月全市行政辖区的设有产科的医疗保健机构出生的活产新生儿782562例,并进行TSH筛查。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 按照筛查疾病的目的、要求,由经系统培训的新生儿疾病筛查采血员,于采血前核对填表,在新生儿出生后72 h,采集足跟内外侧缘3滴于新生儿筛查专用滤纸片上,血斑均匀渗透滤纸正反两面,每个血斑直径≥8 mm,滤纸自然晾干,保存于4～8℃冰箱内,制定好采血卡片,由各县(市、区)妇幼、市直采血单位1周内送到沧州市新筛中心实验室检测。

1.2.2 试验方法 采用荧光定量法检测干滤纸片中TSH浓度,筛查仪器为荧光定量仪,采血滤纸由SUMA 公司提供,严格遵照试剂盒说明书进行实验操作,新筛中心实验室定期接受卫生部门室间质控,成绩均合格。

1.3 诊断标准 实验中对测定TSH数值>10 mIU/L的标本取原血样复检,TSH浓度仍>10 mIU/L,召回患儿复查足跟血TSH浓度,若TSH浓度仍>10 mIU/L,召回患儿化验甲状腺功能五项［TSH、三碘甲状原氨酸(T3)、游离T3(FT3)、甲状腺素(T4)、游离T4(FT4)］,根据甲状腺功能化验结果TSH升高,FT4、T4降低即可确诊CH,立即给予左甲状腺素钠治疗。

2 结果

782562 例新生儿中,初次筛查阳性2400例,召回2325例,召回率为96.9%,采集足跟血复查,二次检测仍然阳性均要求作甲状腺功能化验,最终确诊CH 369例,发病率1:2121。见表1,表2。经系统治疗的患儿体格和智力发育均较好且正在随访中。

表1 TSH筛查结果及发病情况(n)

表2 TSH阳性筛查情况(n,%)

3 讨论

新生儿疾病筛查工作是减少出生缺陷,提高出生人口素质的重要举措,沧州市开展遗传代谢病筛查迄今已有十余年,在全市各县(市、区)逐步构建了集筛查、诊治、随访、救助、宣教等于一体的完善筛查救治体系及网络化、信息化的管理模式。本次分析沧州市2002～2014年,市新筛中心开展新生儿CH筛查的资料,对CH发病率、趋势等数据进行分析,CH的及时科学治疗、规范化管理将促使患儿能达到最好的正常体格与神经心理发育,将CH对家庭和儿童的危害降到最低。

3.1 根据中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢组2011年的统计［2］,目前全国筛查覆盖率已>60%,新生儿筛查CH发病率约为1:2050,本研究发现沧州地区CH发病率为1:2121,略低于我国新生儿CH发病率。马书军等［3］报告河北省CH发病率为1:3546,省内各地市发病也不均衡,秦皇岛为1:8313,承德为1:5351,衡水为1:2993,邢台为1:3323,张家口为1:3145,本研究沧州市CH发病率明显高于河北省内发病率。此外,沧州地处河北省中东部,属于沿海平原地区,与同为沿海城市相较,略高于南京的CH发病率1:2439［4］、青岛的CH发病率1:2164［5］,低于宁波为1:1108［6］。因此,沧州市CH发病率属于较高水平,值得引起人们的关注,而CH发病是否与地理、环境、人群及生活习惯等因素有关,还有待于进一步研究。

3.2 为了避免CH引起的智力、体格发育障碍,需要在出生后按医生指导及时进行诊断与治疗,在出生3个月内开始治疗预后较好,智力大多可达正常,出生1个月内开始治疗效果更佳［7］。经筛查所诊断的369例CH患儿中,其中3例因病夭折,8例失访,19例放弃治疗,其余均接受治疗,口服左甲状腺素钠治疗,定期复查甲状腺功能,同时进行甲状腺超声检查、骨龄片、智测等辅助检查,以验证治疗效果。CH治疗目标是为了保证患儿正常的生长发育,每次随访均应复查甲状腺功能,尽可能使FT4水平保持在正常上限及TSH 水平在正常范围［8］。CH治疗方便,费用相对低廉,此外沧州市新筛中心对确诊患儿提供0～6岁患儿免费治疗药品,治疗效果和依从性普遍令人满意。结合儿童保健系统管理的优势治疗管理CH患儿,经追踪随访,治疗的CH患儿智力、体格均可达到同龄儿童水平。

3.3 CH严重危害人类健康,主要临床特征是智力低下和体格发育障碍,如果未能及时发现、诊治,可造成终身残疾,给家庭和社会带来不可估量的经济损失、精神负担和痛苦,直接影响着人口素质的提高。沧州市经过十几年筛查发展,由最初出生人口筛查率<20%,到目前出生人口接受筛查率已>99%。但不能忽视的是仍有部分筛查阳性患儿复查时未能及时召回、诊断,加上早年筛查率偏低,因此沧州地区CH发病率可能处在更高水平。为保证新生儿筛查工作有效的开展,及时对初筛阳性患者的召回是及时发现CH患儿的有效保证,未召回及随访的原因主要有：①沧州地区农村人口多,TSH筛查阳性患儿多为农村人口,农村人群保健意识不强,经济状况欠佳,没有认识到CH 可能带来的严重后果,不及时复查、服药依从性差等；②由于部分CH患儿早期没有特异性表现,导致部分新生儿家长存在侥幸心理认为自己的孩子没病,医务人员危言耸听,拒绝进一步复查、治疗；③联系信息未填写真实资料或为流动人口,联系方式更改导致不能及时联系家属,无法再次随访时。沧州地区CH发病率较高,是否和地理环境、生活习惯有关应进行流行病学调查,有待进一步研究。

综上所述,新生儿疾病筛查是早期诊断CH十分有效的措施之一,对预防患儿智力与体格发育落后有着较高的临床价值。应该加强新生儿疾病筛查宣传教育工作,多方面加强对孕产妇及其家属的健康宣教,提高筛查率及召回率。此外,还应努力完善CH筛查的各项环节,提高筛查管理及工作效率,做到早诊断、早治疗,第一时间给予CH患儿药物治疗,有效预防CH患儿造成的智力、体格发育异常,提高沧州地区出生人口素质。

［1］Rastogi MV,Lafranchi SH.Congenital hypothyroidism.Orphanet Journal of Rare Diseases,2010,5(5):1-22.

［2］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组.先天性甲状腺功能减低症诊疗共识.中华儿科杂志,2011,49(6):421-423.

［3］马书军,赵庆伟.河北省新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析.河北医药,2010,32(9):1145-1146.

［4］孙青,陈玉林,李亚琴,等.南京地区1998-2009 年新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查及治疗随访结果分析.实用儿科临床杂志,2011,26(20):1567-1572.

［5］董建红,李文杰,蒋永生.青岛地区2000 年-2013 年新生儿先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症筛查结果分析.中国优生与遗传杂志,2015,23(1):74-75.

［6］凌春瀛,吕莹波,吕兰秋.宁波市2011 年-2014 年新生儿先天性甲状腺功能减低症.中国优生与遗传杂志,2016,24(4):101-102.

［7］诸葛末伊,张沪平,殷建玮.先天性甲状腺功能减低的新生儿筛查.中国妇幼保健,2007,22(3):357-358.

［8］张文,刘丽.先天性甲状腺功能减低症筛查和结果分析处理.中国实用儿科杂志,2011,26(9):644-647.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.035

2016-10-12］

061001 沧州市妇幼保健院儿童保健科(徐要选曹京芬 张杨 杨萌萌),产科(王明英),遗传实验室(邸文治陈艳华)