N-乙酰半胱氨酸对老年慢性肺心病患者肺功能及血管活性因子的影响

唐汉庆　卢　兰　李晓华　朱晓莹　劳传君

(右江民族医学院，广西　百色　533000)



N-乙酰半胱氨酸对老年慢性肺心病患者肺功能及血管活性因子的影响

唐汉庆卢兰1李晓华朱晓莹劳传君

(右江民族医学院，广西百色533000)

〔摘要〕目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对老年慢性肺源性心脏病肺功能及血管活性物质的影响。方法40例病例分为常规治疗组(常规组)和NAC治疗组(NAC组)，各20例，另外取健康对照组(对照组)20例作为对照。治疗后检测肺功能、血管活性因子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平变化。结果常规组和NAC组均能改善肺功能，但与常规组比较，NAC组肺功能各指标改善更明显(P<0.05)。常规组和NAC组在一定程度上恢复AngⅡ、ROS、ET、NO水平，但以NAC组恢复效果明显，和常规组比较差异显著(P<0.05 或P<0.01)。结论NAC有可能通过抑制氧化应激反应，恢复血管活性因子的平衡和血管舒缩功能而更好改善老年慢性肺源性心脏病肺功能。

〔关键词〕N-乙酰半胱氨酸；慢性肺源性心脏病；肺功能；血管活性因子

1惠州市第四人民医院

第一作者：唐汉庆(1976-)，男，副教授，博士，主要从事民族医药和疾病中西医结合基础研究。

老年慢性肺源性心脏病是指肺组织或肺动脉及其分支的病变,引起肺循环阻力增加,继而发生肺动脉高压,导致右心室增大伴有或不伴有充血性心力衰竭的一组疾病。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是引起老年肺源性心脏病的主要原发病〔1〕,氧化应激在COPD发病机制中的研究比较少，控制氧化应激从而减缓COPD的进展为防治老年慢性肺源性心脏病提供新思路。N-乙酰半胱氨酸(NAC)含有促进还原型谷胱甘肽(GSH)生物合成的半胱氨酸，作为GSH的前体来实现，是一种抗氧化剂。本研究观察NAC对老年慢性肺源性心脏病患者血管活性物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响，讨论NAC抗氧化损伤作用及治疗机制。

1资料与方法

1.1一般资料2012年9月至2013年6月我院住院COPD患者40例，随机分为常规治疗组(常规组) 20 例，男 13 例，女7例;年龄65~79〔平均(71.15±3.23)〕岁；平均病程(8.12±1.26 )年。NAC 治疗组(NAC组)20 例，男 15 例，女5例;年龄68~82〔平均(73.11±4.03)〕岁；平均病程(8.85±2.28 )年。另外选择在我院体检中心健康体检者 20 例为健康对照组(对照组)，男 14 例，女6例;年龄60~83〔平均(68.96±4.56)〕岁，三组研究对象年龄、性别及一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象并知情同意。

1.2纳入及排除标准纳入标准：①患者有严重COPD或其他肺疾病、肺血管病变病史；②肺动脉瓣区第二心音亢进，剑突下心音增强，肺动脉高压征，有右心室增大或右心功能不全的表现；③心电图、X线胸片、超声心动图或心电向量图有肺动脉高压和右心室肥厚、扩大的征象。排除标准：排除所有恶性肿瘤、糖尿病、结缔组织病、原发性心血管病变、甲状腺功能亢进等慢性疾病及严重肝肾功能不全。

1.3方法常规组采用抗感染、祛痰、纠正酸碱水电解质紊乱及必要的支持治疗，NAC组在常规组治疗基础上加用NAC(批号P120326，美国Sigma公司)，600 mg,2次/d，温水溶解口服。连续4 w。

1.4肺功能观察采用肺功能仪(MS Diffusion 型，德国耶格)观察肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、 第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气峰流量(PEF)、最大通气量(MBC)。

1.5指标检测AngⅡ试剂盒(批号 201302)，NO试剂盒(批号 201302)，ET试剂盒(批号 230614)，ROS试剂盒(批号 031205)均为南京建成生物工程研究所产品。全部例数均治疗前后清晨空腹取肘静脉血。取静脉血2 ml，离心(4℃，4 000 r/min,5 min),分离血清,-70℃冻存。采用硝酸还原酶法测定血清NO，采用比色法测定血清ROS ；取静脉血2 ml，加入30 μl 10% EDTANa2和40 μl抑肽酶，离心(4℃，4 000 r/min,10 min)分离血浆，-70℃冻存。采用放免法测定血浆ET；取静脉血2 ml，加入冰浴的酶抑制剂30 μl和0.3 mmol EDTANa2，离心(4℃，1 000 r/min,5 min)，分离血浆，-70℃冻存，采用放免法在冰浴中测定AngⅡ。均严格按各试剂说明书操作进行检测。

