首发癫症状的线粒体脑肌病临床和脑电图分析

丁罕潇，王钟瑾

（1.嵊州市人民医院，浙江 嵊州312400；2.浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州310009）

丁罕潇1，王钟瑾2

（1.嵊州市人民医院，浙江 嵊州312400；2.浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州310009）

目的 总结首发癫 症状的线粒体脑肌病的临床和脑电图特点。 方法 回顾性分析7例首发癫症状的线粒体脑肌病患者的临床表现、脑电图、头颅MRI等检查。 结果 癫 发作为全面性发作、部分继发全面性发作、癫 持续状态；头颅MRI符合线粒体脑肌病改变；脑电图为背景脑电活动慢化，伴有 样放电等。 结论 癫可能是线粒体脑肌病早期最明显的表现，特别是经正规抗癫 治疗仍不能有效控制癫 发作、甚至进行性加重，身材矮小，在发作期伴有发热等症状，排除脑炎的患者，则需要考虑到线粒体脑肌病的可能。

线粒体脑肌病；癫 ；脑电图

线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病。其癫日发作多在疾病早期，特征性症状出现之前，甚至以癫日为首发症状出现[1-2]，给临床诊断带来一定的困难甚至误诊。本文通过对7例首发症状为癫日的线粒体脑肌病的临床和脑电图作回顾性分析，报道如下。

1 临床资料

2008年6月～2014年7月以癫日为首发症状入住浙江大学医学院附属第二医院神经内科并最终确诊为线粒体脑肌病的7例患者。男4例，女3例。年龄16～40岁，平均发病年龄（27.2±5.1）岁，病程5个月～8年。本组病例均反复发作意识不清、肢体抽搐；3例为全面性发作，2例为部分性继发全面性发作，2例为癫日持续状态；其中5例伴有发热的病例中3例曾误诊为病毒性脑炎。7例全部行常规或动态脑电图检查、头颅MRI检查和肌肉活检。本组临床表现详见表1。

表1 7例患者临床资料

2 结果

2.1 常规检查及脑电图检查 本组5例身材矮小（表1）。患者身高和体质量以小于同年龄、同性别人群的第3百分位为降低[3]。本组6例存在代谢性酸中毒，血乳酸明显增高；3例检查脑脊液乳酸增高，乳酸最小运动量试验阳性。病理检查结果∶肱二头肌或股四头肌活检，MGT染色均见蓬毛样红纤维 （ragged red fiber,RRF），SDH染色见深染肌纤维。脑电图检查多次显示背景脑电活动慢化，其中4例伴有日样放电。

2.2 MRI检查 本组MRI表现呈特征性改变，多为皮层多部位病灶，表现为额、颞、顶、枕等部位异常信号，符合线粒体脑肌病改变。1例同时检查急性期枕叶磁共振波谱分析（MRS）显示高乳酸峰，N-乙酰天门冬氨酸、胆碱和肌酸峰下降。

3 讨论

线粒体病的临床症状多种多样，可以表现为多器官、多系统的受损，不过中枢神经系统异常好发，临床表现中癫日是最常见的症状[4]。癫日发作在线粒体脑肌病中可能是一个重要的早期表现，并且可能为非典型线粒体脑肌病最明显的临床表现。有学者分析了反复癫日发作的31例线粒体脑病的临床表现，发现53%的患者首发症状为癫日发作，并有大部分的儿童和约50%的成年患者没有典型的线粒体脑病的表型[5]。Finsterer等[4]发现癫日发作最常见的类型是全面强直-阵挛发作。本组癫日发作频繁，表现为全面强直-阵挛发作或继发全面强直-阵挛发作，有2例甚至出现了癫日持续状态，与报道相符。线粒体脑肌病并发癫日发作的机制∶线粒体DNA基因发生突变，致使线粒体功能蛋白合成改变，从而引起线粒体结构和（或）功能发生异常，干扰脑部相应致日区内正常的氧化磷酸化过程，造成局部脑组织内能量代谢异常（ATP合成障碍）与活性氧自由基的过度堆积，以至于产生相应的日性发作的表现[6]。吴洵[7]等曾报道6例以癫日持续状态起病的线粒体脑肌病，有3例后期口服抗癫日药物丙戊酸治疗后发作有明显加重趋势。临床上选择抗癫日药物时应当尽量避免使用丙戊酸，因为丙戊酸类药物可以明显降低血清肉碱水平，诱导脂质沉积使线粒体超微结构受到损害，进一步干扰氧化磷酸化过程。本组2例癫日持续状态的患者曾服用丙戊酸钠治疗，引起癫日持续状态考虑为与服用丙戊酸钠有关。本组在癫日发作间期或持续状态下行常规脑电图或动态脑电图检查，均显示为异常脑电图。有美国学者回顾性分析了100多例儿童和成年线粒体病患者的脑电图表现，发现脑电图异常率有61%，其中有85%的脑电图有日样放电，脑电图通常是非特异性的慢波异常，而日样放电有局灶性放电、多灶性放电和全面性放电[8]。本组脑电图都表现为慢波增多，4例有日样放电，其中2例为全面性放电，1例为半球性放电，1例为局灶性放电。

以癫日为首发症状的线粒体脑肌病常常诊断困难或误诊，因其与病毒性脑炎在临床上均表现为头痛、精神症状、癫日、意识不清等神经系统。本组有5例同时伴有发热症状，多数达到高热，其原因可能为∶癫日发作时神经元过度放电，脑内代谢能量需求大大增高处于高代谢状态，无氧酵解供能的比例上升，促使乳酸积聚，从而产热增多。其中3例在诊治过程中曾被误诊为病毒性脑炎而予以抗病毒治疗，经测血乳酸和肌肉活检最后确诊为线粒体脑肌病，并与病毒性脑炎鉴别。本组误诊病例还有个共同特点是身材矮小。孙新刚等[9]曾报道的4例线粒体脑肌病也因身材矮小、发热、抽搐而误诊为病毒性脑炎。

综上所述，在一些骨骼肌损害和其他脑损害不明显的线粒体脑肌病中，癫日通常是最明显的表现，特别是经正规抗癫日治疗仍不能有效控制、甚至进行性加重，身材矮小，在发作期伴有发热等症状，排除脑炎，则需要考虑线粒体脑肌病的可能[10]。脑电图检查虽然无特异性，但提示背景脑电活动慢化，伴有日样放电。

[1] 蒲传强，郎森阳，吴卫平.脑血管病学.北京∶人民卫生出版社，1999∶454

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[4] Finsterer J，Zarrouk Mahjoub S.Epilepsy in mitochondrial disorders.Seizure，2012，21∶316

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[7] 吴洵 ，朱国行，王晋扬，等.以癫 持续状态起病的线粒体脑肌病合并乳酸血症与脑卒中样发作的临床特征分析.中国临床神经科学，2012，20（1）∶37

[8] Justyna A，Chevallier，Gretchen K，et al.Seizure semiology and EEG findings in mitochondrial diseases.Epilepsia，2014，55（5）∶707

[9] 孙新刚，刘运海，张宁，等.4例线粒体脑肌病的临床分析.现代生物医学进展，2010，10（22）∶4261

[10]迟兆富.线粒体脑肌病与癫 .神经损伤与功能重建，2007，2（5）∶257