帕金森病及帕金森病痴呆患者血浆Hcy及催乳素水平的变化及意义

李希芝　马　贺　傅　勇　刘庆新

(滨州医学院附属医院神经内科，山东　滨州　256600)



帕金森病及帕金森病痴呆患者血浆Hcy及催乳素水平的变化及意义

李希芝马贺傅勇刘庆新

(滨州医学院附属医院神经内科，山东滨州256600)

〔摘要〕目的探讨帕金森病(PD)及帕金森病痴呆(PDD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)及催乳素(PRL)水平变化及意义。方法选择2013年4月至2014年12月该院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，另选择35例健康体检者作为对照组。检测所有受试者血浆中Hcy、PRL水平，并采用简易智能状态检查量表(MMSE)评价受试者认知情况，采用相关性分析PDD患者Hcy、PRL水平与MMSE之间的联系。结果与对照组相比，PD组和PDD组患者血浆中Hcy水平明显升高，血浆中PRL水平及MMSE评分明显下降(P<0.05)；与PD组比较，PDD组患者血浆中Hcy水平明显升高，PRL水平及MMSE评分明显下降(P<0.05)；PDD组患者血浆中Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.834，P<0.05)，血浆PRL水平与MMSE评分呈正相关(r=0.231，P<0.05)。结论PD患者及PDD患者血浆中Hcy水平升高、PRL水平下降，并且与MMSE有相关性。检测患者血浆中Hcy、PRL水平对诊断PD及PDD具有重要临床意义。

〔关键词〕帕金森病；帕金森病痴呆；同型半胱氨酸；催乳素

第一作者：李希芝(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管病、帕金森病方面的研究。

帕金森病(PD)是一种缓慢进展的运动障碍性疾病，多发于中老年人，发病机制尚不明确，可能与遗传、环境及神经系统衰退有关，主要病变原因是中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失及形成路易小体〔1，2〕。随着神经心理学的发展，发现约有30%的PD患者会出现严重的认知功能障碍，称为帕金森病痴呆(PDD)〔2，3〕；PD末期，PDD的发生率会更高，不仅增加了病死率，同时给患者及其家属带来沉重的经济负担和心理负担〔4，5〕。血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管疾病及神经系统病变之间呈正相关〔2〕；催乳素(PRL)含量可以反映脑内多巴胺/乙酰胆碱的平衡，从而表征PDD的严重程度〔2〕。本研究通过检测血浆中Hcy及PRL的含量，探索两者与PD、PDD的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年4月至2014年12月我院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，纳入标准：①PD诊断均符合英国帕金森病协会脑库制定的诊断标准〔6〕；②PDD诊断均符合简易智能状态检查量表(MMSE)标准〔6〕，MMSE<24分；③经CT或MRI检查确诊；④家属签署知情同意书。排除标准：①心、肝、肾等脏器无病变；②焦虑、抑郁患者；③入组前服用多巴胺、左旋多巴等药物；④有影响Hcy的因素，如营养不良、饮酒等。单纯PD患者45例(PD组)中男25例，女20例；年龄60~78岁，平均(68.58±3.42)岁；病程1~10年，平均(5.47±1.02)年；受教育时间2~7年，平均(4.23±0.67)年。PDD患者35例(PDD组)中男18例，女17例；年龄62~80岁，平均(69.34±3.13)岁；病程1~9年，平均(5.40±1.04)年；受教育时间2~8年，平均(4.53±0.41)年。从我院健康体检中心选择35例健康体检者作为对照组，其中男20例，女15例；年龄60~80岁，平均(69.41±3.53)岁；受教育时间2~9年，平均(4.66±0.87)年。3组研究对象性别、年龄及受教育时间无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2样本采集所有受检者采血前空腹8 h，清晨肘静脉抽血3 ml，于肝素抗凝管中混匀，使用奥林巴斯AU5400全自动生物化学分析仪(日本OLYMPUS光学工业株式会社提供)检测血浆中Hcy水平；另抽取静脉血3 ml置入含10%乙二胺四乙胺管中，采用全自动激素测量仪(德国拜耳公司提供)检测血浆中PRL水平。

