乳腺癌术后放疗联合复方苦参注射液治疗对患者免疫功能及生存质量的影响

司马义力·买买提尼牙孜，艾秀清，朱相露，王义海，木妮热·木沙江

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科，新疆 乌鲁木齐 830011)

乳腺癌术后放疗联合复方苦参注射液治疗对患者免疫功能及生存质量的影响

司马义力·买买提尼牙孜，艾秀清，朱相露，王义海，木妮热·木沙江

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科，新疆 乌鲁木齐 830011)

目的 观察术后放疗联合复方苦参注射液治疗乳腺癌的临床疗效及其对患者细胞免疫功能及生活质量的影响，为临床乳腺癌患者术后治疗提供有力依据。方法回顾性分析我院乳腺放疗科2013年1月至2014年12月收治的128例术后放疗乳腺癌患者的临床诊治资料，其中术后放疗者64例为对照组，术后放疗联合复方苦参注射液静脉滴注者64例为观察组，共治疗6个月。于治疗前及治疗6个月后第二天检测两组患者的细胞免疫功能，比较两组患者美容效果、生活质量和不良反应。结果治疗6个月后观察组患者的CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高[(65.7±6.9)vs(58.3±8.1)、(38.7±4.9±6.9)vs(24.5±3.0)、(65.6±8.3)%vs (39.6±5.3)%、(1.18±0.21)vs(0.59±0.14)]，而CD8+值较治疗前明显下降[(31.0±2.9)vs(42.7±4.5)]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者的CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加[(43.3±4.4)vs(42.1±4.9)、[(41.3±5.8)%vs(40.1±5.1)%]，其他指标较治疗前略下降，差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的美容优良率为92.2%(59/64)，略优于对照组89.1%(57/64)，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的生存质量改善者52例(81.3%)，明显高于对照组30例(46.9%)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的皮肤反应和骨髓抑制明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论术后应用复方苦参注射液联合放疗治疗乳腺癌，其可减少不良反应，增强患者细胞免疫功能，且术后不会对乳房美容效果产生较大影响，有利于改善患者生活质量。

复方苦参注射液；放疗；乳腺癌；细胞免疫功能；生活质量

乳腺癌是女性人群中常见肿瘤疾病，具有较高发病率，是女性因疾病死亡的首要原因之一。我国虽属于乳腺癌低位区，但近年来该病发病率逐年升高，尤其是大中城市已居女性恶性肿瘤疾病发病率首位。随着人们年龄增加，乳腺癌发病率随之增高，在绝经前，该病发病率增高幅度较大，而绝经后增高幅度较小。随着人们对乳腺癌诊断及治疗的研究不断深入，使乳腺癌患者死亡率明显下降，并延长患者生存期[1]。目前，乳癌患者总生存率已超过75%，然正因这一结果而使我们对乳腺癌患者的临床治疗方式及疗效提出更高要求，不仅需较好地控制局部，还需保障患者生活质量。早期乳腺癌患者实施保乳术联合放疗与传统根治术在生存率方面并无显著差异，但前者可保持患者完美乳房外形，减少手术创伤等优点[2]。据相关研究显示，肿瘤患者免疫功能下降与肿瘤发生、发展及预后存在紧密联系[3]，同时肿瘤生长和转移与肿瘤微环境存在紧密联系[4]。中药可有效通过微环境中各类免疫细胞的调节来改善肿瘤免疫微环境，从而起到增强抗肿瘤的效果。复方苦参注射液是治疗肿瘤患者的重要辅助药物，本次旨在探讨复方苦参注射液联合术后放疗治疗乳腺癌的临床疗效及其对患者细胞免疫功能的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院乳腺放疗科2013年1月至2014年12月收治的128例保乳术后放疗乳腺癌患者的临床诊治资料，手术切缘为阴性。其中以单纯放疗者64例为对照组，术后放疗联合复方苦参注射液静脉滴注者64例为观察组。两组患者肝肾功能、血常规正常，KBS评分＞70分，无严重并发症及放疗禁忌证，均为初治患者，均行保乳加前哨淋巴结活检术，放疗前完成4～6周期辅助化疗。根据国际乳腺癌TNM分期标准分期[5]，观察组患者中Ⅰ期42例、Ⅱ期22例；肿瘤部位：左侧35例、右侧29例；年龄40～65岁，平均(55.5±2.4)岁。对照组患者中TNM分期：Ⅰ期38例、Ⅱ期26例；肿瘤部位：左侧38例、右侧26例；年龄42～67岁，平均(57.0±2.2)岁。两组患者的年龄、疾病类型及分期等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用保乳术方式进行治疗，治疗时均处仰卧位，采用乳腺托架网膜固定，患侧上肢需充分上举，然后再根据其实际情况调整臂托高度及头枕位置。使用激光确定患者体表定位点，使用螺旋CT实施扫描，扫描时患者需保持平静呼吸，并扫描其整个乳腺，从环状软骨上缘开始扫描至患者肝脏下缘，最后再模拟CT图像，将图像传输至治疗计划系统。(1)靶区勾画：对扫描所得CT模拟图像实时三维重建，腋窝淋巴结阳性者：照射患者全乳腺、胸壁，并照射锁骨区；腋窝淋巴结阴性者：照射患者全乳腺、胸壁。(2)计划靶区：上界：环甲切迹水平，下界：锁骨头下缘，内界：气管旁，外界：肱骨头内侧缘。胸壁野：上界：锁骨头下缘，下界：乳房沟下2 cm，内界：胸骨旁，外界：腋中线。

