术前SOX方案新辅助化疗对局部进展期胃癌手术效果的影响

吴凯，冯许刚，戴晓玲

(陕西省肿瘤医院普外科，陕西 西安 710061)

术前SOX方案新辅助化疗对局部进展期胃癌手术效果的影响

吴凯，冯许刚，戴晓玲

(陕西省肿瘤医院普外科，陕西 西安 710061)

目的 探讨术前替吉奥联合奥沙利铂(SOX)方案新辅助化疗对局部进展期胃癌患者手术效果的影响。方法将2011年1月至2012年12月我院普外科收治的82例局部进展期胃癌患者，按照随机数字表法分为两组，每组各41例。观察组术前行SOX方案辅助化疗，对照组术后行SOX方案辅助化疗。观察观察组患者的近期疗效和不良反应，比较两组患者切缘无癌细胞(R0)切除率、根治手术（D2）完成率、联合脏器切除率、术后并发症发生情况，随访1～3年，统计两组患者的生存率。结果观察组患者的客观缓解率、疾病控制率、临床降期率分别为43.90% (18/41)、95.12%(39/41)、48.78%(20/41)；术前化疗毒副作用主要表现为轻度血液毒性反应和胃肠道反应；观察组患者的R0切除率和D2完成率分别为90.24%(37/41)和100.00%(41/41)，均高于对照组的73.17%(30/41)和80.49% (33/41)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者的联合脏器切除率和手术并发症发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组术后1年生存率为87.80%，略高于对照组的82.93%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论术前给予局部进展期胃癌患者SOX新辅助化疗可提高根治手术切除率，毒副反应小，不增加手术风险，值得临床推广应用。

局部进展期；胃癌；新辅助化疗；术前；替吉奥；奥沙利铂

胃癌是肿瘤科常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤前列。由于胃癌早期患者缺乏特异征象，大部分患者确诊时已到进展期或晚期，失去最佳治疗机会。手术治疗是治疗胃癌的主要方法之一，但容易复发或转移，预后效果不佳。临床研究表明，术前SOX方案新辅助化疗能够起到降低肿瘤临床分期以及提高根治性手术切除率等效果[1]。本研究给予围手术期胃癌患者术前SOX新辅助化疗，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年1月至2012年12月我院普外科收治的局部进展期胃癌患者82例，所有患者均通过病理组织学诊断确诊，年龄≥18岁，治疗前均未接受过任何放化疗，均为进展期胃癌，无远处转移，ECOG评分≤2分，KPS评分≥60分。排除严重骨髓抑制患者，肝肾功能异常患者，正在使用其他化疗药物患者、妊娠期及哺乳期妇女，合并全身感染或局部感染需接受治疗患者；失访患者。按随机数字表法将82例患者分为观察组和对照组，每组41例。观察组中男性30例，女性11例，年龄38～78岁，平均(58.34±5.35)岁；肿瘤位置：全胃18例，胃底贲门12例，胃窦6例，胃体5例；临床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期22例。对照组中男性28例，女性13例，年龄39～77岁，平均(57.76±5.38)岁；肿瘤位置：全胃20例，胃底贲门10例，胃窦7例，胃体4例；临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期23例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者在行D2根治手术前行SOX化疗，化疗第1天给予130 mg/m2的奥沙利铂静脉滴注。化疗停止一周后开始下一个疗程，术前化疗持续2个周期，结束3周后给予手术治疗，术后3周给予SOX方案术后辅助化疗，术后化疗持续6个周期。对照组术前不接受SOX化疗，行D2根治术后第3周给予SOX方案辅助化疗，共化疗8个周期。两组化疗期间予以抗过敏、止吐等常规对症处理。

