rh-aFGF对面部电离子术后皮肤创面愈合的影响

牛　磊　刘　瑾　孟令军

河北省唐山工人医院　河北唐山　063000

rh-aFGF对面部电离子术后皮肤创面愈合的影响

牛磊刘瑾孟令军

河北省唐山工人医院河北唐山063000

[摘要]①目的观察重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)对电离子术后面部皮肤创面愈合效果的影响。②方法观察组采用rh-aFGF对面部皮肤创面进行喷涂和湿敷，对照组采用覆盖无菌油纱处理。对两组病例的创面愈合时间及用药后7、14、21天创面愈合率等相关数据进行统计学分析。③结果创面愈合时间观察组(9±3.1)天，对照组(14±4.9)天,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；7天和14天创面愈合率观察组(75±6)%和(99±3)%，对照组(65±8)%和(91±8)%，两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。④结论rh-aFGF有明显促进创面愈合的作用。

[关键词]重组人酸性成纤维细胞生长因子高频电离子术创面愈合

高频电离子电灼治疗常用于去除各类皮肤斑、痣、疣、赘生物等病损，其中因面部病损就诊更为常见，患者在去除病损的同时，对术后恢复效果十分关注。因此，及时有效地修复创面往往是决定治疗效果的关键。我科2009年6月～2014年6月采用重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)对电离子术后面部皮肤创面进行治疗，观察其对创面愈合时间和愈合效果的影响，结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取面颊部皮肤病损患者180例，均为女性。所有患者无瘢痕体质、无系统性疾病史、无感染症状等。观察组90例，年龄25～30岁，电灼治疗后创面面积小于1cm2，创面深度达真皮深层；对照组90例，年龄25～30岁，电灼治疗后创面面积小于1cm2，创面深度达真皮深层。

1.2治疗方法使用LK-3型高频电离子治疗仪(桂林立康)，选择最细接触针头，短火烧灼，输出功率5V，将皮肤病损去除。观察组创面消毒后，采用生理盐水彻底清洗。将rh-aFGF(艾夫吉夫，上海万兴生物制药有限公司)冻干粉与溶媒混合并摇匀，即25000U冻干粉溶于10mL溶媒。距创面10～15cm高度，将配置好的药液按照100U/cm2均匀喷涂于患处，表面敷单层油纱，再覆盖无菌纱布，每日换药1次，创面愈合后停药。对照组创面清创消毒后覆盖单层油纱，无菌敷料包扎，每日换药1次，至创面愈合。对两组病例的创面愈合时间及用药后7、14、21天创面愈合率等相关数据进行统计学分析对比。

1.3观察指标创面愈合时间、创面愈合率。创面愈合率=(治疗前创面面积-治疗后创面面积)÷治疗前创面面积×100%;创面愈合时间为创面愈合率100%时天数。若试验期满创面仍未完全愈合，只记录创面愈合率[1]。

2结果

rh-aFGF观察组皮肤创面愈合时间分别为(9±3.1)天，对照组(14±4.9)天,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；用药7天时创面愈合率观察组(75±6)%，对照组(65±8)%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；14天时创面愈合率分别为：(99±3)%、(91±8)%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；21天时两组创面愈合率均达100%。

3讨论

高频电离子电灼治疗是去除皮肤病损的常用方法，具有易操作，无辐射损害，对正常组织损伤小，安全可靠等优点。治疗时,选用特定直径的治疗针头接触或插入皮肤病损内,利用触头与组织之间的极小气隙中形成的极高电场强度,使气体分子分离, 产生等离子体火焰(最高可瞬间产生3000℃左右的高温),使病变组织气化而消失。由于气化层的下面还有薄薄的凝固层,可阻止出血，因此电离子术治疗后会在患处皮肤遗留较清洁的创面，为rh-aFGF的使用提供了很好的应用环境。

目前，皮肤创面多采用的处理方法是：消毒后，外敷无菌油纱，换药直至创面愈合。这种方法存在的问题是愈合时间相对较长，常常达不到满意的愈合效果。因为术后皮肤创面愈合时间的长短，会影响到瘢痕及色素沉着等并发症的发生。本研究采用rh-aFGF治疗面部皮肤创面，其目的即是探索一种较佳的治疗方法，缩短愈合时间，调节胶原合成与分解的平衡而提高创面的愈合效果。

