多项指标联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用

李自顺 黄共产

多项指标联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用

李自顺 黄共产

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清中视黄醇结合蛋白(RBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)及尿微量白蛋白(mALB)水平的变化在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法189例2型糖尿病患者 ,按 24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平不同分为单纯糖尿病组53例、早期糖尿病肾病组64例、临床糖尿病肾病组72例。各组患者分别测定血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平,与60例口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果正常的健康体检者(对照组)进行比较分析。结果单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平明显升高,与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平随着糖尿病肾病病情进展显著升高。糖尿病肾病组四项联合检测阳性率明显高于单项检测(P＜0.05)。结论糖尿病患者血清RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平高于健康对照者并随糖尿病肾病的严重程度逐渐升高。因此,联合检测可提高检测阳性率值,对于早期糖尿病肾病的诊断及监测糖尿病肾病的进展具有一定的临床应用价值。

2 型糖尿病；糖尿病肾病；视黄醇结合蛋白；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿微量白蛋白

糖尿病病情发展呈渐进性、不可逆性,糖尿病肾脏病表现为慢性、渐进的损害,临床症状出现较晚,临床上出现明显尿蛋白时病程往往在10年以上［1］。糖尿病肾病预后较差,随着病情的发展出现持续性蛋白尿,肾功能持续受损,大部分的患者最后发展为终末期肾功能衰竭［2］。因此,糖尿病肾病的早期诊断,并加以积极干预,有效延缓糖尿病肾病的发展进程对减少患者病痛及经济负担显得非常重要。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取 2014年 1～12 月本院内分泌科收住的2型糖尿病患者189例,男98例,女91例,平均年龄(45±15)岁。入选病例均符合 1999年 WHO 糖尿病的诊断标准,并排除各种糖尿病合并严重感染、急性并发症及其他原因引起的肾脏疾病。按UAER水平将糖尿病患者分为单纯糖尿病组(UAER＜30 mg/24 h)53例、早期糖尿病肾病组(UAER 30～300 mg/24 h)64例及临床糖尿病肾病组(UAER＞300 mg/24 h)72例。同时从体检中心随机选择60例OGTT结果正常的健康体检者作为对照组,男32例,女28例,平均年龄(42±17)岁。各组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2仪器与方法 所有受检者在早上空腹采取静脉血液进行常规项目及Hcy、Cys C、RBP检测,同时留取24 h尿于次日送检进行mALB检测。Hcy、Cys C、RBP采用OLYMPUS 5421全自动生化分析仪及北京九强公司的试剂及校准品进行检测,mALB采用SIEMENS 特定蛋白分析仪和原装试剂进行检测。

1.3统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,各组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1各组四项指标水平比较 糖尿病各组RBP、Hcy、Cys C、mALB水平均明显高于对照组(P＜0.05),糖尿病各组间各指标水平比较,早期糖尿病肾病组高于单纯糖尿病组,临床糖尿病肾病组高于早期糖尿病肾病组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

2.2糖尿病各组与对照组血清Hcy、Cys C、RBP、尿mALB阳性率比较 将 Hcy＞15 mmol/L,Cys C＞1.05 mg/L,RBP＞50 mg/L,mALB＞ 30 mg/L视为阳性。糖尿病各组四项指标阳性率均明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3糖尿病肾病组单项和联合检测的阳性率比较 糖尿病肾病组包括早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组共有136例,各指标单独检测阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。四项联合检测阳性率明显高于单项检测,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 各组四项指标水平比较(±s)

表1 各组四项指标水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05;与单纯糖尿病组比较,bP＜0.05;与早期糖尿病肾病组比较,cP＜0.05

组别 例数 Hcy(µmol/L) Cys C(mg/L) RBP(mg/L) mALB(mg/L)对照组 60 7.15±2.14 0.85±0.18 40.12±9.15 13.26±5.16单纯糖尿病组 53 11.58±3.21a1.12±0.36a65.14±11.12a35.15±11.12a早期糖尿病肾病组 64 18.15±4.21ab2.55±0.45ab80.23±15.23ab230.2±78.32ab临床糖尿病肾病组 72 24.21±4.52abc3.05±0.56abc105.12±20.12abc625.22±402.16abc

