甘草酸二胺治疗自发性脑出血62例

付怀栋，杜守云，王绪山，孟善进

(灌云县人民医院神经内科1、检验科2、影像科3，江苏 灌云 222200)

甘草酸二胺治疗自发性脑出血62例

付怀栋1，杜守云1，王绪山2，孟善进3

(灌云县人民医院神经内科1、检验科2、影像科3，江苏 灌云 222200)

目的 观察甘草酸二胺治疗自发性脑出血的临床疗效。方法非连续性选取2014年1月至2015年12月期间在我院神经内科住院治疗的自发性脑出血患者124例，采用抽签法进行简单随机化抽样分为对照组和观察组，每组62例；另选取同期门诊体检健康者30例作为健康组，用于检测炎症因子。对照组和观察组患者均予以安静卧床、控制血压、降低颅内压等常规神经内科治疗，观察组加用甘草酸二胺治疗，于入院第1、7、21天分别测定两组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，根据头颅CT对血肿及血肿周围低密度区体积进行记录，采用美国国立卫生院神经功能缺失评分(NIHSS)评价两组患者的神经功能缺失程度，并评价疗效。结果对照组和观察组各时间点的TNF-α、IL-6水平与健康组比较明显增高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。治疗后第21天，对照组与观察组的TNF-α水平[(12.06±6.18)pg/mL vs(8.83±4.57)pg/mL]、IL-6水平[(9.32±5.03)pg/mL vs (6.59±3.09)pg/mL]、血肿周围低密度区体积[(12.11±4.30)cm3vs(9.26±3.87)cm3]、NIHSS评分[(8.65±2.92)分vs (7.68±2.30)分]分别比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组患者的治疗有效率为62.9%(39/62)，明显高于对照组的45.2%(28/62)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论自发性脑出血应用甘草酸二胺治疗，能够减轻患者脑水肿，促进神经功能恢复，提高临床有效率，其机制可能与减轻炎症反应有关。

脑出血；甘草酸二胺；炎症因子；疗效

自发性脑出血(sponteneoues intracerebral hemorrhage，ICH)是临床上常见病、多发病，其病情凶险，病死率及致残率极高。ICH后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因，其中最主要的变化是继发性脑水肿，ICH后血肿周围水肿机制复杂，与炎症反应、补体激活、血肿周围继发缺血、血脑屏障破坏、自由基损伤、钙超载及代谢障碍等有关，是多因素参与的复杂病理生理过程。研究表明，脑出血后炎症反应在血肿周围组织损伤中起重要作用[1-2]。笔者应用甘草酸二胺治疗自发性脑出血患者，取得较好的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 非连续性选取2014年1月至2015年12月期间在本院神经内科住院且符合以下纳入和排除标准的自发性脑出血患者124例。采用抽签法进行简单随机化抽样，将124例患者分为对照组和观察组，每组62例。对照组患者中男性36例，女性26例；年龄42～88岁，平均(62±11)岁。观察组患者中男性32例，女性30例；年龄40～86岁，平均(63±12)岁。另选取同期的门诊体检者30例作为健康组，其中男性17例，女性13例；年龄39～81岁，平均(61±9)岁。三组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)符合1995年全国脑血管病学术会议统一诊断标准，并经头颅CT证实；(2)发病24 h内至我科就诊；(3)首次发病，或既往有脑卒中发病未遗留下神经功能缺损的患者；(4)出血部位在大脑半球；(5)出血量在20～60 mL；(6)患者或其委托人知情同意并签字。

1.2.2 排除标准 (1)脑动脉瘤或血管畸形破裂出血者，继发于其他系统疾病的脑出血(如肿瘤或血液病)；(2)或血肿破入脑室或蛛网膜下腔；(3)外伤性血肿；(4)严重的心、肝、肾等器官功能不全；(5)脑干功能衰竭(已形成脑疝或深度昏迷者)；(6)抗凝或静脉溶栓治疗导致的出血；(7)有过敏史及过敏性疾病史者，伴有肿瘤、慢性炎症性疾病者(如风湿免疫病)。