创面愈合和瘢痕形成机制是一个非常复杂的生物学过程，目前从组织学及细胞学研究已深入到了分子生物学研究水平。研究结果表明，创伤后主要修复作用的细胞是成纤维细胞，其在创面修复过程中起到活化、增殖、合成胶原的作用。此外，血小板、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、免疫细胞、肥大细胞等细胞成分，胶原纤维粘连蛋白和蛋白聚糖等基质成分及生长因子、基因表达、细胞凋亡、免疫、微循环等因素均参与到创面愈合与瘢痕的形成和转归过程。瘢痕形成的确切机制尚未完全阐明,但一般认为修复细胞(主要是成纤维细胞)大量增殖与凋亡抑制、细胞外基质中胶原合成与降解失衡、部分生长因子的大量产生及三者密切关系构成了病理性瘢痕形成的生物学基础[2]，可导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。皮肤创伤、创面愈合和瘢痕形成较复杂，具体过程为：创缘表皮基底细胞增生活跃，沿伤口边缘向下移行，将真皮与血凝块隔离，并向创面中心延伸；同时刺激周围成纤维细胞和内皮细胞增生，新生毛细血管出现并在创伤底部及其边缘形成肉芽组织；继之肉芽组织逐渐增多，将新生的表皮细胞推向上方，逐渐由表皮细胞完全覆盖肉芽组织，直至创面完全愈合[3]。创面修复还需要角质细胞、毛囊表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞的大量增殖[4]。肉芽组织的形成是创伤修复、愈合过程中的关键步骤之一。其质量好坏直接影响着创面的修复愈合程度及其预后[3]。在肉芽组织形成过程中，成纤维细胞合成的胶原、纤维粘连蛋白和蛋白聚糖组成了细胞外基质，成纤维细胞释放的胶原酶也参与到细胞外基质的降解创面愈合过程中。

生长因子基础研究的飞速发展极大地推动了创伤修复的生物学治疗。Lekic等[5]认为,成纤维细胞是创伤修复的工程师、建筑者和管理员。了解与控制成纤维细胞的生物学行为是促进伤口愈合、预防瘢痕形成的基础与关键。酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是成纤维细胞生长因子家族众多成员之一，由Thomas 等[6]于1984 年从牛脑中分离纯化得到的，对中胚层及神经外胚层来源的细胞具有促分裂作用[7]。aFGF是人体内的微量活性物质,主要分布于大脑、垂体、神经组织、肾上腺、视网膜、心脏和骨等器官或组织内，在血清和体液中以浓度极低，很难在体液或组织中提取并用于临床。近年来, 基因重组技术的发展又有了长足的进步，rh-aFGF系采用生物工程方法得到的人酸性成纤维细胞生长因子[8]，具有与人体细胞的同源性，这为其在临床中推广应用提供了可能。aFGF具有广泛的生物学效应，可用于治疗烧烫伤、溃疡、切口等创面愈合。aFGF在皮肤创面愈合过程中的作用包括：趋化炎细胞浸润创面，促进血管内皮细胞和成纤维细胞分裂增殖，加速肉芽组织形成和创面的再上皮化，抑制胶原纤维的过量形成，避免瘢痕的产生[9]。通过大鼠创伤模型观察重组人酸性成纤维细胞生长因子在创面愈合中的作用发现，aFGF在创面愈合的前期可以促进肉芽组织生长，加快创面愈合；后期又可直接或间接的促进成纤维细胞的凋亡，维持细胞增殖与凋亡的平衡，避免瘢痕组织的形成[10]。临床上，皮肤损伤形成的微环境多呈酸性，aFGF的等电点是5.0～6.0，在酸性条件下呈现出较好的稳定性和生物学活性[8]。重组人酸性成纤维细胞生长因子的这些特性，使其在治疗面部皮肤创面时可发挥重要作用。

