不同剂量米非司酮治疗子宫内膜增生的临床效果比较

徐学群

[摘要] 目的 比较不同剂量米非司酮治疗子宫内膜增生的效果。 方法 选取2014年1月～2015年1月我院收治的100例子宫内膜增生患者为研究对象，入院后采用数字表法将其随机分为观察组和对照组，各50例。对照组患者给予常规剂量米非司酮治疗（25 mg/d）；观察组患者采用小剂量米非司酮治疗（10 mg/d）。比较两组患者的疗效、子宫内膜厚度变化、激素水平改变及用药安全性。 结果 观察组患者有效率为98.0%，复发率为2.0%，与对照组的100.0%、4.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后子宫内膜厚度与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），同时期两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者FSH、LH、E2、P水平较治疗前均有显著改善（P<0.05），两组同时期FSH、LH、E2、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗期间药物不良反应发生率为6.0%，显著低于对照组的26.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 小剂量米非司酮治疗子宫内膜增生的疗效与常规剂量相当，且不良反应发生率更低，值得临床推广应用。

[关键词] 子宫内膜增生；米非司酮；小剂量；疗效比较

[中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0117-03

Clinical effect comparison of different dose of mifepristone in treating endometrial hyperplasia

XU Xue-qun

Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Fengshun County in Guangdong Province，Fengshun 514300，China

[Abstract] Objective To explore the effect of different dose of mifepristone in treating endometrial hyperplasia. Methods 100 patients with endometrial hyperplasia from January 2014 to January 2015 of our hospital were selected as study object.Patients were divided into observation group and control group by using random number table，and each group was 50 cases.Patients in control group were given mifepristone 25 mg/d，and patients in observation group were given low dosage mifepristone 10 mg/d.Effect，endometrial thickness changes，hormone level changes and safety of drug use were compared between two groups. Results The effective rate and recurrence rate in observation group was respectively 98.0% and 2.0%，which was respectively 100.0% and 4.0% in control group，and there was no significant difference between two groups（P>0.05）.After treatment，the endometrial thickness had significant difference between two groups compared with before treatment（P<0.05），but there was no significant difference between two groups（P>0.05）.The level of FSH，LH，E2 and P between two groups improved obvious compared with before treatment（P<0.05），but there was no significant difference between two groups（P>0.05）.The adverse reaction rate of observation was 6.0% during treatment，significantly lower than that was 26.0% in control group，and the difference was statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effect of low dosage mifepristone in treating endometrial hyperplasia is equivalent to routine dose，and with lower adverse reaction rate.It is worth to popularize in clinic.

[Key words] Endometrial hyperplasia；Mifepristone；Low dosage；Effect comparison

子宫内膜增生是妇科临床常见疾病，目前其具体发病机制尚未完全明确，但多数学者认为主要由炎症、激素等因素导致[1-3]。子宫内膜增生会导致多种并发症的发生，甚至进展为子宫内膜癌，因此应尽早治疗[4]。米非司酮是治疗子宫内膜增生的常用抗孕酮甾体类药物，但此类药物会在一定程度上引起消化道、肝功能等方面的不良反应，尤其是常规剂量及负荷剂量应用，不良反应发生率高达25%～50%[5-6]，因此如何在确保疗效的前提下，控制不良反应的发生是当前工作中的重点。笔者近年来尝试采用小剂量米非司酮治疗子宫内膜增生，并与常规剂量进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2015年1月我院收治的100例子宫内膜增生患者为研究对象，年龄32～57岁，平均（44.2±7.3）岁，包括单纯性增生73例，复杂性增生27例，合并子宫肌瘤17例，子宫内膜异位症4例，贫血22例，排除肝肾功能异常者。患者入院后采用数字表法将其随机分为观察组和对照组，各50例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均常规做血常规、肝肾功能及激素水平测定，B超测定子宫内膜厚度及子宫大小，在刮宫病理诊断回报后给予米非司酮治疗。观察组患者采用小剂量米非司酮片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，规格：10 mg/片）1片/（次·d），口服；对照组患者采用常规剂量治疗，给予患者米非司酮片25 mg/片，1片/（次·d），口服。两组患者均连续用药3个月，治疗期间每月复诊1次，复查血常规及肝肾功能，统计治疗期间的不良反应及月经情况。停药后1周再次进行诊断性刮宫送病理检验。

