药物预处理对降低多囊卵巢综合征卵巢刺激高反应的效果观察

侯丹凤，丁晓丽，范玲

(定边县人民医院妇产科，陕西 定边 718600)

药物预处理对降低多囊卵巢综合征卵巢刺激高反应的效果观察

侯丹凤，丁晓丽，范玲

(定边县人民医院妇产科，陕西 定边 718600)

目的 观察药物预处理对降低多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢刺激高反应性的效果。方法选择我院2013年1～12月收治的72例PCOS合并胰岛素抵抗(IR)不孕患者，采用隐匿数字随机法分为两组，A组36例给予吡格列酮联合环丙孕酮预处理，B组36例给予二甲双呱联合环丙孕酮预处理，两组患者均在预处理后行促排卵治疗，检测治疗前后糖代谢和性激素相关指标，比较促排卵效果。结果①疗效：A组和B组患者的排卵率分别为80.49%(99/123)，80.95%(102/126)，妊娠率分别为41.67%(15/36)、44.44%(16/36)，差异均无统计学意义(P＞0.05)；②卵巢刺激高反应性：治疗后两组患者稳态胰岛素指数(HOMA-IR)值、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后HOMA-IR、2 hPG、2 hINS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。③副反应：A组体质量增加和水肿发生率分别为22.22%(8/36)、30.56%(11/36)，B组均未发生，两组差异有统计学意义(P＜0.05)；B组体质量下降和胃肠道反应发生率为33.33%(12/36)、58.33%(21/36)，高于A组的0和13.89%(5/36)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论吡格列酮和二甲双呱联合环丙孕酮预处理对降低PCOS患者促排卵治疗时卵巢刺激高反应性效果相当，但不良反应各异，建议在使用时根据患者情况选择合适的预处理药物，以减少副反应。

药物预处理；多囊卵巢综合征；卵巢刺激高反应性；效果

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄女性的常见病之一，发病率为育龄女性的4%～7%[1]，是一种糖代谢异常与生殖功能障碍并存的内分泌紊乱综合征,雄激素过多，持续性无排卵和胰岛素抵抗是PCOS的重要特征，约五分之一的女性生育能力低下，其中很大一部分需要辅助生育技术帮助受孕[2]。目前药物促排卵治疗已取代手术，成为PCOS不孕患者的主要治疗方法，而卵巢刺激高反应性是促排卵治疗过程中常发生的医源性并发症，对妊娠结局产生不利的影响。因此需要通过药物预处理降低卵巢刺激高反应性，提高促排卵治疗效果[3]。本研究采用吡格列酮和二甲双呱分别联合环丙孕酮预处理，观察两种药物对降低PCOS患者卵巢刺激高反应性的效果和安全性，旨在为临床选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇产科2013年1～12月收治的72例PCOS合并胰岛素抵抗(IR)不孕患者，采用隐匿数字随机法分为两组各36例，A组患者年龄24～36岁，平均(29.3±11.6)岁，平均不孕时间(4.3±1.6)年，给予吡格列酮联合环丙孕酮预处理；B组患者年龄24～35岁，平均(28.6±10.9)岁，平均不孕时间(4.1±1.7)年，给予二甲双呱联合环丙孕酮预处理。两组患者在年龄、不孕时间等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 本研究经院伦理委员会批准，所有患者知情同意并签署同意书。所有患者诊断均符合2003年ASRM/ESHRE工作组修订的PCOS标准，实验室检查显示有高雄激素依据，且为月经稀发或闭经的多囊卵巢患者，经超声、宫腔镜检查双侧输卵管通畅；实验室糖负荷后2 h血胰岛素(2 hINS)≥160 mIU/L；排除男性原因导致不孕者，合并甲亢等其他内分泌疾病者，合并肾功能异常者，治疗前3个月内应用过激素类药物者。

1.3 药物预处理方法 所有患者均于月经第5天给予50 mg复方醋酸环丙孕酮片口服，1次/d，21 d为一个周期，第二次月经第5天开始第2周期，共服用6个周期；A组在此基础上给予15 mg吡格列酮片口服，1次/d，根据2 hINS水平和和耐受性逐渐加量至30 mg/d，检测2 hINS水平降至正常后逐渐减量；B组患者给予250 mg二甲双胍片口服：2次/d，根据2 hINS水平和和耐受性逐渐加量至500 mg，检测2 hINS水平降至正常后逐渐减量。第7次月经第5 d给予50 mg枸橼酸氯米芬促卵泡发育，1次/d，连服5 d；第12天超声监测排卵情况，卵泡直径＞12 mm时，2 d复查1次；卵泡直径＞18 mm时，肌内注射绒毛膜促性腺素，并指导夫妻当晚和隔日同房；卵泡未发育者，下次月经周期增加枸橼酸氯米芬剂量，给予100～150 mg，超声监测法同上。成功妊娠患者给予健黄体治疗，3个月未怀孕患者停止治疗，嘱夫妻按时同房，仍有成功妊娠的可能。