在临床操作时应注意以下一些事项：①使用喷涂前尽量用生理盐水将创面冲洗干净，避免遗留的消毒药液或双氧水等成分影响药效。②粉、液充分摇匀。③距创面约10cm高度喷涂。④严格按照规定浓度喷涂患处。有报道称，aFGF因其强大光谱的促有丝分裂活性，在临床使用中会引发正常组织增生甚至癌变等多种意料之外的严重后果[11]。将aFGF 用于临床治疗时，使用的时机、剂量、途径和部位等都应受到严格控制[9]。但我们在临床上尚未观察到组织异常增生等不良情况发生。

本研究中观察组采用rh-aFGF对面部皮肤创面进行喷涂和湿敷，与对照组采用常规治疗相比较，7天和14天创面愈合率提高，皮肤创面愈合时间缩短，差异均有统计学意义(P<0.01)。

综上所述，rh-aFGF治疗面部皮肤创面可以明显缩短愈合时间、提高愈合质量，具有一定的临床推广意义。

参考文献

[1]李华涛,海恒林,华云飞,等.皮肤创面无机诱导活性敷料治疗烧伤残余创面的疗效观察[J].实用医学杂志,2013,29(9):1535-1536

[2]王益民,韦福康,刘敏,等. 成纤维细胞与创伤修复的研究进展[J].中国修复重建外科杂志,2000,14(2):126-128

[3]彭瑞云.军事医学病理学[M].北京：高等教育出版社，2008.41-45

[4]黄康,陈玉林.创面愈合指标进展[J].中国修复重建外科杂志，2001,15(2):126-129

[5]Lekic P,Mcculloch CA.Periodontal ligament cell populations:The central role of fibroblasts in creating a unique tissue[J].A nat Rec,1996,245(2):327

[6]Thomas KA,Rios-Candelore M,Fitzpatrick S.Purification and characterization of acidic fibroblast grown factor from bovine brain[J].Proc Natl Acad Sci USA,1984,81:357-361

[7]余瑛，蔡绍皙，夏玉先,等. 酸性成纤维细胞生长因子的研究进展[J].中国药理学通报，2002,18(2):125-128

[8]李校堃，许华，付小兵,等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进创伤愈合的研究[J].中国药科大学学报，2002,33(4):312-315

[9]谭亚清，刘德虎.人酸性成纤维细胞生长因子的研究进展[J].生物技术通报，2013，(5)： 22-27

[10]刘炘,马嵘,马珂,等.重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合的作用[J].中国药科大学学报,2008,39(1)：87-91

[11]Li HH,Fu XB,Sun TZ,etal.Non-mitogenic acidic fibroblast growth factor reduces intestinal dysfunction induced by ischemia and reperfusion injury in rats[J].J Gastroenterol Hepatol,2007,22(3):363-370

(2016-01-11收稿)(岳静玲编辑)

Effect of rh-aFGF in the treatment of facial wounds after high-frequency electro-ionization therapy

NIULei,LIUJin,MENGLingjun

(TangshanGongrenHospital,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the clinical effect of recombinant human acidic fibroblast growth factor(rh-aFGF)on facial skin wound with High-frequency electro-ionization therapy.MethodsThe observation group was applied rh-aFGF to spray and wet facial skin wound.The Control group was treated with conventional treatment.The wound healing time and healing rate of 7,14,21 days after treatment were compared between the two groups.ResultsThe wound healing time of the observation group and the control group were(9±3.1)d and(14±4.9)d.The difference was statistically significant(P<0.01).On the 7th day,the wound healing rate of the observation group and control group were(75±6)% and (65±8)%,The diference was statistically significant(P<0.01).On the 14th day,the wound healing rate of the control group were(99±3)% and (91±8)%,The difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionRh-aFGF can obviously promote the healing of facial skin wound.

[KEYWORDS]rh-aFGF.High-frequency electro-ionization.Wound healing

【作者简介】牛磊(1973-)，男，本科，学士，主治医师。研究方向：口腔医学、面部美容外科。

[中图分类号]R 62

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)03-216-04