胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义分析

霍继炜

胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义分析

霍继炜

目的分析胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义。方法380例2型糖尿病患者,对其采取相应的检查,回顾性分析临床资料,探讨胰岛抗体在疾病鉴别诊断中的价值。结果380例中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性患者86例(22.63%),酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2Ab)阳性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2种自身抗体阳性,380例患者中共有144例患者出现1种及以上的抗体阳性,占本组2型糖尿病患者的37.89%。IA-2Ab阳性、GAD-Ab阳性、2种自身抗体阳性患者的糖化血红蛋白水平高于2种自身抗体阴性患者(P<0.05)；2种自身抗体阳性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab阳性、GAD-Ab阳性、2种自身抗体阴性患者(P<0.05)。结论胰岛抗体检测对于自身免疫性糖尿病的鉴别诊断具有一定指导价值,为疾病的诊断和治疗提供重要依据,值得推广。

胰岛抗体；自身免疫性糖尿病；2型糖尿病；临床意义

糖尿病指的是由于胰岛素相对或者绝对分泌不足而造成的慢性疾病,主要临床特征为血糖异常上升、葡萄糖代谢紊乱等,根据发病机制的差异,将其分为1型糖尿病、2型糖尿病,早期诊断与确诊对于治疗与预后的改善非常关键。临床研究发现,自身抗体为阳性的成年人糖尿病,在初诊过程中与2型糖尿病非常相似,但是其发病机制以及疾病的转归和预后与1型糖尿病更为相似,二者均为由于免疫损伤而造成的胰岛B细胞破坏［1］。因此,采取科学有效的实验室检查手段,判断胰岛B细胞的功能免疫损伤,从而早期发现2型糖尿病患者中隐匿的自身免疫性糖尿病,对于改善患者预后、提高治疗效果有着非常重要的价值。本文通过实验室手段检测2型糖尿病患者的血清GAD-Ab以及IA-2Ab,分析二者早期诊断自身免疫性糖尿病的价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取本院2014年4月～2016年3月收治的380例2型糖尿病患者,其中男204例,女176例；年龄最小31岁,最大70岁,平均年龄(47.3±8.2)岁。所有患者均满足世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准［2］。自身免疫性糖尿病的诊断标准为：年龄在30岁以上起病；1种或超过1种胰岛素自身抗体结果为阳性；诊断为糖尿病之后至少半年的时间不需要接受胰岛素治疗。

1.2 方法 所有患者在入院之后均了解基础资料,记录患者的年龄、病程、身高、体重,计算得到体质量指数；并于清晨空腹以及餐后2 h采集静脉血液4～5ml,分离血清之后放置于-20℃的冰箱中待测；GAD-Ab和IA-2Ab均使用酶联免疫吸附法进行测定,试剂盒使用医院现有进口试剂盒进行,严格按照操作说明书执行各项操作,二者的评判结果为：超过10 IU/ml评价为阳性。采用电化学发光法对患者的血清胰岛素水平、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平进行测定,仪器选择全自动免疫分析仪,以及配套试剂进行测定,根据检测标准自动得到结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病患者的自身抗体检出情况 380例中GAD-Ab阳性患者86例(22.63%),IA-2Ab阳性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2种自身抗体阳性,380例患者中共有144例患者出现1种及以上的抗体阳性,占本组2型糖尿病患者的37.89%。

2.2 糖尿病患者的胰岛素细胞自身抗体功能对比 IA-2Ab阳性、GAD-Ab阳性、2种自身抗体阳性患者的糖化血红蛋白水平高于2种自身抗体阴性患者(P<0.05)；2种自身抗体阳性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab阳性、GAD-Ab阳性、2种自身抗体阴性患者(P<0.05)；不同类型间高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 糖尿病患者的胰岛素细胞自身抗体功能对比(±s)

表1 糖尿病患者的胰岛素细胞自身抗体功能对比(±s)

注：与2种自身抗体阴性对比,aP<0.05；与2种自身抗体阳性对比,bP<0.05

餐后2 h C肽(ng/ml) IA-2Ab阳性 32 9.57±2.16a 8.5±2.4b 55.2±15.7b 1.07±0.65 405.7±165.6b 817.4±211.8bGAD-Ab阳性 86 9.46±2.37a 7.9±2.6b 42.8±16.7b 1.09±0.73 404.8±159.6b 905.5±417.5b2种自身抗体阳性 26 9.85±2.05a 3.5±1.9 5.8±1.6 1.05±0.66 109.7±40.6 288.9±109.5 2种自身抗体阴性 236 8.03±2.46 14.1±4.6b 65.3±15.3b 1.13±0.68 717.9±85.9b 1364.8±578.4b项目 例数 糖化血红蛋白(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L) HDL-C(mmol/L)空腹C肽(ng/ml)