1.4 观察指标 所有患者均随访至停止治疗后9个月，记录患者排卵率(卵泡发育/排卵周期)，妊娠率，治疗前和药物预处理6个周期后检测糖代谢和性激素相关指标，包括稳态胰岛素指数(HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5、餐后2 h血糖(2 hPG)、2 hINS及体质量指数(BMI)。同时记录治疗期间与药物相关的不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者预处理效果比较 A组和B组患者的排卵率分别为80.49%(99/123)、80.95%(102/126)，妊娠率分别为41.67%(15/36)、44.44%(16/36)，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者药物预处理前后的胰岛素抵抗、糖代谢相关指标比较 药物预处理后，两组患者的HOMA-IR、2 h PG、2 hINS均较治疗前明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后HOMA-IR、2 hPG、2 hINS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组患者治疗后的BMI明显高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后两组见表1。

表1 两组患者药物预处理前后的胰岛素抵抗、糖代谢相关指标比较(±s)

表1 两组患者药物预处理前后的胰岛素抵抗、糖代谢相关指标比较(±s)

注：治疗6个月后组间比较，aP＜0.05。

组别A组(n=36) B组(n=36)观察时间治疗前治疗6个月t值P值治疗前治疗6个月t值P值HOMA-IR 1.6±0.3 1.1±0.2 2.917 0.041 1.6±0.2 1.1±0.2 2.962 0.040 BMI 24.2±5.1 24.8±4.5 0.176 0.823 24.1±4.8 22.3±3.6a3.117 0.039 FPG(mmol/L) 5.5±1.1 5.2±1.0 0.628 0.830 5.6±1.2 5.2±1.1 0.817 0.803 2 hPG(mmol/L) 8.4±1.6 6.3±1.5 3.448 0.031 8.3±1.6 6.5±1.3 3.225 0.037 2 hINS(mIU/L) 272.4±32.6 135.8±16.4 4.148 0.016 269.8±29.3 140.2±20.8 4.019 0.018 FINS(mIU/L) 16.2±2.8 15.1±2.1 1.189 0.173 15.9±2.4 14.5±2.3 1.625 0.089

2.3 两组患者的不良反应比较 A组不良反应主要表现为体质量增加，水肿，B组主要表现为体重下降，胃肠道反应，两组不良反应比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组肝功能异常发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的主要不良反应比较[例（%）]

3 讨 论

PCOS发病机制相当复杂，近年来随着研究的深入，多数学者认为多种因素可导致该病PCOS，包括是青春期发育亢进，肾上腺功能亢进；高胰岛素血症及IR。研究表明，PCOS患者胰岛素抵抗指数高于BMI，且一半以上患者存在IR；同时下丘脑神经内分泌功能异常，促性腺激素释放激素及促黄体生成素(LH)脉冲式分泌亢进，遗传因素，痩素抵抗及雄激素过量等均可导致该病。研究表明，PCOS患者的血清总睾酮、硫酸脱氢表雄酮及游离T水平明显高于健康人群；另外胰岛素生长因子/胰岛素样生长因子结合蛋白系统异常；卵巢局部自分泌-旁分泌调控机制异常，子宫内环境异常等均可导致PCOS[4-5]。

PCOS患者病生理特征差异较大，其临床表现呈高度异质性，如IR、高胰岛素血症、高雄激素血症及高LH水平伴正常或低水平的卵泡刺激素等，显著的特征是月经失调，经量少，月经稀发和闭经。患者持续无排卵状态是不孕的关键。随着PCOS发病机制的逐渐阐明，其治疗针对性更强，主要以调整月经，降低雄激素和促黄体生素素，改善高胰岛素血症是治疗PCOS合并IR不孕患者的主要目标。

目前药物促排卵治疗已成为治疗PCOS不孕患者的首选方法。卵巢刺激高反应性是促排卵治疗过程中常发生的医源性并发症，从临床报道发现，卵巢刺激高反应性发病对象以PCOS患者为主[6]。由于发生反应的促性腺激素阈值与卵巢高反应阈值很接近。低剂量促排卵药物无法驱动卵泡生长，剂量增加后，出现大量卵泡同时生长发育，不成熟卵子增多，影响受精率和胚胎质量，导致不良妊娠结局发生。PCOS患者易发卵巢刺激高反应性的原因与其内分泌特点和病理生理机制有密切关系，如雄激素可在早期刺激卵泡的生长与发育，且与卵泡刺激素有相互调节作用。因此在PCOS患者药物促排卵治疗前给予药物预处理一方面可降低卵巢刺激高反应性的发生率，同时也可使卵巢刺激效果最优化。

