甲状腺功能减退患者血管内皮功能的超声评价

韦彩芬，潘伟，陈聿峰，梁柳菊，姚冠达

(广西科技大学第二附属医院超声科1、核医学科2、心血管内科3，广西 柳州 545006)

甲状腺功能减退患者血管内皮功能的超声评价

韦彩芬1，潘伟2，陈聿峰3，梁柳菊1，姚冠达1

(广西科技大学第二附属医院超声科1、核医学科2、心血管内科3，广西 柳州 545006)

目的探讨超声评价甲状腺功能减退(简称甲减)患者血管内皮依赖性舒张功能(EDD)的价值。方法选取我院2014年1月至2015年6月确诊的甲减患者80例为甲减组，健康体检者40例为对照组。甲减组治疗前、对照组采用超声测量静息状态下和反应性充血后的肱动脉内径及含硝酸甘油后肱动脉内径，计算血流介导的血管内皮依赖性舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(EID)；甲减组采用左旋甲状腺激素替代治疗6个月后用同样方法计算EDD、EID。将甲减组按照治疗前、治疗后6个月比较及与对照组对照，比较各组EDD、EID差异。结果甲减组治疗前与对照组比较，血管内皮依赖性舒张功能减低，差异有统计学意义[(7.98±1.20)%vs(11.25±2.72)%，P＜0.05]；甲减组治疗后与治疗前的EDD比较，血管内皮依赖性舒张功能有显著改善，差异有统计学意义[(11.84±1.27)%vs(7.98±1.20)%，P＜0.05]；甲减组治疗6个月后血管内皮功能改善EDD提高，与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)；而甲减组治疗前EID为(21.84±2.46)%，治疗后为(22.34±1.79)%，差异无统计学意义(P＞0.05)，与对照组(22.58±2.05)%比较EID差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论甲减患者EDD减低，提示血管内皮功能减低，左旋甲状腺激素替代治疗后能改善血管内皮功能。

超声检查；甲状腺功能减退；血管内皮功能

甲状腺功能减退(简称甲减)可引起一系列心脏和血管疾病，出现血管内皮功能紊乱，导致舒张期血压增高，加速动脉粥样硬化的发生[1]，但甲减患者早期行超声检查动脉无明显斑块形成。本研究通过超声检查评价甲减患者肱动脉血管内皮功能，了解甲减对肱动脉血流介导的血管内皮功能的影响，并观察左旋甲状腺激素替代治疗后能否改善血管内皮功能，为临床早期治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2015年6月本院诊断甲减患者80例，其中男性24例，女性56例，年龄25～53岁，平均39岁，病程1～2年，心脏收缩、舒张功能正常，并排除其他心脏疾病及心血管疾病的甲减患者。健康体检者40例，男性13例，女性27例，年龄26～56岁，平均41岁，甲状腺功能正常，无心血管疾病。甲减患者为甲状腺术后及131I治疗后患者，有甲减临床症状，实验室检测甲状腺功能符合甲减诊断标准：血清促甲状腺素(TSH)增高而甲状腺素(T4)低于正常，血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、T4低于正常，或血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)低于正常。

1.2 仪器与方法 使用GELogiq 7彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率7～12 MHz，患者平卧位，右上肢掌心向上自然外展。采用甲减组患者和健康对照组右臂肘上10 cm处探测肱动脉，体表做好标志，于同一部位，纵横切面扫查，放大后测量3次，取最大前后径。在血管舒张期测量静息状态下肱动脉内径基础值(D1)，然后血压计加压至280 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，维持5 min，放气后60～90 s内测量肱动脉反应性充血后内径(D2)，休息15 min后舌下含服0.5 mg硝酸甘油，4～5 min内测肱动脉舒张期内径(D3)。计算血流介导的血管内皮依赖性舒张功能(EDD)EDD= (D2-D1)/D1×100%，硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(EID)EID=(D3-D1)/D1×100%。通过分别比较基础状态和加压实验、含硝酸甘油后肱动脉舒张功能来评估肱动脉内皮功能。甲减组给予口服左旋甲状腺素治疗6个月后，按同样方法检测肱动脉内皮功能与健康组对照。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

甲减组患者治疗前在加压实验后EDD低于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；甲减组患者治疗后与治疗前的EDD比较，血管内皮依赖性舒张功能有显著改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；甲减组患者治疗6个月后血管内皮功能改善明显，EDD与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1和图1。

表1 各组肱动脉血流介导和硝酸甘油介导的内皮功能检测结果(±s)

表1 各组肱动脉血流介导和硝酸甘油介导的内皮功能检测结果(±s)

