阿格希日嘎—7对SD大鼠急性创伤性脑水肿的影响

海荣　周铁宝

【摘要】目的：探讨蒙医泻药（阿格希日嘎-7）对大鼠急性创伤性脑水肿的作用。方法：采用自由落体脑损伤模型打击器制作脑水肿模型，给药后，测定脑含水量，测量脑表面伊文思蓝（EB）染色范围和EB含量。结果：给药组与模型组比较，脑组织含水量及EB含量差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：阿格希日嘎-7具有降低脑水肿、缩短脑水肿期的作用。

【关键词】急性创伤性脑水肿；阿格希日嘎-7

【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0019-02

脑水肿是血脑屏障受损、脑缺氧、颅内静脉压增高等因素导致脑组织中水分的运输和平衡失调，水电解质在脑细胞膜内外的分布失衡而引起水分病理性蓄积，导致脑体积增加和颅内压增高的综合征。颅脑创伤对中枢神经系统解剖的特异性及其功能的影响较大，具有高死亡率和高致残率的特点[1]。目前，西医对脑水肿的治疗主要有高渗性脱水剂、利尿剂、糖皮质激素以及外科手术减压等方法，这些方法的副作用大、药量控制难、治疗不方便。古代蒙医用泻下疗法治疗脑水肿，该方法的理论体系完整、逻辑严谨、内容详细，具有长期的实践经验，也取得了一定的临床疗效，但缺乏现代化研究。阿格希日嘎-7又称为萨陶拉布日、瘫泻剂，具有开通脉道、排除淤积、利水扶正、峻下积滞、逐水消肿、祛邪下泻作用。实验研究阿格希日嘎-7的降低脑水肿作用，为后期的临床应用及实验研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选择体重为（230±20）g的SD大鼠，雌雄各半，雌鼠不孕。动物购于吉林大学实验动物中心（许可证号：SCXK-吉20110004）。

1.1.2 仪器 ZH-ZYQ型自由落体脑损伤模型打击器（安徽正华生物仪器设备有限公司）；JH-755B紫外可见分光光度计（上海菁华科技仪器有限公司）；BGZ-146电热鼓风干燥箱（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）；BG10-3A低温高速冷冻离心机（北京时代北利离心机有限公司）

1.1.3 药品 阿格希日嘎-7：藜芦（阿格希日嘎）6g，巴豆（丹如格）6g，荜茇（必必灵）6g，腊肠果（乌日图-东嘎）15g，干漆（昔日罕达）15g，白豆蔻（查干苏格莫勒）3g，白硇砂（和勒朝日各期达布素）6g，由内蒙古民族大学附属医院提供。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型建立 将160只SD大鼠按性别、体重随机分为给药高剂量组、给药低剂量组、模型组、空白组，每组40只。适应性喂养3d，采用改良的Feeney氏[2]法自由落体打击制作脑水肿模型：用10%水合氯醛（3.5ml/kg）行腹腔注射麻醉，俯卧位固定于动物实验台，常规消毒铺巾，剪去头顶部皮毛，消毒皮肤后沿矢状正中线切开头皮，分离骨膜，暴露前囟、冠状缝、矢状缝及顶骨。在人字缝前方3mm，中线左侧2mm颅顶骨处，将撞杆置于硬膜外，撞杆突出螺旋筒3mm，用100g重的砝码从30cm高处自由下落打击致急性脑水肿，然后尾静脉注入2%EB25mg/kg。

1.2.2 给药及方法 将实验SD大鼠造模后，给药高剂量组灌胃0.6g/kg；给药低剂量组灌胃0.3g/kg；模型组和空白组灌胃同体积蒸馏水，体积为2ml/100g，每日两次。按6、24、48、72、96h逐一断头处死，弃小脑，称大脑干湿重，测量脑含水量、EB染色范围及测定EB含量。

1.2.3 指标检测 ①脑含水量测定：大鼠断头取脑后，以滤纸吸去表面体液，用电子分析天平秤称4组大鼠大脑的湿重（室温15℃～20℃，湿度70%～90%）。然后将脑组织在电热烤箱（95℃）中放置24h烘干，再逐一称干重（再次烘干4h后，干重相差小于5μg为止）。按照Elliot公式计算含水量：脑含水量（%）=（湿重-干重）/湿重×100%。②测量EB染色范围：在手术显微镜下测量脑表面EB染色直径。③测定EB含量：以氨水乙醇液（1∶2）将EB先配成浓度（C）为0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μg/ml的标准测定液，用紫外线分光光度仪测定各标准液的吸收度（A）。平行操作两次，测定的吸收度结果与浓度经回归处理得标准直线方程C=22.73909A-0.00781（r=0.9999）。按Young氏[3]法提取和测定EB含量。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS17.0软件进行统计分析，数据以（x[TX-*3]±s）表示，采用F检验进行比较，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 实验结果

2.1 大鼠的脑含水量 由表1可知，空白组与给药模型组比较脑含水量差异有统计学意义（P<0.05）；模型组与给药组比较脑含水量差异有统计学意义（P<0.05）；给药组间比较脑含水量差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 大鼠脑组织EB含量测定 由表2可知，空白组与给药模型组比较EB含量差异有统计学意义（P<0.05）；模型组与给药组比较EB含量差异有统计学意义（P<0.05）；两给药组比较EB含量差异无统计学意义（P>0.05），即两个剂量组药物降脑组织EB含量的作用相同，治疗脑水肿疗效相同。

3 讨论

中医认为脑水肿属中风脏腑之痰热藴蓄肠腑、蒙蔽清窍证、清窍闭塞、神明被扰、痰浊淤血藴蓄、肠腑结实，瘀是根本原因[4]，因则肝阳暴亢、瘀阻脑府、瘀则生水立论，化瘀利水治疗。蒙医学认为受伤导致胃腑之消化希拉和调火赫依之功能紊乱，导致胃火衰败，赫依血运行受阻，精华与糟粕之分解失常，致使精华不能完全被吸收而浑浊，水液增积，潴留于病变部位—脑。临床上给予调理胃火，抑制赫依，疏通脉道，利水燥湿治疗。蒙医著作《蓝琉璃》里记载“……精华浑浊、水液增积成黄水病者中期可施泻下疗法[5]。阿格希日嘎-7可以通过刺激消化道，通利大便，荡涤胃肠，排除积滞及水分，从而降低血浆渗透压，减轻脑水肿，降颅压，治疗急性创伤性脑水肿经济低廉，副作用小，能够有效提高临床疗效，并弥补西药治疗的不足之处，减少其不良反应。研究为减轻脑水肿、降低颅内压的治疗提供新的实验依据，为蒙药在临床中应用奠定了实验基础。

参考文献

[1]刘荫秋，王正国，马玉媛，等.创伤弹道学[M].北京：人民军医出版社，1991：261-267.

[2] Feeney DM，Boyeson MA，Linn RT，et al.Responses to cortical injury：lmethodo logy and local effects of contusion in the rat[J].Brain Res，1981，211（11）：67.

[3] Young A，t al.proc soc Exp Biol Med[J].1964，116：220.

[4]杨爱学.醒脑化痰通腑饮治疗中风急性期腦水肿的临床研究[J].河南中医药学刊，1996，27（3）：21-23.

[5]乌云.蓝琉璃[M].内蒙古：内蒙古人民出版社，1999：129.

（收稿日期：2015.10.08）