1.3 治疗方法 所有患者入院后予以安静卧床、降低颅内压、调控血压、脑细胞保护剂及防治并发症等治疗。观察组予入院第1天加用甘草酸二胺注射液(规格：50 mg/支，江苏正大天晴)，150 mg/d，加入生理盐水250 mL静脉滴注，连用14 d。

1.4 观察指标与检测方法 所有患者于入院第1天(入院24 h内)、第7天及第21天清晨空腹抽取静脉血，离心后取上清液，免疫比浊法测定肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平，健康组清晨空腹一次性抽取静脉血测定TNF-α、IL-6。所有患者于入院第1天(入院24 h内)、第7天及第21天进行头颅CT检查，对血肿及血肿周围低密度区体积进行记录，应用多田氏公式计算相应体积，分别进行临床神经功能缺损评分(NIHSS评分)。

1.5 疗效评定标准 根据NIHSS评分评定临床疗效：(1)基本痊愈：评分减少91%～100%；(2)显著改善：评分减少46%～90%；(3)改善：评分减少18%～45%；(4)无变化：评分减少或增加17%以内；(5)恶化：评分增加18%以上，临床有效率=(基本痊愈+显著改善)/总的病例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的NIHSS评分比较 入院第1天及第7天，对照组与观察组NIHSS评分差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组在入院后第21天NIHSS评分较对照组明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的NIHSS评分比较(±s，分)

表1 两组患者的NIHSS评分比较(±s，分)

组别 例数 第1天 第7天 第21天对照组观察组t值P值62 62 13.44±4.04 13.18±4.39 0.341 0.734 12.06±4.05 11.42±3.87 0.906 0.367 8.65±2.92 7.68±2.30 2.054 0.042

2.2 两组患者的影像学检查结果比较 入院第1天及第7天，对照组与观察组影像学检查结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组在入院第21天时血肿周围低密度区体积为(9.26±3.87)cm3，较对照组的(12.11±4.30)cm3明显缩小，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组各时间段的血肿大小比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 三组受检者的TNF-α和IL-6水平比较 对照组和观察组患者各时间点的TNF-α、IL-6水平均明显高于健康组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；入院第1天及第7天，对照组与观察组TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组在入院第21天时TNF-α、IL-6水平分别为(8.83±4.57)pg/mL和(6.59±3.09)pg/mL，均较对照组的(12.06±6.18)pg/mL和(9.32±5.03)pg/mL降低，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表2 两组患者的影像学检查结果比较(±s，cm3)

表2 两组患者的影像学检查结果比较(±s，cm3)

组别 第1天 第7天 第21天对照组(n=62)观察组(n=62) t值P值血肿体积32.90±9.88 31.94±8.78 0.577 0.565血肿周围低密度区体积9.15±3.15 8.85±3.62 0.477 0.635血肿体积30.61±7.32 29.77±6.91 0.656 0.513血肿周围低密度区体积20.60±5.62 19.61±6.22 0.924 0.357血肿体积18.15±8.08 17.77±7.14 0.289 0.773血肿周围低密度区体积12.11±4.30 9.26±3.87 3.405 0.001

表3 三组受检者的TNF-α和IL-6水平比较(±s，pg/mL)

表3 三组受检者的TNF-α和IL-6水平比较(±s，pg/mL)

注：a与对照组比较，P＜0.01；b与健康组比较，P＜0.01。

组别 第1天 第7天 第21天健康组(n=30)对照组(n=62)观察组(n=62) TNF-α 3.23±1.48 7.97±3.75b8.25±3.22bIL-6 2.43±1.54 6.86±3.62b7.27±3.11bTNF-α 3.23±1.48 22.90±9.36b21.89±8.33bIL-6 2.43±1.54 18.61±8.99b17.44±8.17bTNF-α 3.23±1.48 12.06±6.18b8.83±4.57abIL-6 2.43±1.54 9.32±5.03b6.59±3.09ab

2.4 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的临床治疗有效率为62.9%(39/62)，明显高于对照组的45.2%(28/62)，差异有统计学意义(χ2=3.929，P=0.047＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较(例)