1.3 观察指标

比较两组患者的疗效、子宫内膜厚度变化、激素水平改变及用药安全性。采用B超检验子宫内膜厚度。激素水平统计包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estrogens-2，E2）、孕酮（progesterone，P）。

1.4 疗效评价

参照文献[7]提出的相关标准进行疗效评价。有效：治疗期间患者未发生阴道不规则出血，完成治疗后一周进行诊断刮宫病理检验，结果显示增生期或萎缩型子宫内膜；无效：治疗期间患者仍存在不规则阴道出血现象；闭经：停药后患者仍闭经超过半年；复发：停药1个月后再次出现阴道不规则出血或病理诊断提示子宫内膜增生。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者有效49例（98.0%），闭经2例（4.0%），复发1例（2.0%）；对照组患者有效50例（100.0%），闭经3例（6.0%），复发2例（4.0%），两组患者的有效率、闭经率、复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度的比较

治疗前、治疗后两组患者的子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的子宫内膜厚度与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后子宫内膜厚度的比较（mm，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后FSH、LH、E2、P水平的比较

两组患者的FSH、LH、E2、P水平较治疗前均有显著改善（P<0.05）；两组患者同时期比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.4 两组患者不良反应发生率的比较

对照组患者出现1例丙氨酸氨基转移酶升高，2例阴道干涩，2例轻度头晕，8例恶心呕吐，不良反应发生率为26.0%；观察组患者未出现肝功能异常及阴道干涩反应，仅有3例患者出现轻度恶心，不良反应发生率为6.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

子宫内膜增生是一种无排卵功能的失调性子宫出血，主要是性腺轴功能调节异常导致，患者的主要临床表现为月经量增多、经期延长、非经期阴道不规则出血，病程较长的患者会合并有不同程度的贫血现象。米非司酮属人工合成的19-去甲基睾丸酮衍生物，是一种孕激素受体拮抗剂，能在体内与孕激素受体结合，拮抗性的控制孕激素的活性。随着对米非司酮研究的不断深入，临床发现米非司酮能从多个方面控制子宫内膜增生现象，除了拮抗性抑制孕激素活性外，还能对抗雌激素诱导的子宫内膜增生，使子宫内膜腺体、间质中雄激素受体的表达增加，从促进雄激素分泌、提高雄激素活性的方面起拮抗雌激素活性的作用[8]。米非司酮还能作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，控制FSH和LH的分泌，抑制子宫排卵和卵泡发育，进一步控制子宫内膜增生。本文研究结果显示，观察组与对照组患者治疗后的FSH、LH、E2、P水平较治疗前均显著降低，且两组有效率达98.0%和100.0%，肯定了米非司酮在治疗子宫内膜增生上的疗效，与Engman等[9]的研究相一致。两组间不同时期的激素水平、疗效比较，差异无统计学意义，说明小剂量米非司酮同样能起到抑制子宫内膜增生的效果。

从用药安全性方面而言，米非司酮能抑制孕激素活性，并起抗雌激素的作用，会引起子宫内膜的明显组织学变化，从而导致子宫内膜萎缩。Heikinheimo等[10]的研究显示，米非司酮对子宫内膜的影响与剂量有关，短期内应用米非司酮能使子宫内膜萎缩，而长期大剂量应用米非司酮则会导致子宫内膜异常增生。相关报道显示[11]，常规剂量或负荷剂量应用米非司酮治疗子宫内膜增生、子宫肌瘤等疾病虽有切实效果，但不良反应较多，其中以阴道干涩、消化道反应居多，也有少数患者出现肝功能异常改变。本文结果显示，小剂量应用米非司酮的疗效与常规剂量相当，且不良反应发生率为6.0%，显著低于对照组的26.0%，说明小剂量应用米非司酮的疗效确切，且安全性较好，与Brown等[12-15]的报道相一致。

综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫内膜增生的疗效与常规剂量相当，且不良反应发生率更低，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-10-16 本文编辑：王红双）