试析小儿氨酚黄那敏片质量标准的完善

朱岩

哈药集团三精儿童大药厂 黑龙江省哈尔滨市 150000

试析小儿氨酚黄那敏片质量标准的完善

朱岩

哈药集团三精儿童大药厂 黑龙江省哈尔滨市 150000

目的：通过对鉴定方法进行分析，对小儿氨酚黄那敏片的质量检测标准进行分析。方法：通过使用薄层色谱法可以对人工牛黄中含有的胆红素、猪去氧胆酸、贝斯素和胆酸等含量做出鉴定；而使用高效液相色谱法可以对则可以对小儿氨酚黄那敏片中所含有的乙酰氨基酚含量和马来酸氯苯含量进行测量和鉴定。结果：使用薄层色谱法对药品鉴定法具有极强的针对性和专属性，而使用含量鉴定法进行操作则比较简单，且具有较高的重复性。结论：构建的测定方案中所使用的测定方法能够对要药品中的元素含量进行精确、迅速的查找和鉴定，能够在对这类制剂的质量进行科学和严格的把控。

小儿氨酚黄那敏片；质全标准；薄层色语；

在治疗儿童感冒的药品中，小儿氨酚黄那敏片是经常使用的一种药物，而该药品中的各种元素含量分别为人工牛黄0.005g、乙酰氨基酚0.125g以及马来酸氯苯那敏0.0005g。传统的医药标准中只是对这几项元素有简单的记载和规定，而为了提高药品制作的质量、确保药效，需要对其质量标准进行细化，因此，在原本医药标准的基础上对其做出更加细致的规定，质量标准中增加了对药品制剂内人工牛黄中的贝斯素、胆红素、胆酸和猪去氧胆酸等要素进行薄层鉴定和对马来酸氯苯的含量执行鉴定的规定。

1 仪器与试药

Agilen量1100的型高效液相色谱仪；自动进样器；紫外检侧器；Agilen量 Chems量 ion色谱工作站；梅特勒-托利多A2B65-S电子分析天平。，2F-Ⅱ四用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂)；硅胶GF254与板；对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、胆红素、贝斯素、胆酸、猪去氧胆酸对照品均购自中国药品生物制品检定所；小儿氨酚黄那敏片不同厂素共 3批(市售品，批号为 041005、041206、050226)；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为二次去离子水。

2 方法与结果

2.1 人工牛黄的薄层鉴别

2.1.1 胆红素

在实验时选取3片小儿氨酚黄那敏药片，经过细致研磨后向其中添加15ml氯仿将其溶解，然后对溶解后的溶液进行过滤，并将浓缩后的溶液保持在2ml的范围内，将此作为供试品溶液。此外，还要选取一些不含有胆红素的药物作为空白样品，依照相同的步骤及流程制取空白样品的溶液。然后再选取一定量的胆红素药品元素，加入氯仿后将其制作成实验用对照溶液，而制作出的溶液必须保证为 2mg•ml-1。适用薄层色谱法对制剂样本进行检测实验，对采用上述步骤支撑的三种溶液分别取出5μl，然后将其放置在同一片硅胶G薄板上面，并将比例为1:15:50的冰醋酸-氯仿-甲苯作为展开制剂，将样品溶液展开后立刻对其开展观察检验工作，通过观察我们可以发现供试品色谱中会对溶液样品的颜色有所现实，对照品所在的位置会显现出于样品溶液中相同的斑点，而空白样品中则不会出现任何斑点。

2.1.2 贝斯素TLC

取小儿氨酚黄那敏片2片，研细，量三角烧瓶中，加水20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，用水2ml分次将残渣转移至离心管中，离心，取上清液再蒸干，再用甲醇2ml分次将残渣转移至离心管中，再离心，取上清液，作为供试品溶液。另取空白样品(不含贝斯素)，同法制备空白样品溶液。再取贝斯素对照品，加甲醇制成2mg•ml-1的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录VB)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以冰醋酸-甲苯-水(100：100：9)为展开剂，展开后，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，于105℃加热5min，量紫外灯365mm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位量上，显相同颜色的斑点，空白样品不显斑点。