3 讨 论

糖皮质激素可改善血脑屏障的功能，降低毛细血管的通透性，减少脑脊液的生成，改善脑微循环，稳定溶酶体膜等作用，可用于脑水肿的治疗，但因糖皮质激素能诱发和加重感染，诱发和加重溃疡等，限制了糖皮质激素在脑水肿治疗中的应用，目前仅在颅内肿瘤导致的脑水肿中使用。甘草酸二胺主要用于急慢性肝炎的治疗，在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，而无皮质激素的不良反应。近来，有研究应用甘草酸二胺治疗脑血管疾病，取得一定的疗效。实验研究显示，应用甘草酸二胺治疗小鼠脑缺血再灌注损伤，能够改善小鼠的神经功能缺损程度，减轻脑水肿及脑梗死体积，充分发挥脑保护作用[3]。Hou等[4]研究显示，甘草酸二胺对缺血再灌注脑组织有神经保护作用，这种作用机制与抗炎作用有关。杜守云等[5]应用甘草酸二胺治疗急性脑梗死患者，结果显示，甘草酸二胺能减轻脑梗死患者的神经功能缺失症状，对急性脑梗死有一定的治疗作用。我们应用甘草酸二胺治疗大鼠脑出血后脑水肿[6]，结果显示甘草酸二胺能减轻大鼠脑出血后脑水肿。本研究应用甘草酸二胺治疗自发性脑出血患者，结果显示，在第21天时血肿周围低密度区体积较对照组明显缩小，神经功能缺失症状改善，差异有统计学意义，两组各时间段血肿大小比较，差异无统计学意义，结果提示甘草酸二胺能够减轻自发性脑出血后脑水肿，改善神经功能缺失症状，对血肿液化吸收影响不大。

脑出血后的炎症介质参与脑损伤的机制主要是直接损伤脑组织，或是参与破坏血脑屏障，或是加重脑水肿。有研究显示，脑出血急性期存在TNF-α、IL-6介导的炎性反应，并发现血液TNF-α、IL-6含量与神经功能缺失和出血量大小呈正相关[7]，因此，TNF-α、IL-6被认为是脑出血的独立预测因子。另有研究显示，高血压脑出血患者血清和脑血肿液IL-1β、IL-6、TNF-α水平越高，病情越重[8-9]。因此，笔者认为，测定脑出血患者血清中TNF-α、IL-6的含量变化可以间接反映脑组织损伤的程度，亦可用于反映药物治疗的效果。我们应用甘草酸二胺治疗急性脑梗死患者，结果显示甘草酸二胺治疗组超敏C-反应蛋白水平较对照组明显降低，神经功能缺失症状亦有所改善，结果提示甘草酸二胺对急性脑梗死的治疗作用，可能与抑制炎症反应有关[5]。有实验研究发现，应用甘草酸二胺治疗大鼠脑出血后脑水肿5 d后，大鼠脑组织中TNF-α、IL-1、IL-6含量较模型组明显降低，脑水肿程度亦明显减轻[6]，说明甘草酸二胺可以抑制脑损伤后的炎症反应。本研究显示，甘草酸二胺治疗组在第21天时TNF-α、IL-6水平较对照组降低，差异有统计学意义，结果提示甘草酸二胺能减轻自发性脑出血后的炎症反应。

本研究通过观察各时间段患者的血清中TNF-α、IL-6的含量、血肿周围低密度区体积、神经功能评分变化，发现甘草酸二胺可以降低自发性脑出血血清中TNF-α、IL-6的含量，减轻脑水肿，改善神经功能缺失症状，对自发性脑出血有一定的治疗作用，其机制可能与甘草酸二胺的皮质激素样作用有关，其通过强大的抗炎作用，抑制脑出血后的炎症反应，降低脑出血后炎症反应导致的继发性脑损伤。

本研究中笔者观察了脑出血患者血清中TNF-α、IL-6的含量变化，间接反映脑损伤后炎症反应变化，在今后的研究中，我们将通过微创穿刺颅内血肿监测血肿液中的炎症因子的变化，进一步观察甘草酸二胺对脑出血后炎症反应的影响。

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R743.34

B

1003—6350（2016）19—3213—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.040

2016-03-01)

江苏省连云港市卫生科技项目(编号：局1430)

杜守云。E-mail：190074542@qq.com