1.2.1 对照组 仪器为6 MV-X线，使用6个野调强放疗照射。对正常器官及PTV均需设置照射剂量限制，设定95%等剂量曲线包绕PTV，计划靶区内最大剂量＜105%的处方剂量。全肺V20＜15%，左侧患者心脏的V30＜30%，对侧乳腺V10＜10%。全乳腺照射计划总处方剂量均为50 Gy/25次，2 Gy/次，1次/d，每周5次，共计25次，然后瘤床用9 MeV电子线补量10 Gy，2 Gy/次，共5次/周。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上同时加用复方苦参注射液(山西振东制药有限公司，批号20141028，规格：5 mL/支)20 mL+生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d；静脉滴注15 d。两组共治疗6个月。

1.3 观察指标与检测方法 于治疗前、后检测两组患者细胞免疫功能，采用Epics Elite Esp流式细胞计(美国Coulter公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞值，其中T细胞CD3+为均值，CD4+细胞为T辅助细胞，CD8+细胞为T抑制细胞，CD16+、CD56+细胞为NK细胞[6]。

1.4 评价方法 术后美容效果分为优、良、一般、差，采用联合放射治疗中心(JCRT)标准评价[7]：优：病侧乳腺外形与对侧相同；良：病侧乳腺外形与对侧稍有不相同，差异不明显；一般：病侧乳腺外形与对侧明显不相同，但无严重畸形；差：病侧乳腺有严重畸形。采用生存质量卡氏(KPS)评分[8]评价生存质量。提高：KPS增加≥10分；稳定：增加或减少＜10分；下降：减少≥10分；生存质量改善=提高+稳定。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的细胞免疫功能比较 两组患者治疗前的各细胞免疫功能比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；经治疗6个月后，观察组患者的CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高，而CD8+值较治疗前明显下降，且优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者的CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加，其他指标较治疗前略下降，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 美容效果 观察组患者治疗后的美容效果优28例、良31例、一般5例、差0例；对照组优23例、良34例、一般7例、差0例。观察组患者的美容优良率为92.2%，略优于对照组89.1%，但差异无统计学意义(χ2=1.41，P＞0.05)。

表1 两组患者治疗前后的细胞免疫功能比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别对照组(n=64)治疗前治疗后t值P值观察组(n=64)治疗前治疗后t值P值CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+NK细胞(%) 58.2±7.9 57.7±7.0 0.38 0.71 24.2±2.9 23.1±3.6 1.90 0.06 42.1±4.9 43.3±4.4 1.46 0.15 0.61±0.12 0.58±0.13 1.36 0.18 40.1±5.1 41.3±5.8 1.24 0.22 58.3±8.1 65.7±6.9a5.56 0.00 24.5±3.0 38.7±4.9a19.77 0.00 42.7±4.5 31.0±2.9a17.48 0.00 0.59±0.14 1.18±0.21a18.70 0.00 39.6±5.3 65.6±8.3a21.12 0.00

2.3 生存质量 观察组患者治疗后的生存质量提高37例、稳定15例、下降12例；对照组提高18例、稳定12例、下降34例。观察组患者生存质量改善52例(81.3%)，明显高于对照组30例(46.9%)，差异有统计学意义(χ2=47.96，P＜0.05)。

2.4 不良反应 观察组患者的皮肤反应明显优于对照组，且差异有统计学意义(χ2=17.08，P＜0.01)。观察组患者的骨髓抑制明显优于对照组，且差异有统计学意义(χ2=41.26，P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者不良反应比较(例)

3 讨 论

乳腺癌是当今女性人群中常见恶性肿瘤疾病之一，目前可通过保乳术联合术后放疗治疗早期乳腺癌提高局部控制率，保留较好的乳房外形，提高其生活质量。放射治疗是保乳治疗中的重要组成部分，术后实施放射治疗可取得较好的肿瘤局部控制率，因此被广泛应用于临床。但因放化疗所产生的不良反应较多，因此而使部分患者难以耐受，最终放弃或终止治疗，从而影响疗效。