注：与对照组和治疗后比较，aP＜0.05；与对照组和治疗后比较，bP＞0.05。

组别甲减组治疗前治疗后对照组F值P值例数80 D1(mm)D2(mm)D3(mm)EDD(%)EID(%) 21.84±2.46b22.34±1.79 22.58±2.05 2.247 0.325 40 4.07±0.55 4.08±0.54 4.16±0.52 1.117 0.572 4.39±0.59 4.56±0.61 4.63±0.59 5.642 0.060 4.95±0.61 4.98±0.62 5.09±0.58 1.611 0.447 7.98±1.20a11.84±1.27 11.25±2.72 129.412 0.000

甲减组患者治疗前后硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管肱动脉内径前后变化率一致，见图2。甲减组患者治疗前后的EID比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，甲减组患者治疗前后的EID分别与对照组比较差异也无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

图1 加压后肱动脉血管内径

图2 硝酸甘油介导的肱动脉血管内径

3 讨 论

甲减可引起心血管疾病，出现舒张期血压增高，血压增高患者内皮祖细胞数量减少、活性减弱[2]，导致血管抵抗性增加，动脉内膜过度伸张，血管内膜损伤，同时可能涉及甲减引起高胆固醇血症，尤其是低密度脂蛋白胆固醇为主[3]，导致血管内皮功能紊乱，加速动脉粥样硬化的发生[4]。甲减导致动脉硬化原因说法不一。Mizuma等[5]研究结果其可能与人体血管平滑肌细胞中存在的碘化甲状腺激素脱碘酶有关，导致患者内皮源性一氧化氮生成减少。血管内皮是一个活跃的内分泌代谢器官，血管依赖性舒张是内皮细胞释放血管活性物质一氧化氮到平滑肌细胞，引起血管扩张，甲减时氧化应激诱导的一氧化氮活性降低，导致血管舒张功能减低。

Corretti等[6]使用高频超声检测肱动脉加压前后内径变化率判定血管内皮舒张功能，EDD正常值为(11±2)%，是目前评估血管内皮功能常用的方法。其原理是加压肱动脉后再放松，血管反应性充血，由血流介导的血管内皮细胞膜钙内流增加，触发一氧化氮的合成和释放。本研究中甲减组和对照组心脏收缩舒张功能正常，颈动脉检查未见斑块，使用高频超声检测肱动脉舒张功能，结果甲减组未治疗前EDD低于正常值，较对照组显著较小，与对照组EDD比较差异有统计学意义，说明甲减患者早期行常规超声检查未发现粥样硬化斑块形成之前，血管内皮功能已受损，与涂燕平等[7]的研究基本一致。甲减状态下血管舒张功能明显低于正常人群。

本研究中舌下含服硝酸甘油后，甲减组治疗前后D3内径变化率一致，EID差异无统计学意义，甲减组治疗前后与健康组比较EID差异均无统计学意义。硝酸甘油是一氧化氮供体的药物，不依赖于血管内皮直接释放一氧化氮舒张血管平滑肌而使血管舒张。甲减组治疗前后硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能与健康组差异无统计学意义，进一步提示甲减患者血管内皮依赖性舒张功能减低，与向光大等[8]报道一致。

Corretti等[6]建议EDD可用于临床随访观察，对同一患者在治疗前后测量EDD，通过EDD变化来评估治疗能否改善血管内皮功能。本研究中，甲减组给予左旋甲状腺素替代治疗6个月后，超声检测EDD发现血管内皮功能明显得到改善，EDD提高，与对照组比较差异无统计学意义，与Razvi等[9]研究发现一致。甲减引起的内皮功能障碍经左旋甲状腺素替代治疗后，明显得到好转，说明血管舒张功能依赖于结构完整和功能正常的血管内皮。甲状腺激素改善血管内皮功能机制目前还不完全清楚，可能解释为甲状腺激素对脂类代谢有调节作用，可降解脂肪，脂肪降解减少、脂类异常可引起内皮依赖性血管功能障碍，甲减患者由于甲状腺素的缺乏可出现血脂、血管弹性等方面的异常改变。张立文等[10]研究发现甲减患者颈动脉弹性降低，左旋甲状腺素替代治疗后，可显著降低胆固醇水平，使血管内皮舒张功能机及血管弹性得到改善。张海渤等[11]研究认为早期无动脉粥样硬化甲减患者的EDD异常，左旋甲状腺素替代治疗后内皮功能改善，有助于心血管疾病的预防。

EDD检测过程要求严格，而且有必须同一人操作、使用同一台仪器、统一靶目标测量等技术问题，因为血管内径变化率小、个体内的测量误差对结果干扰比较大，因此目前尚不能独立使用EDD判断血管内皮功能受损，需要联合应用其他标准风险来评估。本研究在大样本中研究，含硝酸甘油后肱动脉内径变化大，测量误差对内皮功能变化趋势的影响较小，并在甲减组治疗前后随访血管内皮功能的改善，但未能对年龄、病程时间分组具体分析，治疗时间长短对血管功能是否进一步改善有待进一步研究。

综上所述，超声检查发现甲减患者EDD低于正常人，提示甲减患者肱动脉内皮功能减低，甲状腺激素替代治疗后可以改善甲减患者血管内皮依赖性舒张功能。

[1]Ashizawa K,Imaizumi M,Usa T,et al.Metabolic cardiovascular disease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism [J].Clin Endocrinol(Oxf),2010,72(5):689-695.

