Ⅲ期药物临床试验中受试者随访依从性的护理管理

章海滨

(浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州　310003)



Ⅲ期药物临床试验中受试者随访依从性的护理管理

章海滨

(浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州310003)

摘要：总结提高Ⅲ期药物临床试验患者随访依从性的护理管理。建立标准操作流程，重视受试者的安全、利益，营造和谐的医患关系，能有效提高受试者随访依从性。36例受试患者均按照研究方案进行，至临床试验结束完成率达94.44%，药物试验脱落2例、药物试验脱落率5.56%，门诊随访脱落2例、门诊随访脱落率5.88%。

关键词：临床试验；受试者；依从性；管理

doi:10.3969/j.issn.1671-9875.2016.04.022

药物临床试验指任何在人体(患者或健康志愿者)内进行的药物系统性研究，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。每种新药在上市之前必须经过严格的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验, Ⅲ期临床试验是新药进入人体的最后阶段,其对考察新药的安全性和有效性有非常重要的意义[2]。药物临床试验中受试者的依从性是影响观察新药治疗效果的重要因素，也是引起试验结果发生偏倚的主要危险因素之一[3]。尤其Ⅲ期临床试验药物使用结束后随访的频繁且检查项目过多、调查时间过长，可增加患者不良情绪，进而影响药物临床试验效果；部分疾病病情稳定，导致患者对Ⅲ期药物临床试验依从性低，如乳腺癌术后病情相对稳定，患者对Ⅲ期药物临床试验失访率较高。据粗略的统计，随访过程中，约1/3的患者是完全依从，1/3依从性差，还有1/3则完全不依从[4]。为提高受试者Ⅲ期药物临床试验依从性，本院肿瘤外科对2008年9月至2014年6月承接乳腺癌患者的国际多中心Ⅲ期随机临床试验加强护理管理，效果较好，现报告如下。

1资料

1.1一般资料Ⅲ期药物临床试验受试者为乳腺癌患者36例，其中2008年入组20例、2009年入组16例，均为女性，年龄30～68岁；文化程度：文盲8例，小学14例，初中6例，高中4例，大专及以上4例；家庭年收入：5万元以下4例，5万元～10万元12例，10万元以上20例；职业：农民6例，家庭主妇10例，在职非农民20例；居住地：本地11例，外地25例；乳腺癌IV期，生存质量卡氏评分(KPS)[5]≥70分，预计生存期≥12 周。

1.2Ⅲ期药物临床试验方法本组36例乳腺癌患者均采用贝伐单抗联合TC方案(多西他赛+环磷酰胺)化疗，3周为1个疗程，6个疗程后贝伐单抗单药维持治疗，仍为3周1个疗程，持续至18疗程或疾病进展为结束。治疗阶段用药途径均为静脉用药，患者均住院接受治疗。

1.3随访方法治疗阶段每月进行血常规、凝血功能、心脏超声、尿蛋白等检验检查，以评价不良反应。治疗期后再继续为期60个月的门诊随访，门诊阶段为电话随访及门诊检查交替进行，第1年每月1次随访，第2年每3月1次，第3年每半年1次，第4年每年1次直至第5年结束。按照研究计划要求，本组36例患者共随访1 368例次，分治疗阶段648例次，门诊阶段720例次。

1.4结果本期临床试验方案贝伐单抗联合TC方案(多西他赛+环磷酰胺),其中TC方案的主要不良反应为粒细胞减少，其次为恶心、呕吐。36例受试者均按照研究方案，进行药物临床试验的相关用药、访视及检查。至2014年7月临床试验结束完成率达到94.44%，2例患者整个治疗阶段因化疗药物不良反应，发生Ⅲ度粒细胞减少，患者拒绝进一步治疗退出，药物试验脱落率为5.56%；门诊随访阶段共脱落2例，该2例患者家住省内偏远农村地区，在完成治疗阶段18疗程后未再接受随访，门诊随访脱落率为5.88%。

2受试者随访依从性护理管理

2.1 临床研究护士协助并实施标准操作流程(SOP) 临床试验方案和各项SOP是有效实施和完成某一项临床试验中各项工作所拟定的标准和详细的书面规程[1]。 根据临床试验方案和各项SOP，试验开始前，护士根据合同要求制定严格的受试者清单及临床试验进度表；根据患者治疗及回访时间要求设定程序，在回访时间及项目上充分利用电脑智能化提示功能；每次随访时，护士详细询问患者的舒适情况，有无副反应，给患者信心和鼓励，同时耐心解答各种问题，以提高随访效果。本组36例患者治疗及随访中没有出现患者漏访及漏检项目的错误。

2.2临床研究护士协助研究者把受试者的安全及利益放在首位

2.2.1加强宣教以获受试者知情同意在临床试验中，经常会遇到受试者依从性的问题。临床研究护士运用知信行模式(knowledge,attitudes and practices,KAP)对受试者进行依从性的管理，以提高随访率。告知患者试验药物的相关知识：贝伐单抗，2004年2月26日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，是美国第1个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药，主要通过阻止和减弱血管内皮生长因子(VEGF)与血管内皮细胞表面受体的结合发挥抗肿瘤的作用[6]；目前该药广泛用于转移性结直肠癌、肺癌等相关疾病的辅助治疗，文献研究表明，贝伐单抗与化疗药联合应用的有效率可达 30%～50%，明显高于化疗方案单独应用[7]，现做为Ⅲ期临床试验药物运用到临床以了解该药联合化疗在乳腺癌患者中的有效性。副作用：最常见的是出血(1.3%)和中性粒细胞降低(1.1%)[8]。在知情告知过程中，重点还需告知试验的步骤、所需的时间、检查的频率及预期的受益、可能出现的不良反应及程度[9]。

