脑出血患者血液标志物的变化及临床意义

徐东升，黄伟，胡玲玲，潘宇红，陆华

(南通大学附属第三医院 无锡市第三人民医院神经内科1、检验科2、神经外科3，江苏 无锡 214041)

脑出血患者血液标志物的变化及临床意义

徐东升1，黄伟1，胡玲玲1，潘宇红2，陆华3

(南通大学附属第三医院 无锡市第三人民医院神经内科1、检验科2、神经外科3，江苏 无锡 214041)

目的 检测脑出血(CH)患者血液标志物的水平，并探讨其临床意义。方法选取2013年1月至2015年4月我院收治的55例CH患者作为CH组，随机选取同期在我院做健康体检的49例健康人作为对照组。应用全自动生化分析仪日立7600测定两组受检者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)的水平，sysmexCA8000全自动血凝仪测定血浆D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)水平。比较不同组受检者的血清Hcy、hs-CRP、UA及血浆DD、FIB含量和阳性检出率，并对CH组患者血清Hcy、hs-CRP、UA和血浆DD、FIB之间进行直线相关性分析，以研究血液标志物与CH的内在联系。结果与对照组比较，CH组患者的血清Hcy [(7.30±3.01)μmol/L vs(14.52±6.20)μmol/L]、hs-CRP[(2.30±1.11)mg/L vs(4.24±3.64)mg/L]、UA[(231.50±53.80)μmol/L vs(279.01±98.92)μmol/L]、血浆DD[(0.34±0.15)mg/L vs(0.66±0.53)mg/L]及FIB[(2.17±0.57)g/L vs(2.58±0.86)g/L]比较，CH组患者明显升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01))；CH组患者的Hcy与FIB呈正相关(r=0.305，P＜0.05)，与hs-CRP、UA、DD无相关性(r=0.012、0.089、0.039，P＞0.05)；CH组患者的Hcy、CRP、和DD阳性检出率分别为47.3%(26/55)、40.0%(22/55)和47.3%(26/55)，均明显高于对照组的10.2%(5/49)、4.1%(2/49)和4.1%(5/49)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论Hcy、CRP、UA、DD、FIB水平与脑出血密切相关；这些标志物可能参与脑出血的发生、发展；五项指标联合检测对CH早期防治均有重要的临床意义。

同型半胱氨酸；C反应蛋白；尿酸；D-二聚体；纤维蛋白原；脑出血

脑出血(cerebral hemorrhage，CH)是神经科的急重症之一，指在脑实质内的发生的出血，具有自发性特点，一般由非外伤性的因素引起。CH多在数分钟内起病，病情可迅速加重，可出现脑疝、急性心衰等严重并发症，病死率较高，在急性脑血管病中居首位。近年来随着我国医疗技术不断完善和发展，关于CH的诊疗水平有了很大的提高，但是，由于CH的病因和发病机制十分复杂，而临床上有助于CH诊断且行之有效的实验室检测手段却是寥寥无几。目前国内对同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血浆D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)与CH关系的研究报道不少见[1-3]，但这五种血液标志物与CH之间的相关性研究则较为少见。因此，本文通过检测CH患者上述五项生化指标含量，探寻其中规律，并客观评价这些生化标志物的临床意义，为CH的诊断提供重要的检测方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择无锡市第三人民医院2013年1月至2015年4月住院的CH患者55例，所有患者的诊断将符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的CH诊断标准，均经颅脑CT或颅脑MRI证实。排除标准：外伤性脑出血、出血性脑梗死、蛛网膜下腔出血、先天的脑血管畸形导致的脑出血、严重的血液系统疾病导致的继发性脑出血、颅内肿瘤导致脑出血等。55例CH组患者中，男性36例，女性19例；年龄39～87岁，平均(61.00±10.99)岁。另选取无锡市第三人民医院同期健康体检者49例为对照组，男性32例，女性17例；年龄37～86岁，平均(60.63±10.98)岁，均为体健、无急慢性疾病者。两组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有受检者均在晨起空腹时抽取静脉血，部分血液加肝素抗凝，混匀，迅速低温离心后，取血浆待测。部分血液加肝素于另一试管中，分离血清后待测。