1.6统计学处理采用SPSS13.0软件行t检验及协方差分析。

2结果

2.1肺功能检测结果与本组治疗前比较，常规组治疗后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF、MBC均得到改善(P<0.05)。与本组治疗前比较，NAC组治疗后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC 、PEF、MBC得到显著改善(P<0.01)。常规组治疗后和NAC组治疗后比较，NAC组治疗后肺功能指标改善明显(P<0.05或P<0.01)。常规组、NAC组和对照组治疗前各指标差异没有统计学意义(P>0.05)。见表1 。

表1　各组肺功能及AngⅡ、ROS、NO及ET水平检测结果

与本组治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较：3)P<0.05，4)P<0.01；与常规组治疗后比较：5)P<0.05，6)P<0.01

2.2AngⅡ、ROS、NO、ET检测结果常规组和对照组治疗前各指标差异没有统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较，常规组治疗后AngⅡ、ROS、ET水平均降低，NO水平升高(P<0.05)。与本组治疗前比较，NAC组治疗后AngⅡ、ROS、ET水平均显著降低，NO水平升高(P<0.05)。常规组治疗后和NAC组治疗后比较，NAC组治疗后AngⅡ、ROS、NO、ET改善明显(P<0.05)。见表1。

3讨论

COPD是以气流受限为特征的肺部疾病,为临床常见多发病,常导致肺动脉高压的形成,是引起肺源性心脏病的主要原发病〔1〕,肺动脉高压的形成，与血管的病变有密切的联系，其中，血管活性因子ET、NO水平的平衡在血管的舒缩中发挥重要作用〔2〕。

ET 是由血管内皮细胞所分泌的一种强力缩血管活性肽,是由 21 个氨基酸组成的酸性多肽,具有促血管平滑肌细胞增殖、收缩血管和升高血压的作用。NO 是血管内皮细胞分泌的血管活性物质,具有强大的舒张血管、抑制血小板聚集与激活、抑制中性粒细胞与单核细胞对血管壁的浸润与吸附、 抑制血管平滑肌细胞增殖和抗血栓形成的作用。ET与NO相互制约、相互拮抗、相互协调,在正常情况下保持平衡维持内皮正常功能〔3,4〕，ET水平升高或NO水平下降可导致血管收缩，长期刺激结果引起血管阻力增加、动脉高压形成。氧化应激反应损伤导致ET/NO失衡引起的肺源性心脏病应引起重视，氧化应激反应伴随肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)的激活,AngⅡ分泌水平升高通过Ras-Raf-ERK途径介导强缩血管物质ET的产生,启动氧化损伤反应，诱导活性氧ROS等的产生〔5〕,大量的ROS使NO失活,通过抑制心肌K+的去极化作用于L型慢Ca2+通路，产生负性肌力作用，抑制心泵功能，加重肺源性心脏病，因此，AngⅡ、ROS、ET、NO等血管活性因子可以作为肺源性心脏病血管病变进展的预测分子〔4〕。

NAC是一种抗氧化剂。具有干扰自由基生成、清除已生成的自由基、调节细胞的代谢活性等作用，研究表明 NAC能够减少慢性支气管炎的急性发作,有助于改善肺功能,减轻肺源性心脏病血管病变〔6〕，本研究说明常规治疗和加用NAC治疗均能改善老年慢性肺源性心脏病的肺功能，但加用NAC改善效果更明显，结合AngⅡ、ROS、NO、ET水平的变化，提示NAC有可能通过抑制氧化应激反应，恢复血管活性因子的平衡和血管舒缩功能而明显改善肺功能的。

4参考文献

1郝伟欣．慢性阻塞性肺疾病〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2006;14(3):172-4.

2Budhiraja R,Tuder RM,Hassoun PM,etal.Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension〔J〕.Circulation,2004;109(2):159-65.

3戴丽萍,肖创清.血浆ET 和NO联检在冠心病诊治中的应用〔J〕.放射免疫学杂志,2008;21(4)：296-7.

4Zellers TM,McCormick J,Wu Y.Interaction among ET-1,endothelium-derived nitric oxide,and prostacylin in pulmonary arteries and veins〔J〕.Am J Physiol,1994;267(1Pt2)：H139-47.

5Quinn MT,Gauss KA.Structure and regulation of the neutrophil respiratory burst oxidase:comparison with nonphagocyte oxidases〔J〕.J Leukoc Biol,2004;76(4):760-81.

6Gerrits CM,Herings RM,Leufkens HG,etal.N-acetylcysteine reduces the risk of rehospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Eur Respir J,2003;21(5):795-8.

〔2014-06-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：劳传君(1981-)，男，讲师，主要从事人体结构与功能研究。

基金项目：广西高校科学技术研究项目(2013YB182)

〔中图分类号〕R563

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0873-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.048