2.2 对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量侧定

2.2.1 色谱条件

色谱柱：PhenomenexC18(150mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-0.05mol•L-1磷酸二氢钾(25：75)，用三乙胺调节pH至5.4；流速：1.0ml•min-1，检测波长；215nm，进样量：20μl，柱温：室温。

2.2.2 对照品溶液的制备

精密称取对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏对照品适量，加流动相溶解并稀释成对每毫升含乙酰氨基酚10.30mg、马来酸氯苯那敏0.042mg的混合溶液，作为对照品储备液。精密量取对照品储备液5ml，量10ml量瓶中，加流动相适量，溶解，放至室温，定容，摇匀，作为对照品溶液。

2.2.3 供试品溶液的制备

取本品 20片，研细，精密称取适量(相当于对乙酰氨基酚250mg)，量50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.2.4 空白样品溶液的制备

按处方比例及工艺，制备不含对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的空白样品，再按供试品溶液的制备方法制备空白样品溶液。

2.2.5 专属性试脸

精密量取对照品溶液、供试品溶液及空白样品溶液各 20μl注人色谱仪，记录色谱图，对照溶液及样品溶液主峰的保留时间一致，理论板数以对乙酰氨基酚计算应不少于2500，各峰分离度大于3，其他共存组分不干扰测定。马来酸氯苯那敏在此色谱条件下出现两个峰(即马来酸峰和氯苯那敏峰)。

2.2.6 线性关系

精密量取对照品储备液1，2，4，6，8，10ml，分别置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制得系列对照品溶液。按上述色谱条件，取20μl进样，侧定各组分峰面积。以峰面积A为纵坐标，浓度C为横坐标，进行线性回归，。

2.2.7 精密度试验

取对照品溶液20μl，按上述色谱条件重复进样5次，侧定峰面积，结果对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏峰面积的 RSD分别为0.5%，0.3%(n=5)。

2.2.8 重复性试验

取同一批样品5份按“2.2.3”项下方法制备供试液，进样20 μl测定，对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的含量(标示量)分别为99.7%、100.1%，RSD分别为0.5%、0.3%(n=5)。

2.2.9 稳定性试验

取同一供试品溶液，于室温下放置，分别于0，l，2，4，8h，每次进样20μl，测定峰面积，RSD为0.3%(n=5)。

2.2.10 加样回收率试验

取已知含量的小儿氨酚黄那敏片约 0.2g，精密称定(批号：050226，含对乙酰氨基酚125mg、马来酸氯苯那敏0.5mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇，使各组分溶解，精密加入对照品溶液(乙酰氨基酚 5mg•ml-1、马来酸氯苯那敏的浓度0.02mg•ml-1)25ml，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照样品测定项下方法测定。

2.2.1 l样品测定

使用精确度较高的工具或仪器对供试品溶液和对照品溶液分别执行取样工作，而每种样品的精取量均为 20μl，向样品中分别添加色谱仪，并且根据文中提到的色谱规定对其进行鉴定和测量，并依据外标法对其进行计算。

3 讨论

在原有的小儿氨酚黄那敏片的质量检验标准中，只有对人工牛黄中的胆酸含量进行化学鉴定的方法和规定，根据医药环境发展环境的要求，相关工作人员需要增加对人工牛黄中对胆红素、猪去氧胆酸和贝斯素这三种药物成分的检验工作，并对其鉴定方法进行规定，将薄层色谱法对这三种药物成分进行奠定非常重要，对控制市场中人工牛黄的含量有十分关键的作用。在此类药物试验中可以使用同一个色谱系统来对小儿氨酚黄那敏片中的乙酰氨基酚含量和马来酸氯苯的含量进行检测，这种鉴定方式不仅操纵起来十分方便，且能够在短时间内十分迅速的得出鉴定结果，而得出的鉴定结果又具有非常高的精确度，不仅回收率能够保持在相关规定范围内，同时还具有非常高的稳定性和极强的重复性。可将这种方法作为小儿氨酚黄那敏制剂的控制手段。

[1]宋宁宁.小儿氨酚黄那敏颗粒现行质量标准的改进建议[J].广西医科大学学报.2011(03)

[2]卢俊，黄余国，温彩莲.HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏[J].化工技术与开发.2011(05)

R286

A

1672-5018（2016）11-263-02