生物活性多甲氧基黄酮糖苷的合成及其结构表征

汪秋安++王盛淳++李悦++单杨

摘 要：为了提高多甲氧基黄酮类化合物的水溶性和药用价值，以2 种来源丰富且抗癌活性高的多甲氧基黄酮橘皮素和川陈皮素为底物，分别经过氧丙酮（DMDO）氧化得到多甲氧基黄酮醇9和10，然后，9和10分别与糖基供体α溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李糖在NaOH水溶液和氯仿体系中，进行相转移催化下的糖苷化反应及随后的脱乙酰化反应，首次合成了4种新的多甲氧基黄酮糖苷化合物1～4. 对所合成的化合物用1HNMR，13CNMR和MS等波谱法进行了结构表征. 合成方法原料易得、工艺简便、收率较高.

关键词：合成；多甲氧基黄酮；糖苷化反应；结构表征

中图分类号：O625.4 文献标识码：A

Synthesis and Structure Characterization

of Bioactive Polymethoxyflavonoids Glycosides

WANG Qiuan1，WANG Shengchun1， LI Yue1， SHAN Yang2

（1.College of Chemistry and Chemical Engineering， Hunan Univ， Changsha， Hunan 410082， China；

2. Institue of Agricultural Product Processing， Hunan Academy of Agricultural Science， Changsha， Hunan 410125， China）

Abstract：Two most abundant sources with the highest anticancer activity of natural polymethoxyflavonoids were oxidated by dimethyldioxirane （ DMDO ） to polymethoxy flavonoids 9 and 10 respectively. 9 or 10 were condensed with αacetylglucosyl bromide， αacetylgalactosyl bromide or αacetylrhamnosyl bromide in dilute NaOH （aq）/CHCl3 system through phase transfer catalytic glycosation reaction， and followed by deacetylation， four new polymethoxyflavonoids glycosides 1～4 were synthesized. The structures of all the synthesized compounds were characterized by 1HNMR， 13CNMR and MS spectra. This synthetic method has the advantages of easy availability of starting materials，simple operation.

Key words：synthesis； polymethoxyflavonoids； glycosation reaction； structure characterization

多甲氧基黄酮（polymethoxyflavonoids， PMFs）是一类含有多个甲氧基、低极性、具有平面结构且生物活性显著的黄酮类天然产物[ 1]. 它们几乎专门来源于芸香科柑橘属，主要存在于陈皮、青皮、橘红、佛手和枳实等药材中. 目前已从该属植物中分离出40多种PMFs，以中国甜橙和柑橘果皮中的含量较高[ 2]. 橘皮素（tangeretin）和川陈皮素（ nobiletin ）是在柑橘（ Citrus reticulate Blanaco）和甜橙（ Citrus sinensis ）果皮中含量很高的多甲氧基黄酮[ 3-4]，它们对HL60白血病细胞、人乳腺癌细胞、小鼠皮肤癌和神经纤维瘤细胞等多种癌细胞具有非同寻常的抗癌活性[ 5-7]. 此外，这类化合物还具有良好的抗炎、抗病毒、抗诱变和抗高血压的作用[ 8-10]. 但橘皮素和川陈皮素等多甲氧基黄酮的水溶性差、对生物受体的亲和能力不强，限制了它们的进一步开发利用.

湖南大学学报（自然科学版）2015年

第12期汪秋安等：生物活性多甲氧基黄酮糖苷的合成及其结构表征

糖类化合物作为自然界中广泛存在的一大类典型的亲水性物质，在细胞识别、信号传导等诸多生命活动中扮演着重要角色[ 11]. 分子通过糖苷化修饰可以改变整个分子的构像，进一步改变其溶解性和导向性，增加对受体的亲和能力[ 12]. 例如半乳糖具有与肝细胞表面受体蛋白（ ASGPR ）结合的特性，通过其抗肿瘤作用的靶向性而提高药效[ 13] . 为了提高多甲氧基黄酮类化合物的水溶性和药用价值，以橘皮素和川陈皮素为底物，分别经过氧丙酮（DMDO）氧化得到多甲氧基黄酮醇9和10. 然后9和10分别与糖基供体α溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李糖在NaOH水溶液和氯仿体系中，进行相转移催化下的糖苷化反应得化合物5～8， 随后经脱乙酰化反应， 首次合成了4种未见文献报道的多甲氧基黄酮糖苷1～4. 其合成路线如图1所示.

图1 多甲氧基黄酮糖苷1～4的合成路线

Fig.1 Synthetic route of polymethoxyflavonoids glycosides 1～4

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

熔点在 XRC1 型显微熔点仪上测定（温度计未校正）；NMR 用 Bruker AV400 型核磁共振仪测定（溶剂 CDCl3 或 DMSOd6， TMS 为内标）；MS 用 Agilent 1100 液质联用仪或 ZABHS 型仪测定记录（ESI模式）；薄层色谱和柱层析用硅胶均为青岛海洋化工厂产品；所用试剂和溶剂为化学纯和分析纯， 要求无水的溶剂均经去水和重蒸处理.