[2]冯晓,张邢炜,潘峰,等.高血压患者循环内皮祖细胞改变与Ang-1/ Tie-2表达的关系研究[J].中华全科医学,2014,12(8):1275-1277.

[3]Cappola AR,Ladenson PW.Hypothyroidism and atheroselerosis[J]. Jclin Endocrinol Metab,2003,88(6):2438-2444.

[4]Tejovathi B,Suchitra M.Association of lipid peroxidation with endothelial dysfunction in patients with overt hypothyroidism[J].Experimental and Clinical Endocrinology＆Diabetes,2013,121(5):306-309.

[5]Mizuma H,Murakami M,Mori M.Thyroid hormone activation in human vascular smoothmuscle cells:expression of type iodo-thyronine deiodinase[J].Circ Res,2001,88(3):313-318.

[6]Corretti MC,Anderson T,Benjamin EJ,et al.Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent low-mediated vasodilation of the brachial artery[J].J Am Coll Cardiol,2002,39(2): 257-265.

[7]涂燕平,雷梦觉,吴小和,等.亚临床甲状腺功能减退与冠心病患者血管内皮功能与炎症反应之间的研究[J].临床荟萃,2011,26(6): 491-493.

[8]向光大,赵林双,何玉生,等.女性甲减患者甲状腺素治疗改善内皮细胞依赖性血管舒张功能[J].中华内分泌代谢杂志,2005,2(21): 118-120.

[9]Razvi S,Ingoe L,Keeka G,et al.The beneficial effect of L-thyroxin on cardiovascular risk factors,endothelial function,and quality of life in subclinical hypothyroidism:randomized,crossover trial[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(5):1715-1723.

[10]张立文,张学兰,杨梅,等.回声跟踪技术评价原发性甲减患者甲状腺素治疗前后颈动脉弹性变化[J].中国超声医学杂志,2013,29 (4):306-309.

[11]张海渤,李明倩,佟丽莉.甲状腺激素替代治疗对甲状腺功能减退症患者血管内皮舒张功能的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2012,26(3):304-305.

Ultrasound evaluation of vascular endothelial function in patients with hypothyroidism.

WEI Cai-fen1,PAN Wei2, CHEN Yu-feng3,LIANG Liu-ju1,YAO Guan-da1.Department of Ultrasonography1,Department of Nuclear Medicine2, Department of Cardiology3,the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology,Liuzhou 545006,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the value of ultrasound in evaluating endothelium-dependent dilatation (EDD)in patients with hypothyroidism.MethodsEighty patients with hypothyroidism in our hospital from Jan.2014 to Jun.2015 were selected as hypothyroidism group,and 40 people for health examination were selected as the control group.Brachial artery diameter was detected by ultrasonography under quiescent condition,after reactive hyperemia, and after applying nitroglycerin in the control group and in the hypothyroidism group before treatment,and then the function of blood flow-mediated EDD and nitroglycerin-mediated endothelium-independent dilation(EID)were calculated. EDD and EID were also calculated by the same method in the hypothyroidism group after replacement therapy with levothyroxine for 6 months.EDD and EID were compared between the hypothyroidism group before and after treatment and the control group.ResultsThe EDD in the hypothyroidism group before treatment was reduced significantly compared with that in the control group[(7.98±1.20)%vs(11.25±2.72)%,P＜0.05],and the EDD in the hypothyroidism group after treatment was increased significantly compared with that in the hypothyroidism group before treatment[(11.84±1.27)% vs(7.98±1.20)%,P＜0.05].The EDD was significantly improved in the hypothyroidism group after 6 months of treatment,which showed no statistically significant difference with the control group(P＞0.05).The EID was(21.84±2.46)% in hypothyroidism group before treatment and(22.34±1.79)%in hypothyroidism group after treatment,with no statistically significant difference(P＞0.05),which also showed no statistically significant difference with that in the control group[(22.58±2.05)%,P＞0.05].ConclusionPatients with hypothyroidism have decreased EDD,indicating decreased vascular endothelial function,and replacement therapy with levothyroxine can significantly improve the vascular endothelial function in the patients.

Ultrasonography;Hypothyroidism;Vascular endothelial function

R582+.2

A

1003—6350（2016）06—0945—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.030

2015-10-14)

广西医疗卫生自筹科研课题（编号：Z2014019）

陈聿峰。E-mail：13633067769@163.com