中医将乳腺癌发病原因归纳为正虚冲任失调为本，湿热凝聚而成。乳腺癌患者总体免疫功能表现为抑制，且低下的免疫无能及免疫抑制是患者肿瘤发生、发展的主要原因[10]。经本次研究发现，治疗6个月后观察组患者的CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+值较治疗前明显提高，而CD8+值较治疗前明显下降，且优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者的CD8+及NK细胞数较治疗前稍增加，其他指标较治疗前略下降，差异均有统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的美容效果略优于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的生存质量改善者52例(81.3%)，明显高于对照组30例(46.9%)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的皮肤反应明显优于对照组，且差异有统计学意义(χ2=17.08，P＜0.01)。观察组患者的骨髓抑制明显优于对照组，且差异有统计学意义(χ2=41.26，P＜0.01)；这主要是因苦参碱可导致细胞分裂周期分布发生变化，从而使细胞阻滞于S期及G2/ M期；同时复方苦参注射液还可诱导细胞凋亡，放射及化疗治疗也可杀伤肿瘤细胞，因此两者联合可加速细胞凋亡，起到较好的治疗效果。本次研究中所采用的复方苦参注射液，其主要由苦参和白土茯苓经现代科学方法精制而成的中药复方制剂，每毫升含苦参碱20 mg。经研究发现[11]，复方苦参注射液具有较低细胞毒性，对人体肝肾功能无损害，且不会产生骨髓抑制，并可提高人体免疫功能。苦参碱不但可抑制肿瘤细胞增殖，促进其良性分化，还可诱导肿瘤细胞凋亡[12]。

综上所述，术后应用复方苦参注射液联合放疗治疗早期乳腺癌，其不但可改善患者细胞免疫功能，同时还可减少不良反应发生，提高临床疗效及生活质量，因此更值得作为乳腺癌患者临床治疗首选药物。但由于本次研究中存在人为选择等因素影响，同时随访时间较短，所以为得出更为准确的数据，尚需扩大研究样本，延长随访时间以观察长期疗效。

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[2]王晓红,李义慧,杨俊泉,等.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响[J].中国全科医学,2011,14(23): 2696-2698.

[3]黄永惠,廖志英,范春花,等.复方苦参注射液联合紫杉醇加阿霉素治疗中晚期乳腺癌的临床观察[J].西部医学,2012,24(9): 1699-1701.

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Effects of breast cancer postoperative radiotherapy combined with compound matrine injection on its immune function and quality of life.

Simayili·Maimaitiniyazi,AI Xiu-qing,ZHU Xiang-lu,WANG Yi-hai,Munire·Mushajiang. Department of Radiotherapy,the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of postoperative radiotherapy combined with compound matrine injection in the treatment of breast cancer and its effect on the cellular immune function and quality of life,and to provide a strong basis for the clinical treatment of patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 128 patients with breast cancer undergoing postoperative radiotherapy in Department of Radiotherapy in our hospital from December 2014 to January 2013 were retrospectively reviewed,of which the 64 patients were treated with postoperative radiotherapy as the control group,while the other 64 patients were treated with radiotherapy combined with compound matrine injection as the observation group,with treatment for 6 months.Before treatment and 6 months after treatment,the cellular immune function of the two groups were detected on the second day after treatment.The cosmetic effect,quality of life and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsCompared with before treatment,the values of CD3+,CD4+,NK cells and CD4+/CD8+after 6 months of treatment were significantly increased[(65.7±6.9)vs (58.3±8.1),(38.7±4.9±6.9)vs(24.5±3.0),(65.6±8.3)%vs(39.6±5.3)%,(1.18±0.21)vs(0.59±0.14)],and the values of CD8+were significantly decreased[(31.0±2.9)vs(42.7±4.5)],with statistically significant differences(P＜0.05).Compared with before treatment,the number of CD8+and NK cells in control group was slightly increased[(43.3±4.4)vs (42.1±4.9),[(41.3±5.8)%vs(40.1±5.1)%],and other indicators were slightly decreased,with no statistically significant difference(P＞0.05).The excellent cosmetic rate in the observation group was slightly better than the control group [92.2%(59/64)vs 89.1%(57/64)],with no statistically significant difference(P＞0.05).The quality of life improvement in the observation group was significantly higher than that in the control group[52(81.3%)vs 30(46.9%)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The skin reaction and bone marrow inhibition of the observation group were significantly better than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).ConclusionPostoperative application of compound matrine injection combined with radiotherapy for breast cancer, can reduce adverse reaction,enhance the cellular immune function in patients,and it will not have a greater impact on the breast cosmetic effect,which is helpful to improve patients'quality of life.

Compound matrine injection;Radiation therapy;Breast cancer;Cellular immune function;Quality of life

R737.9

A

1003—6350（2016）14—2283—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.016

2016-02-01)

新疆维吾尔族自治区乌鲁木齐市卫生局课题(编号：201327)

木妮热·木沙江。E-mail：muni6@aliyun.com