胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特点及其预后因素分析

刘清华，谢寿城，黄艳芳

（梅州市人民医院病理科，广东 梅州 514031）

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特点及其预后因素分析

刘清华，谢寿城，黄艳芳

（梅州市人民医院病理科，广东 梅州 514031）

目的 总结胃肠胰神经内分泌肿瘤的病理特点，并探讨影响预后的危险关系。方法回顾性分析我院在2009年10月至2015年10月收治的110例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料，总结患者的病理特点，分析临床病理特点与患者预后的关系。结果110例患者中发病部位位于胃部48例(43.64%)，直肠8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壶腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，结肠4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)；病理分类NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%；行手术切除术者占90.91%，13.64%的患者有远处转移；T3/T4期者明显高于T1/T2期者，病理分级G3级明显高于G1/G2级，差异有统计学意义(P＜0.05)；多因素回归分析显示，T分期、淋巴结转移、远处转移、病理分类是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤好发于胃部，临床表现缺乏特异性，T分期、病理分类、远处转移、淋巴结转移是患者预后的独立危险因素。

病理特征；胃肠胰；神经内分泌肿瘤；预后

神经内分泌肿瘤(NEN)是一种源于神经内分泌细胞和肽能神经元的异质性肿瘤，人体各部位均可发病，且以胃肠胰最为常见[1]。目前，国内关于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的流行病学研究资料较少，为了解胃肠胰神经内分泌肿瘤的病理特点及其与预后的关系，笔者对110例GEP-NEN患者的临床资料进行了回顾性分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年10月至2015年10月期间收治的110例GEP-NEN患者作为研究对象，所有患者均经病理检查明确诊断为胃肠胰神经内分泌肿瘤。其中男性52例，女性58例，年龄21～80岁，平均(56.8±4.7)岁。参考世界卫生组织制定的消化系统肿瘤病理分类标准进行复核，54例在内镜下进行病理活检和术后病理检查，10例在内镜下进行病理活检，46例在术后进行病理检查。其中100例行手术治疗，包括姑息性手术25例，根治性手术75例。

1.2 方法 回顾性分析本组患者的临床资料，包括年龄、性别、发病部位、临床表现、病理分期等。所有患者均获随访，随访截止时间为2015年12月31日，记录患者的生存时间。GEP-NEN的病理分类参考世界卫生组织制定的消化系统肿瘤病理分类标准，分为四类：神经内分泌癌(NEC)、神经内分泌瘤(NET)、混合性腺神经内分泌癌(MANEC)、增生性和肿瘤前病变。GEP-NEN病理分级采用ENETS(欧洲神经内分泌肿瘤协会)的细胞增生比例分级方法，分为：G1级(核分裂不足2个/10 HF，或Ki-67指数低于2%)；G2级(核分裂数目2～20个/10 HF，或Ki-67指数在3%～20%之间)；G3(核分裂数目超过20个/10 HF，或Ki-67指数高于20%)。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，危险因素的分析采用单因素分析和非条件Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床表现 本组患者的发病部位包括胃部48例(43.64%)，直肠8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壶腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，结肠4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)。105例为非功能性GEP-NEN，临床表现主要为吞咽困难、腹胀、腹痛、黄染、消瘦、黑便、腹泻等，5例为功能性GEP-NEN，临床表现主要为面部潮红、胸闷等。

2.2 临床病理特点及其与预后的关系 本组患者中行手术切除术者占90.91%，病理分期T3/T4期者占73.64%，13.64%的患者有远处转移，病理分级G3级者占70.00%，病理分类NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%。术后随访2～50个月，平均(15.0±5.4)个月，随访期间有58例死亡，死亡率为52.73%。本组患者的1年生存率为70.00%(77/110)，3年生存率为33.64%(37/110)，平均生存时间为(15.8±2.6)个月。死亡病例和未死亡病例的病理资料如表1所示，单因素分析结果显示肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级与分离均能影响患者预后，非条件Logistic回归分析结果显示，T分期，淋巴结转移、远处转移、病理分类的影响患者死亡的独立危险因素，见表1和表2。

表1 GEP-NEN患者预后影响因素的单因素分析(例)

