他克莫司治疗狼疮肾炎临床观察

郑建国

他克莫司治疗狼疮肾炎临床观察

郑建国

目的探讨他克莫司治疗狼疮性肾炎患者的临床效果。方法72例狼疮肾炎患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各36例。对照组患者给予泼尼松+环磷酰胺治疗,观察组患者给予泼尼松+他克莫司治疗,对比两组患者治疗效果。结果观察组患者缓解率为88.9%,对照组患者缓解率为69.4%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率为13.9%,对照组不良反应发生率为38.9%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论他克莫司联合泼尼松治疗狼疮肾炎患者相较于传统环磷酰胺治疗其临床效果更加良好,安全性更高,值得临床应用。

他克莫司；环磷酰胺；狼疮肾炎；治疗效果

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以患者多个系统损害、多种自身抗体形成为临床特征的免疫系统疾病,患者体内针对自身细胞核、细胞质以及胞膜抗原等产生相应的抗体,并引发多种临床症状以及并发症,狼疮肾炎(LN)是患者病情发展过程中一种较为严重的并发症类型［1］。本次研究将分析他克莫司治疗狼疮肾炎患者的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2012年7月～2013年8月门诊收治的狼疮肾炎患者72例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各36例。观察组男10例,女26例,年龄18～50岁,平均年龄(33.6±10.2)岁,病程1～36个月,平均病程(16.8±6.2)个月；依据肾活检病理分型标准：LNⅢ型9例、Ⅳ型20例、Ⅴ型7例。对照组男11例,女25例,年龄20～50岁,平均年龄(34.1±10.2)岁,病程3～36个月,平均病程(17.2±6.2)个月；依据肾活检病理分型标准：LNⅢ型8例、Ⅳ型21例、Ⅴ型7例。纳入标准［2］：①患者诊断结果均符合1982年美国风湿病学会制定的系统性红斑狼疮诊断标准；②年龄均≥18岁。排除标准［3］：①妊娠期或者哺乳期患者；②有感染、中枢神经系统异常、持续性肝功能异常以及糖代谢异常等并发症患者。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者入院后均给予泼尼松基础治疗,针对诱导期患者,口服剂量为0.8～1.0 mg/d,对病情缓解或者部分缓解患者可以逐渐降低其激素服用量,维持最小控制量即可。对照组患者在上述治疗基础上给予环磷酰胺间断冲击治疗。患者每次口服环磷酰胺0.5～0.75 g/m2,1次/月,持续6个月,随后改为1次/3个月,持续治疗2年。观察组患者在泼尼松治疗基础上给予他克莫司治疗。患者每次口服他克莫司0.1 mg/kg,2次/d,注意患者要在空腹状态下用药。患者每月定期检查一次血药物浓度,根据患者体内血药浓度调整患者用药剂量,持续治疗2年。

1.3观察指标及疗效判定标准［4］观察两组患者不良反应情况及治疗效果。完全缓解(CR)：患者实验室检查结果显示24 h尿蛋白定量＜0.4 g、血清白蛋白＞1.0 g、肾功能恢复正常；部分缓解(PR)：患者24 h尿蛋白≥1.0 g、血清白蛋白≥30 g/L,无肾外狼疮活动；无效：患者24 h尿蛋白下降＜50%或者24 h尿蛋白定量≥2.0 g、或者血清蛋白＜30 g/L。缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果比较 观察组患者缓解率为88.9%,对照组患者缓解率为69.4%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比(n,%)

2.2两组不良反应比较 观察组患者治疗过程中呼吸道感染1例、胃肠道不适2例、血糖升高2例,不良反应发生率13.9%；对照组患者治疗过程中呼吸道感染1例、尿路感染1例、带状孢疹1例、肝功能损害3例、骨髓抑制2例、胃肠道不适2例、月经紊乱2例、血糖升高2例,不良反应发生率38.9%；两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

狼疮肾炎患者由于肾脏受到狼疮细胞侵犯,其临床症状包括蛋白尿、红细胞尿、白细胞尿、管型尿、肾小球滤过功能下降、肾小管功能减退等,患者肾脏功能严重损害,迁延不愈将引发患者继发性肾小球疾病,对患者生命安全造成威胁。

当前针对狼疮肾炎患者的治疗包括药物(糖皮质激素、细胞毒性药物、环孢素、大剂量免疫球蛋白)治疗、造血干细胞移植以及其他特殊治疗方案等多种方法。泼尼松属于糖皮质激素,而环磷酰胺则属于细胞毒性药物,有关研究［5］证实,泼尼松联合环磷酰胺治疗狼疮肾炎患者远期疗效良好,是临床治疗的经典方法。但患者治疗过程中毒性反应较大,还会增加患者肿瘤的发生率。他克莫司是一种钙调节蛋白抑制剂,其能够轻易的穿过细胞膜并进入细胞质,与相关蛋白结合而抑制钙调节蛋白的磷酸酶活性,抑制活化T淋巴细胞核因子活性,减少B淋巴细胞自身抗体的产生,同时他克莫司具有高度亲脂性,能够更好的发挥其强效免疫抑制作用,将其作用在狼疮肾炎患者的治疗过程中,患者免疫系统能够得到有效改善。本次研究中观察组缓解率明显优于对照组(P＜0.05)。

综上所述,他克莫司联合泼尼松治疗狼疮肾炎患者相较于传统环磷酰胺治疗其临床效果更加良好,患者治疗安全性更高,值得临床推广应用。

［1］刘谓,张小玲,朱清,等.他克莫司治疗对环磷酰胺无效的狼疮性肾炎的疗效观察.医药论坛杂志,2015,36(4):10-12.

［2］胡伟新,陈樱花,刘正钊,等.激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究.肾脏病与透析肾移植杂志,2011,20(4):301-306.

［3］潘习彰,郑娟.他克莫司在肾小球疾病的应用.临床荟萃,2012,27(20):1827-1829.

［4］魏玉翠,梁兰青.难治性狼疮性肾炎治疗的现状与进展.医学综述,2013,19(22):4118-4122.

［5］张衍仕,陈成邦,邓云,等.他克莫司与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床比较.广西医学,2011,33(5):583-585.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.114

2015-11-24］

463000 河南省驻马店市中心医院肾内科