2.2.2营造和谐的医护患关系由于受试者的年龄、教育程度、经济水平、职业、嗜好、健康信念等对依从性会产生不同程度的影响，同时方案的复杂性(用药次数、用药时间、疗程、副作用等)以及患者环境因素(亲属、朋友、住所距离等)也影响患者的依从性。因此，医护患相互信任合作在提高患者依从方面将起到至关重要的作用。临床研究护士在临床试验过程中协助研究者做到以下几个方面：治疗过程中严格执行临床试验的流程要求，保障患者权益；在试验过程中，除访视日进行治疗、针对性检查和咨询外，其他时间进行电话或短信的联系，关心受试患者用药及生活情况，拉进距离，提高其依从性；为患者提供便利，如本项目中外地患者占69.4%，本院在对患者治疗及回访过程中与药理基地相配合，在患者回访当日完成所有检查项目，减少患者路途往返导致的不便；关注患者的不良反应，药物临床试验不仅要评价试验药物的临床疗效，同时还要评价其安全性[10]，以保障患者安全。

2.2.3试验数据收集记录及管理临床护士负责试验数据的收集记录和管理工作[11]。患者每次回访，护士均会记录患者的各项检验指标，评估患者的症状体征及健康教育内容，与监察员(由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据[1])沟通和联系，及时、准确地完成病例报告表的记录，同时24 h内向患者反馈准确的复查结果。

3体会

临床试验的目标是考虑患者最大获益后让受试患者形成良好的依从性，来保证试验的效率和质量。护理人员在新药Ⅲ期临床试验工作中对圆满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用[12]。为提高受试患者依从性，临床研究护士协助并实施SOP，以保证试验数据的可靠性与准确性，在受试者的安全及利益放首位的前提下，加强宣教以获受试者知情同意，有效的知情同意是保障临床试验顺利开展的关键。营造和谐的医护患关系，以确保受试者能够按照计划来院随访；收集记录及管理试验数据，以确保试验数据报道的真实性、可靠性、准确性。同时，合理选择受试患者十分重要，本研究中脱落的4例患者，2例是因为患者居住在外地，无家人陪护，另2例是因为患者化疗后出现副反应(Ⅲ度粒细胞减少)，虽然经治疗后恢复，但患者拒绝再次配合随访。因此，为了提高受试者的依从性，研究者在依据试验方案选择受试者的同时，考虑患者的住地、时间等因素给试验带来的影响，外地患者因随访较困难，入选时慎重考虑。尽量选择依从性佳的对象,可以收到事半功倍的效果。药物的不良反应是导致不依从的一个重要原因，但对受试患者不能隐瞒药物的不良反应，相反，应该详尽地告诉受试者有关服药注意事项、可能出现的药物的不良反应、对生理的影响、与日常饮食有无冲突以及药物合用时可能出现的变化等一切信息，并告知不良反应的一般处理，尽量争取受试者的理解与合作。

参考文献：

[1] 中华人民共和国食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[J].中国医药导刊,2003,5(5):367-372.

[2] 王伟,洪涵涵.抗菌新药Ⅲ期临床试验的护理体会[J].护士进修杂志,2010,25(10):933-934.

[3] Ruddy K,Mayer E,Partridge A.Patient adherence and per-sistence with oral anticancer treatment[J].CA Cancer J Clin,2009,59(1):56-59.

[4] Cmesney MA.Factors affecting adherence to antiretroviral therapy[J].Clin Infect Dise,2000,30(2):171-176.

[5] 陈赛君.健康教育对结直肠癌术后患者生存质量影响[J].中国实用护理杂志,2009,25(11):46-47.

[6] Vaziri SA,Kim J,Ganapathi MK,et al.Vascular endothelial growthfactor poly morphisms:role in response and toxicity of tyrosine kinaseinaseinhibitors[J].Curr on Col Rep,2010,12(2):102-108.

[7] Qiu YB,Lu Y,Wu HB,et al.The adverse reaction of bevaci-zumab and combined chemotherapy in treatment[J].Adv Drug React J,2006,8(6):434-433.

[8] 张清媛,任重阳.癌症患者中贝伐单抗治疗的相关致死率[J].循证医学,2012,12(3):138-140.

[9] 程莹,邢巨颖,王孝欣,等.浅谈研究护士在药物临床试验中的作用[J].吉林医学,2011,32(28):6062-6063.

[10] 赵友林.提高药物临床试验安全性检验的质量探讨[J].国际检验医学杂志,2010,31(8):889-890.

[11] 王线妮,袁琰琴,范珊红,等.护理干预对药物临床试验中受试者依从性的影响[J].中华现代护理杂志,201l,17(19):2285-2287.

[12] 张营,石磊,江伟健,等.临床试验中依从性的影响因素及其对策[J].中国药业,2012,21(2):13-14.

作者简介：章海滨(1973-)，女，本科，主管护师，护士长.

收稿日期：2015-12-11

中图分类号：R969.4

文献标识码：C

文章编号：1671-9875(2016)04-0375-03