1.3 观察指标 观察观察组患者的近期疗效和不良反应，比较两组患者的手术效果、联合脏器切除率、术后并发症发生情况，随访1～3年，统计生存率。

1.4 评价方法 患者的近期疗效根据实体瘤疗效评价新标准(RECIST)[2]：疾病进展(PD)指靶病灶最大径之和增加至少在20%以上，或者有新的病灶出现；疾病稳定(SD)指靶病灶最大径之和缩小未达部分缓解的标准，增大未达到进展的标准，；部分缓解(PR)靶病灶最大径之和减少在30%以上，至少维持4周；完全缓解(CR)所有靶病灶均消失，且未出现新病灶，且肿瘤标志物等检查正常，至少维持4周。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组患者的术前化疗效果 观察组患者中，CR 1例(2.44%)，PR 17例(41.46%)，SD 21例(51.22%)，PD 2例(4.88%)；客观缓解18例(43.90%)，疾病控制39例(95.12%)。

2.2 观察组患者的降期情况 术前观察组患者均完成至少2个周期化疗，化疗后，20例患者稳定，有1例患者进展，其余20例患者均获得临床降期，观察组术前临床降期率为48.78%。

2.3 观察组患者术前不良反应 观察组患者中，有7例(17.07%)患者中性粒细胞计数下降，6例(14.63%)患者白细胞计数下降，9例(21.95%)患者出现贫血，12例(29.27%)患者出现恶心，18例(43.90%)患者表现为厌食。患者经对症治疗后均好转，无因不良反应不耐受退出病例和死亡病例。

2.4 两组患者的手术治疗效果比较 观察组患者的R0切除率和D2根治手术完成率均明显高于对照组(P＜0.05)；对照组8例R2切除患者中，残余淋巴转移2例，行胃空肠吻合术3例，因肿瘤侵入周围脏器无法完整切除3例。两组患者联合脏器切除率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的手术治疗效果比较[例（%）]

2.5 两组患者的手术并发症比较 观察组患者的手术并发症发生率为12.20%，略低于对照组的14.63%，但差异无统计学意义(χ2=0.2542，P＞0.5)，见表2。

表2 两组患者的手术并发症比较[例（%）]

2.6 两组患者的生存情况比较 术后随访1～3年，观察组术后1年生存率和2年以上生存率高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者的生存情况比较[例(%)]

3 讨 论

标准D2根治手术是当前公认的胃癌根治手术，但该方法只有在R0切除的患者中才能达到理想的预后效果，在R1切除与R2切除的患者中预后效果较差。因此，对于局部进展期胃癌的治疗，应以降低其临床分期，提高手术根治率和改善患者预后为重点。

新辅助化疗是近年来恶性肿瘤治疗的一项新成果，指实施局部治疗方法前所做的全身化疗。其中术前SOX方案为新辅助化疗常见方式之一，C→S→C模式(术前化疗+手术治疗+术后化疗)也成为了胃癌围手术期最新化疗模式。该模式结合了术前和术后化疗的优点，可以显著降低肿瘤临床分期，提高根治性切除率和延长患者生存时间[3]。研究显示，术前给予进展期胃癌患者SOX化疗，可控制及缩小原发肿瘤病灶，降低肿瘤临床分期，提高根治性手术切除率，改善患者预后。术前化疗还可以抑制肿瘤周围血管和淋巴血管中分布的肿瘤细胞，减少术后肿瘤细胞的散播和种植，控制术后肿瘤复发率和转移率[5]。王月等[6]研究发现，对进展期胃癌患者予术前化疗，可减少术后瘢痕化对术后化疗药物敏感性的影响。通过术前化疗，可对患者进行敏感化疗药物的甄选，为术后化疗药物选择提供指导。在本研究中，给予观察组患者术前SOX方案新辅助化疗，结果显示客观缓解率和疾病控制率分别为43.90%和95.12%，临床降期率达到了48.78%。这与李定云等[7]研究的结果基本一致，进一步证实了SOX化疗在局部进展期胃癌患者的疗效。在围手术期化疗药物安全性上，虽然氟尿嘧啶、顺铂以及表阿霉素可明显改善局部进展期胃癌患者预后，但是采用此类药物治疗时，患者需中心静脉留置管，且需要随身携带化疗泵，化疗难度较大，同时也影响到了患者的生活质量[8]。替吉奥为第四代氟尿嘧啶衍生物，可口服，化疗中主要不良反应为骨髓抑制[9]。在本研究中，观察组患者术前接受化疗中耐受性较好，给予对症处理后均缓解，不影响患者继续治疗。两组患者在手术治疗效果上，观察组R0切除率和D2根治手术完成率分别为90.24%和100.00%，均较对照组的73.17%和80.49%显著提高，两组手术并发症和联合脏器切除率比较差异无统计学意义。表明术前给予患者SOX化疗，可显著提高R0切除率，降低手术中肿瘤残留。两组1年和2年以上生存率比较，观察组较对照组延长，但差异不大，这与学者黄健[10]研究结果一致。