二甲双呱的作用是降低高胰岛素血症和改善胰岛素抵抗。吡格列酮是目前最新且较安全的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。本研究比较了吡格列酮和二甲双呱分别联合环丙孕酮预处理效果，两组药物预处理后，HOMA-IR、2 hPG、2 hINS较治疗前明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义，A组B组排卵率，妊娠率比较差异无统计学意义。说明两种药物预处理均可达到降低PCOS卵巢刺激高反应性的目的，同时也可提高促排卵效果。观察两种药物预处理的不良反应，A组不良反应主要表现为主要表现为体质量增加，水肿，B组主要表现为体质量下降，胃肠道反应，两组不良反应表现比较差异具有统计学意义。因此，了解不良反应类型，根据患者的情况选择合适的预处理药物，提高患者的耐受性。

[1]韩艳荣,魏敏敏.子宫内膜微创预处理对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵后子宫内膜形态和受孕率的影响[J].海南医学,2015,26 (16):2376-2378.

[2]陈雪梅.不同药物预处理多囊卵巢综合征并不孕患者的疗效及副反应分析[J].实用医学杂志,2011,27(15):2830-2832.

[3]卢永军,阮祥燕,田玄玄,等.多囊卵巢综合征综合治疗疗效的评价[J].首都医科大学学报,2013,34(4):525-529.

[4]刘音吟.多囊卵巢综合征妊娠大鼠种植窗期子宫内膜HOXA1O表达及药物干预作用[J].吉林中医药,2014,34(5):502-505.

[5]董丽霞,李丽玮,殷秀荣,等.克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕患者的改良促排卵方案[J].生殖医学杂志,2012,21(3):273-274.

[6]于晓芊,崔夕军,栾静,等.C反应蛋白在多囊卵巢综合征治疗监测中的意义[J].中国医药,2013,8(3):390-392.

Effect of drug pretreatment to reduce the high ovarian response in women with polycystic ovary syndrome.

HOU Dan-feng,DING Xiao-li,FAN Ling.Department of Obstetrics and Gynecology,the People's Hospital of Dingbian County, Dingbian 718600,Shaanxi,CHINA

Objective To observe the effect of drug pretreatment to reduce the high ovarian response in women with polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsFrom January 2013 to December 2013,72 cases of infertility PCOS with insulin resistance(IR)who admitted to our hospital were randomly divided intoA group(pretreatment of pioglitazone combined with cyproterone)and B group(pretreatment of pill gung combined with cyproterone)according to hidden numbers method,with 36 cases in each group.After the pretreatment,the two groups of patients were treated with stimulate ovulation,and the sugar metabolism and sex hormones related indexes before and after treatment of stimulate ovulation were measured and compared.Results(1)Curative effects:The ovulation rates of A group and B group were respectively 80.49%(99/123)and 80.95%(102/126),and the pregnancy rates were respectively 41.67%(15/36) and 44.44%(16/36),with no statistically significant difference(P＞0.05);(2)High ovarian response:The homeostasis model assessment-estimated insulin resistance(HOMA-IR)value,2 h postprandial plasma glucose(2 hPG)levels and 2 h postprandial insulin(2 hINS)concentration after treatment in two groups were significantly lower than before treatment(P＜0.05),while there were no significant differences between two groups in HOMA-IR,2 hPG and 2 hINS(P＞0.05).(3)Side effects:The weight gain and incidences of edema in A group[22.22%(8/36),30.56%(11/36),respectively]were significantly higher than B group(0,0),P＜0.05;The weight loss and incidence of gastrointestinal reaction in B group[33.33%(12/36),58.33%(21/36),respectively]were significantly higher than A group[0,13.89%(5/36)],P＜0.05.ConclusionThe metformin and pioglitazone gung combined with cyproterone pretreatment can reduce the high ovarian response in women with polycystic ovary syndrome,which have the almost same effects,but different adverse reactions. In order to reduce side effects,it is recommended to choose suitable pretreatment drugs according to patients condition.

Drug pretreatment;Polycystic ovary syndrome(PCOS);Ovarian stimulation high reactivity;Effect

R711.75

A

1003—6350（2016）11—1812—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.029

2015-12-07)

侯丹凤。E-mail：3188476352@qq.com