3 讨论

自身免疫性糖尿病是美国糖尿病学会以及世界卫生组织提出的新的糖尿病分型,认为其属于免疫介导性1型糖尿病的亚型［3］。但是自身免疫性糖尿病的早期临床表现与2型糖尿病非常相似,因此在临床中往往被误诊。但是其作为一种非常特殊的糖尿病,患者的胰岛B细胞受到自身免疫的供给发生进行性损害,这样的破坏过程并非持续性发展,而是处在发生或者停止两种状态的不断转换过程中,这就造成B细胞的免疫损伤表现出反复、迂曲的形式［4］。自身免疫性糖尿病的免疫学特征是B细胞在遭受免疫损害的过程中外周血中出现针对胰岛细胞的抗体,所以,在其通过实验室检查胰岛自身抗体对于疾病的诊断具有较高的价值。

IA-2Ab与GAD-Ab是两种针对胰岛细胞抗原成分的自身抗体,其产生与机体自身免疫介导造成的B细胞破坏有着密不可分的联系［5］。其中IA-2Ab是在GAD-Ab之后发现的重要胰岛细胞抗原,与胰岛分泌之间具有密切的关系。也被认为是胰岛免疫早期成分中最能够反映B细胞损伤的特异性指标之一,但是该抗体的检出率可能会随着患者病程的加长而出现下降。GAD-Ab属于胰岛相关抗体,是人体中本身就存在的蛋白酶的一种,能够催化谷氨酸转化成为γ氨基丁酸［6］,从而参与到胰岛B细胞的作用,影响到胰岛素的分泌。因此,GAD-Ab被认为是免疫反应中最为关键的始动靶抗原。这就意味着GAD-Ab结果阳性能够在一定程度上表现出胰岛B细胞的免疫损伤程度和发展情况。国外有文献资料报道,GAD-Ab对于B细胞功能衰竭的检测敏感性约为37.9%、特异性达到94.6%,阳性值约为50%［7］。本文中GAD-Ab阳性率为22.63%、IA-2Ab为8.42%,GAD-Ab阳性率明显高于IA-2Ab。且研究还发现,GAD-Ab与IA-2Ab能够同时存在于患者的外周血清中,以相对稳定的浓度维持较长的时间。IA-2Ab的靶抗原需要利用患者的血清筛选胰岛细胞从而得到新的B细胞自身抗原,加上受到年龄因素的影响,抗体在体内的浓度变化也较大,在一定程度上影响到IA-2Ab的阳性率［8］。GAD-Ab与IA-2Ab同时阳性是造成血糖与C肽水平下降的危险因素标志,本文中二者同时阳性的患者空腹与餐后血糖及C肽水平明显低于其他类型的患者(P<0.05),这一结果提示存在自身抗体的患者可能快速进展到胰岛素依赖,说明抗体的存在能够间接对免疫损伤而造成的胰岛功能衰竭进行预测,表明自身免疫性糖尿病患者的胰岛细胞分泌功能损伤程度较2型糖尿病患者更为严重,应当引起临床重视。

［1］张利方,刘莹,石莉萍,等.胰岛抗体鉴别诊断自身免疫性糖尿病的临床意义.中国实验诊断学,2013,17(10):1880-1881.

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［3］李玉秀.专家专题报告6:胰岛自身相关抗体及T调节细胞功能与自身免疫糖尿病.中华内分泌代谢杂志,2014,30(3):271.

［4］黄干,孙贵中,杨琳,等.锌转运体8自身抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响.中华医学杂志,2015,95(20):1563-1567.

［5］李霞,黄干,颜湘,等.成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系.南方医科大学学报,2010,30(6):1247-1249.

［6］方文珠,廖书鸿,莫海艺,等.血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义.山西医药杂志,2013,42(13):829-830.

［7］Seok H,Lee BW,涂怡婷.成人隐匿性自身免疫糖尿病:β细胞功能下降进展缓慢的人自身免疫性糖尿病.中国糖尿病杂志,2012,4(11):703.

［8］张玲玲,阿依努尔·阿布拉.门诊回访教育乙肝病毒感染对糖尿病患者胰岛自身免疫性抗体的影响.国际病毒学杂志,2015,22(z1):20-22.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.026

2016-09-02］

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