表2 GEP-NEN患者预后影响因素的非条件Logistic回归分析

3 讨 论

过去一直认为GEP-NEN是一种较为罕见的疾病，但近年来随着各种生物标志物的出现和临床诊断技术的不断进步，临床对GEP-NEN的检出率也越来越高。据国外的一项研究显示，GEP-NEN的临床发病率在0.053‰左右，比过去30年提高了约0.0 416‰，并逐渐成为了仅次于大肠癌的高发病率消化系统恶性肿瘤[2-3]。

本组GEP-NEN患者中43.64%的病灶位于胃部，32.73%位于胰腺，病灶位于直肠、壶腹部、食道、结肠、回盲部者所占比例均较低。这与国外文献报道的GEP-NEN最常见于小肠和直肠结果截然不同，这可能与种族和地域差异有关[4-6]。临床将GEP-NEN是否有激素产生分为功能性和非功能性两类，110例患者中95.45%都为非功能性，功能性仅占4.55%。非功能性患者的临床症状包括吞咽困难、腹胀、腹痛、黄染、消瘦、黑便等，缺乏特异性。所以临床诊断GEP-NEN还需要进行免疫组化检验。本组患者的免疫组化检验结果显示，NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%，典型类癌综合征的发生率明显低于NEC和NET。本次研究结果还显示，GEP-NEN患者在性别、年龄、饮酒史、吸烟史、手术方式方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

据美国的一项数据调查显示，NEN患者的1年、3年生存率分别为76～94%和48～87%，国内的文献报道显示NEN患者的1年生存率为69%，3年生存率为34%[7]。本组患者的1年、3年生存率分别为70.00%、33.64%。这一结果与前述文献报道基本一致[7]。有文献报道，肿瘤大小不足1 cm的GEP-NEN患者中仅有3%会发生转移，预后相对较好，肿瘤直径1～2 cm的GEP-NEN患者转移率为10～15%，肿瘤直径超过2 cm者的转移率则高达60%以上。本次研究经单因素分析显示，肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移、病理分类均与患者与预后有相关性[8]。多因素分析结果显示淋巴结转移、远处转移、病理分类是GEP-NEN患者预后的独立危险因素。这一结果与国内多篇文献报道结果相符。GEP-NEN病理分级不是患者预后的独立影响因素，可能与本次研究随访时间偏短，患者所用化疗方案多样等因素有关[9-10]。

综上所述，胃肠胰神经内分泌肿瘤好发于胃部，临床表现缺乏特异性，病理类型、远处转移、淋巴结转移是患者预后的独立危险因素。临床应提高对本病的认识，在患者反复出现潮红、出汗、腹泻等症状是要警惕GEP-NEN的发生，应及时进行相关检查，以便于早期发现本病，及时采取有效的处理措施，以改善患者预后。

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Clinical pathological features and prognostic factors for patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors.

LIU Qing-hua,XIE Shou-cheng,HUANG Yan-fang.Department of Pathology,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo summarize the pathological features of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors,and to explore the relationship between the risk factors and prognosis.MethodsThe clinical pathological data of 110 patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors in our hospital from October 2009 to October 2015 were retrospectively reviewed.The pathological features were summarized,and the relationship between the clinical pathological features and prognosis of patients were analyzed.ResultsAmong the 110 patients,there were 48 cases(43.64%)of lesions in the stomach,8 cases(7.27%)in rectum,36 cases(32.73%)in pancreas,6 cases(5.45%)in ampulla,4 cases (3.64%)in colon and 2 cases(1.82%)in ileocecal valve.Among pathological classification,the NET,NEC and MANEC accounted for 30.00%,66.36%,3.64%,respectively.The surgical resection of patients accounted for 90.91%,and there were 13.64%of the patients with distant metastasis.T3/T4stage of patients was significantly higher than that of T1/T2stage,and the pathological grade G3was significantly higher than that of grade G1/G2,with statistically significant difference(P＜0.05).Multivariate analysis showed that T-stage,lymph node metastasis,distant metastasis,pathological classification were independent risk factors for the prognosis of patients(P＜0.05).ConclusionGastrointestinal neuroendocrine tumors occurs in the stomach,and the clinical manifestation is not specific.T stage,pathological classification,distant metastasis,lymph node metastasis are the independent risk factors for the prognosis of patients.

Pathological features;Gastrointestinal neuroendocrine tumors;Neuroendocrine tumors;Prognosis

R735

A

1003—6350（2016）14—2302—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.022

2016-01-26)

刘清华。E-mail：qinhual@163.com