综上所述，局部进展期胃癌患者术前应用SOX方案新辅助化疗，能够起到降低肿瘤临床分期、提高根治性手术切除率，且副反应能够耐受，值得推广应用。

[1]Oh SY,Kwon HC,Jeong SH,et al.A phaseⅡstudy of S-1 and oxaliplatin(SOx)combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J].Investigational New Drugs: The Journal of NewAnticancerAgents,2012,30(1):350-356.

[2]杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学, 2004,4(2):85-90,111.

[3]邹春华,黄涛金,谢勇久,等.奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志, 2015,25(8):609-611.

[4]Bang YJ,Kim YW,Yang HK,et al.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy(CLASSIC):a phase 3 open-label,randomised controlled trial[J].Lancet,2012,379(9813): 315-321.

[5]孔曼,裴文仲,杨建东,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效观察[J].首都医科大学学报,2013,34(3):446-449.

[6]王月,蔡哲,成建,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31(9):1504-1505.

[7]李定云,张涛,凌亚非,等.进展期胃癌患者D2根治手术后S-1单药或联合奥沙利铂辅助化疗方案的疗效对比研究[J].海南医学, 2015,26(6):812-815.

[8]刘林,杨新辉,王海江,等.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及对围手术期影响[J].中国肿瘤临床,2013,40 (13):788-791.

[9]傅国平,王薇,裘哲君,等.替吉奥联合奥沙利铂或顺铂治疗进展期胃癌的临床观察[J].中国癌症杂志,2012,22(4):291-294.

[10]黄健.SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响[D].石家庄:河北医科大学,2014.

Effect of preoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.

WU Kai,FENG Xu-gang,DAI Xiao-ling.Department of General Surgery,Shaanxi Provincial Tumor Hospital, Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of preoperative S-1 combined with oxaliplatin(SOX)regimen as neoadjuvant chemotherapy on surgery effect of locally advanced gastric cancer.MethodsEighty-two patients with locally advanced gastric cancer in Department of General Surgery in our hospital from January 2011 to December 2012 were randomly divided into two groups(observation group and control group)according to the random number table, with 41 patients in each group.The observation group received preoperative SOX chemotherapy,and the control group received SOX chemotherapy after surgery.The short-term efficacy and adverse reactions of the observation group were observed.The non-cancerous cell(R0)resection rate,radical operation(D2)completion rate,combined organ resection rate,and the incidence of postoperative complications were compared between the two groups.The patients were followed up for 1～3 years,and the survival rate of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe objective remission rate,disease control rate and clinical down-staging rate of observation group were 43.90%(18/41),95.12%(39/41), 48.78%(20/41),respectively.The side effects of preoperative chemotherapy mainly manifested as mild hematologic toxicity reaction and gastrointestinal reaction.The R0 resection rate and D2 completion rate of observation group were respectively 90.24%(37/41)and 100.00%(41/41),which were significantly higher than those of the control group of 73.17% (30/41)and 80.49%(33/41),and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant difference in combined organ resection rate and incidence of postoperative complications between the two groups(P＞0.05). The 1-year survival rate after surgery was 87.80%(36/41)in observation group,which was slightly higher than that in control group of 82.93%(34/41),but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionPreoperative SOX regimen as neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced gastric cancer can improve the rate of radical resection while not increasing the risk of surgery,with less toxic side effects.It is worthy of clinical popularization and application.

Local advanced;Gastric cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Preoperative;S-1;Oxaliplatin

R735.2

A

1003—6350（2016）19—3167—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.024

2016-03-07)

吴凯。E-mail：kaiwu1972@163.com