1.3MMSE评价方法〔2〕MMSE评分包括语言理解、即刻记忆、物体命名、言语复述、阅读理解及图形描画等11项，一共30分，得分越低，认知程度越差。轻度：21~24分；中度：10~20分；重度：<10分。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件行t检验、χ2检验。相关性采用Pearson相关分析。

2结果

2.1各组血浆中Hcy、PRL水平与MMSE评分比较与对照组比较，PD组和PDD组患者血浆中Hcy水平明显升高，血浆中PRL水平及MMSE评分明显下降(P<0.05)；与PD组比较，PDD组患者血浆中Hcy水平明显升高，PRL水平及MMSE评分明显下降(P<0.05)，见表1。

2.2PDD组患者血浆中Hcy、PRL水平与MMSE评分的相关性PDD组患者血浆中Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.834，P<0.05)，血浆PRL水平与MMSE评分呈正相关(r=0.231，P<0.05)。

表1　各组血浆中Hcy、PRL水平与MMSE评分比较

与对照组比较:1)P<0.05；与PD组比较:2)P<0.05

3讨论

Hcy是一种含硫的氨基酸，是体内蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，在体内以氧化型和还原型两种形式存在，主要是氧化型，在正常状态下，机体中Hcy的含量并不高，主要参与体内的能量代谢和甲基化反应〔7〕。高Hcy血症会影响神经退行性疾病，并促进PD的发展，尤其能诱发PDD的发生〔8〕。PRL是由下丘脑-垂体-性腺分泌的一种多肽类激素，由198个氨基酸组成，由腺垂体泌乳素分泌细胞分泌，同时下丘脑可以释放PRL刺激因子和抑制因子调控PRL的分泌量〔9〕。从生物学角度来看，PRL的分泌由多巴胺能神经元支配；从递质学角度来看，多巴胺/乙酰胆碱的平衡影响PRL的释放〔10〕，这两种物质与PD与PDD的发生于发展均有紧密联系。

本研究中PD组与PDD组患者血浆中Hcy水平明显高于对照组，可能的原因是：①血浆中高水平的Hcy发生氧化反应，生成自由基，从而导致血管内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞异常增殖，从而损伤血管及神经〔11〕；②大量的Hcy累积可以激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体，产生神经毒性物质或引起线粒体功能障碍，激活细胞凋亡途径，造成神经元的凋亡〔12〕；③Hcy损伤神经细胞，致使细胞内钙增多，同时伴随自由基核对神经细胞的损伤，激活内质网应激蛋白，增强神经毒性作用，进一步引起PDD〔13〕。④Hcy还会从基因水平影响PD及PDD，大量的Hcy抑制甲基化作用，损伤DNA，提高神经细胞对内毒素及淀粉样蛋白毒性的敏感性，加速细胞凋亡〔13〕。此外，本研究提示，随着PD病情的恶化，Hcy含量逐渐上升，MMSE评分下降；PDD患者痴呆越严重，血浆中PRL水平越低，提示PRL可以作为表征PDD患者痴呆加重的原因之一。出现这种情况的原因可能是PDD患者体内的促肾上腺激素和乙酰胆碱水平下降，减弱对PRL的刺激，从而导致腺垂体分泌PRL的量下降〔2〕。因此，PRL可以预测PD患者认知功能减退 。

综上所述，血浆Hcy和PRL水平与认知障碍存在显著的相关性，血浆中Hcy升高及PRL下降是危害PD患者及PDD患者的重要因素；可以通过检测Hcy和PRL水平来诊断PD患者的病情发展，预防PDD的发生，从而改善患者的生活质量。

4参考文献

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〔2015-05-21修回〕

(编辑李相军)

基金项目：山东省医药卫生科技发展计划项目(2013WS0309)

〔中图分类号〕R749

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0841-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.032