1.2.2 实验指标测定 日本生产的型号Sysmex-CA8000血凝仪检测FIB、DD浓度，予CLAUSS凝固法测定。使用循环酶法测定血浆HCY水平，胶乳增强免疫透射比浊法测定hs-CRP水平，酶比色法测定UA水平，使用仪器型号为日本生产的日立7600全自动生化分析仪。以上检测过程严格参照说明书进行，使用试剂均由四川迈克生物科技有限公司提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，两变量间关系采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受检者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比较 与对照组比较，CH组患者血Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平均明显升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组受检者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比较(±s)

表1 两组受检者血中Hcy、hs-CRP、UA、DD和FIB水平比较(±s)

组别CH组(n=55)对照组(n=49) t值P值Hcy(μmol/L) 14.52±6.20 7.30±3.01 7.412＜0.01 hs-CRP(mg/L) 4.24±3.64 2.30±1.11 2.825＜0.01 UA(μmol/L) 279.01±98.92 231.50±53.80 2.876＜0.01 DD(mg/L) 0.66±0.53 0.34±0.15 3.985＜0.01 FIB(g/L) 2.58±0.86 2.17±0.57 2.849＜0.01

2.2 CH组患者血清Hcy与hs-CRP、UA、DD、FIB的直线相关性 CH组患者Hcy和FIB水平之间呈正相关(r=0.305，P＜0.05)，Hcy和hs-CRP、UA、DD水平之间均未见明显相关性 (r=0.012，0.089，0.039，均P＞0.05)，见表2。

表2 CH组Hcy与hs-CRP、UA、DD、FIB的相关性

2.3 两组受检者血清Hcy、hs-CRP、UA和血浆DD、FIB阳性检出率比较 与对照组比较，CH组患者的Hcy、hs-CRP和DD阳性检出率均较高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而UA、FIB阳性检出率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组受检者血清Hcy、hs-CRP、UA和血浆DD、FIB阳性检出率比较[例(%)]

3 讨 论

众所周知，CH常见的病因是动脉粥样硬化合并高血压。而Hcy和动脉粥样硬化密切相关，有学者认为高Hcy血症可能是CH发生的独立危险因素之一[4-8]。高Hcy可产生较多的氧化物质，加速动脉粥样硬化形成；诱导血管内皮祖细胞发生凋亡；刺激血管平滑肌细胞发生增殖[9]。此外高Hcy通过不断损伤动脉使得动脉弹性持续下降，阻力不断升高，导致高血压的发生。这样极易使已硬化的动脉破裂出血，最终形成CH。显而易见，CH组患者血Hcy水平要高于对照组，且Hcy阳性检出率比正常对照组高，提示血清Hcy水平升高与CH的发生有一定的内在联系。

Hs-CRP可作为一个理想的反应炎症的指标[10-11]。当机体出现炎症反应时，诱导炎症细胞发生迁移并增殖；抑制舒张血管物质的生成而促使动脉出现舒张功能障碍；造成局部血液高凝状态；生成较多的炎症物质，加重血管炎症反应，使得动脉粥样硬化最终发生。另外有一点很值得关注，即CH本质也是一种急性无菌性炎症反应，加重出血病灶周围的血管、神经细胞的炎性损伤。D-二聚体是纤维蛋白的降解产物之一。D-二聚体水平可以在客观上反映机体的凝血功能状态，是一个较好的临床观测指标[12-13]。此外，D-二聚体本身也能刺激机体产生并释放一些炎症介质，加重炎症反应，进一步损伤已受损的血管和神经细胞。FIB可促使动脉发生粥样硬化病变[14]。血浆FIB促进凝血过程，有利于血栓形成，进一步损害动脉功能。另外，当发生CH时，FIB生成可明显增多，参与机体止血过程。UA合成/排泄如果出现异常，导致体内UA不断蓄积，引起高血尿酸血症(HUA)。HUA时，UA可形成微结晶，可破坏动脉的内皮；刺激机体生成强烈的氧化物质，加重动脉内膜的损伤[15]。而出现CH时，机体会生成大量的扩血管活性物质腺苷，腺苷经代谢后生成终产物尿酸。故UA可作为检测CH的一个灵敏的标志物。观察本文实验数据时发现，CH患者CRP、DD、FIB、UA的血浓度要高于对照组，CRP、DD的阳性检出率也比正常对照组要高，符合上述分析。此外，还发现CH患者的Hcy与CRP、UA、DD等检测指标未见有明显的相关性，但Hcy和FIB水平之间呈正相关，推测这两者可能起协同作用，加速动脉粥样硬化发生，并在血压急剧升高的作用下，使已受损的脑动脉发生破裂，导致CH发生。故这五者联合检测对CH临床防治工作具有一定的临床价值。