表2 糖尿病各组与对照组血清Hcy、Cys C、RBP、尿mALB阳性率比较［n(%)］

表3 糖尿病肾病组单项和联合检测的阳性率比较(n,%)

3 讨论

现代人们生活方式、饮食结构都发生了较大的变化,糖尿病患病率越来越高,并有逐年上升趋势,糖尿病并发症给患者健康造成极大的影响。糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症之一,随着糖尿病发病率的上升,其并发症也逐年增加。糖尿病肾病是主要并发症之一,糖尿病肾病的发病机制较为复杂,有关研究表明2型糖尿病患者并发肾病的比例高达20.5%,糖尿病肾病所致的肾功能衰竭导致患者死亡占5%～10%［3］。因糖尿病肾病发病在出现明显临床症状前,发展较为隐藏,一旦有明显的临床症状,说明肾损害已进入不可逆阶段,因此,在糖尿病肾病早期进行诊断和采取积极有效的治疗,对改善糖尿病患者临床症状和生活质量具有重大的意义。

Hcy是含硫基的非必需氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物,主要通过肝脏和肾脏进行代谢,然后通过肾脏排泄。有关研究表明［4］,高同型半胱氨酸血症(HHcy)是糖尿病肾病的一个独立危险因素,高Hcy会造成血管损伤,与糖尿病肾病损害关系密切。其损伤机制复杂,可能是HHcy可作为一种内源性致病因素,当血液中Hcy异常增高时,被动转运至细胞内,代谢生成有毒性产物,这些毒性产物的堆积会导致微血管内皮细胞的氧自由基清除水平下降,最终导致微血管内皮损伤和内皮功能下降。有关研究还表明,高水平的Hcy可影响凝血系统,促进微血管的硬化和血栓形成。因此,HHcy可导致糖尿病微血管病变,是糖尿病肾病发生、发展的促进因素［5,6］。

Cys C广泛存在,各种组织的有核细胞中都含有Cys C。它是半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine proteinase inhibitor,CPI)家族成员［7］。Cys C在机体各组织有核细胞的生成速度稳定,不受饮食、肝功能损害、炎症、肌肉量等因素影响,也无性别、年龄差异［8］。Cys C在肾小球自由滤过,而不被肾小球重吸收或分泌,准确反映肾小球滤过率,因此,Cys C被视为一种新的、较为理想的反映肾小球滤过功能的标志物［9］。

RBP是肝脏细胞分泌的一种脂肪源性细胞因子。RBP经肾小球滤出,在近端肾小管被上皮细胞重吸收后分解成氨基酸,因此,正常人尿中RBP含量极微。有关研究表明,当肾小球滤过功能受损和肾血流量降低时,血中各种形式的RBP无法通过肾脏排泄,导致血中RBP浓度升高,因此,当肾小球滤过功能受损时,血清中的RBP浓度水平明显升高,RBP可用于肾功能早期受损的筛查［10］。

本实验结果表明,糖尿病各组患者RBP、Hcy、Cys C、mALB水平明显高于对照组(P＜0.05),糖尿病各组间各指标水平比较,临床糖尿病肾病组高于早期糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组高于单纯糖尿病组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。同时结果表明,多指标联合检测可以提高糖尿病肾病的检出率。

综上所述,早期糖尿病肾病患者血清中RBP、 Hcy、Cys C、mALB水平即可升高,并随着糖尿病的进展而增高,表明血清RBP、Hcy、Cys C、mALB升高与糖尿病肾病的发生、发展密切相关。因此,糖尿病患者联合检测RBP、Hcy、Cys C、mALB可以提高早期糖尿病肾病的检出率,值得在临床上广泛推广应用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.012

2015-11-04］

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