综上所述，CH患者的血液标志物Hcy、CRP、UA、DD、FIB含量较正常对照组有显著升高，揭示它们和CH息息相关。这些标志物极有可能参与CH的发生、发展。因此这些标志物可作为CH常规实验室的检测项目。这对当前脑出血日益严峻的防治工作具有非常重要的临床指导意义。

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Change of blood markers in patients with cerebral hemorrhage and its clinical significance.

XU Dong-sheng1, HUANG Wei1,HU Ling-ling1,PAN Yu-hong2,LU Hua3.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboraory2, Department of Neurosurgery3,the Third Affiliated Hospital of Nantong University(the Third People's Hospital of Wuxi), Wuxi 214041,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo detect the levels of blood markers such as serum homocysteine(Hcy),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),uric acid(UA),plasma D-dimer(D-D)and fibrinogen(FIB)in the patients with cerebral hemorrhage(CH),and to investigate its clinical significance.MethodsA total of 55 patients with CH in our hospital from Jan.2013 to April 2015 were selected as the CH group,and 49 healthy people who underwent healthy physical examination in our hospital during the same period were enrolled as the control group.The levels of serum Hcy,hs-CRP, UA were detected by the HITACHI 7600 fully automatic biochemical analyzer,and the levels of plasma D-D and FIB were determined by the SYSMEX CA8000 fully automatic coagulometer.The Hcy,hs-CRP,UA,plasma D-D,FIB content and positive detection rate of subjects were compared between the two groups.In the CH group,linear correlation analysis was performed between Hcy,hs-CRP,UA and plasma DD,FIB,in order to study the intrinsic link between blood markers and CH.ResultsThe levels of serum Hcy((7.30±3.01)μmol/L vs(14.52±6.20)μmol/L),hs-CRP ((2.30±1.11)mg/L vs(4.24±3.64)mg/L),UA((231.50±53.80)μmol/L vs(279.01±98.92)μmol/L),plasma D-dimer ((0.34±0.15)mg/L vs(0.66±0.53)mg/L)and FIB((2.17±0.57)g/L vs(2.58±0.86)g/L)in the CH group were significantly increased compared with the control group(P＜0.01).There was significantly positive correlation between Hcy and FIB in the CH group(r=0.305,P＜0.05),but there was no significant correlation between Hcy and hs-CRP,UA,plasma D-dimer(r=0.012,0.089,0.039,P＞0.05).The positive rates of Hcy,CRP and DD in the CH group were significantly higher than those in the control group(47.3%(26/55)vs 10.2%(5/49),40.0%(22/55)vs 4.1%(2/49),47.3%(26/55)vs 4.1%(2/49),respectively),and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionHcy,CRP,UA,DD, FIB are closely related to cerebral hemorrhage.These markers may be involved in the occurrence and development of cerebral hemorrhage.The combined detection of the five indicators has important clinical significance for the early prevention and treatment of CH.

Homocysteine;C-reactive protein(CRP);Uric acid(UA);D-dimer(DD);Fibrinogen(FIB);Cerebral hemorrhage(CH)

R743.34

A

1003—6350（2016）19—3118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.007

2016-04-02)

江苏省无锡市医院管理中心医学科研面上项目(编号：YGZXM14027)

黄伟。E-mail：hwhucb2004@163.com