血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌的相关性探讨

唐昌盛　王　芳　廖韶峰

1.深圳市松岗人民医院急诊科，广东　深圳　518000；2.深圳市宝安中医院体检科，广东　深圳　518000



血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌的相关性探讨

唐昌盛1王芳2廖韶峰1

1.深圳市松岗人民医院急诊科，广东深圳518000；2.深圳市宝安中医院体检科，广东深圳518000

【摘要】目的：探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌的相关性。方法:以本院36例膀胱癌患者为观察组，36名健康体检者作对照组，采用美联免疫吸附试验检测对照组和观察组术前、术后DKK-1及DKK-3蛋白水平。结果：观察组术前DKK-1明显高于术后和对照组，DKK-3术前、术后无统计学差异(P>0.05)，但与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无统计学差异(P>0.05)，DKK-3术前、术后比较差异具统计学意义(P<0.05)。结论：血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性，DKK-1可作为新型肿瘤标志物，DKK-3可能参与病灶浸润、转移。

【关键词】膀胱癌；DKK-1；DKK-3

膀胱癌发病率较高，仅次于前列腺癌，无痛性血尿是该病的主要症状。研究指出肿瘤的分化程度及浸润范围与预后的关系密切[1]。近些年，大量的肿瘤标志物被用于癌症的诊治中，Wnt信号通路在膀胱癌中起着重要作用，DKK蛋白家族是该通路的抑制因子，相关报道[2]也对DKK-1和DKK-3与肿瘤疾病的关系进行了研究。鉴于膀胱癌血管丰富，可分泌多种蛋白，推测DKK蛋白和膀胱癌存在关联，研究探讨血清DKK-1及DKK-3蛋白与膀胱癌临床特征的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者为观察组，男26例，女10例；年龄20~76岁，平均(47.6±15.6)岁；病程8~36个月，平均(18.8±7.6)个月；20例浅表性膀胱癌，16例浸润性膀胱癌。患者无严重肝肾功能异常、免疫系统疾病和其他肿瘤。选同期入院检查的36名健康志愿者作对照组，男22例，女14例，年龄21~76岁，平均(46.8±14.8)岁。两组患者在年龄、性别等方面比无统计学意义差异(P>0.05)。

1.2仪器与材料ELx800 光吸收酶标仪(美国BioTek公司)，恒温震荡器，冰箱，温浴箱。ELISA试剂盒(德国Miltenvi Biotec GmbH公司)。

1.3方法于清晨空腹抽取5ml静脉血，离心30min(3000r/min)，去上清液，置于低温冰箱(-80℃)保存。然后由同一检验人员进行DKK-1、DKK-3检测，检测步骤严格按照试剂盒说明书执行，每一标本作3次检测，求均值作为最终浓度。

2结果

由表1可知，观察组术前DKK-1蛋白水平明显高于术后及对照组(P<0.05)，术前、术后DKK-3蛋白水平无统计学差异(P>0.05)，但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。由表2可知浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后与浅表性膀胱癌比较无统计学差异(P>0.05)，DKK-3组间术前、术后比较具统计学差异(P<0.05)。

组别例数DKK-1DKK-3对照组365.12±2.369.62±6.45观察组36术前7.66±3.36*4.78±2.42*术后5.21±2.74&4.65±3.56*

注：与对照组比较，*P<0.05；与术前比较，&P<0.05。

病理类型例数术前术后DKK-1DKK-3DKK-1DKK-3浅表性膀胱癌208.74±1.763.32±0.965.68±2.343.12±1.02浸润性膀胱癌166.68±4.225.68±3.14*4.96±2.866.52±4.02*

注：与浅表性膀胱癌比较，*P<0.05。

3讨论

随着对DKK蛋白家族的研究逐渐深入，DKK-1有潜力作为肿瘤标志物[3-4]。小鼠乳腺癌试验研究证实Wnt信号参与肿瘤的形成，该通路对胚胎早期发育、器官形成和其他生理过程起重要作用，该信号通路中蛋白可能诱导癌症发生。DKK蛋白家族是一种分泌性蛋白，可竞争性结合LRP受体来抑制Wnt蛋白活性，是该通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人类DKK蛋白家族的重要成员，研究指出这两种蛋白对细胞增值有重要影响[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宫内膜样肿瘤中均处于高表达量，在结肠癌、胃癌、宫颈癌表达量降低[6]。目前，DKK-3的生物学功能尚不明确，有研究发现其在肝癌、前列腺癌中表达量下降，在结肠癌组织表达量增加[7]。本研究发现，膀胱癌患者术前DKK-1明显高于对照组，术后该蛋白表达量下降，提示DKK-1同膀胱癌发生可能存在相关性。浸润性膀胱癌DKK-1术前、术后同浅表性膀胱癌比较无明显差异，提示不同病理类型患者DKK-1的表达量差异较小，两者关联性较小。但本研究中的样本量偏小，结果仍需进一步证实。膀胱癌患者术前、术后DKK-3均明显

低于对照组，该结果与前列腺癌、肝癌的报道结果一致，该指标对膀胱癌的诊断检测有一定的指导价值。提示DKK-3同病理类型相关性较大，浅表性膀胱癌DKK-3明显低于浸润性膀胱癌，与郭长城等[8]报道结果相符，说明该蛋白可能参与到病灶转移过程当中。

综上所述，血清DKK-1和DKK-3与膀胱癌存在一定相关性，DKK-1可成为新型肿瘤标志物，DKK-3可能参与病灶浸润、转移。

参考文献

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[8] 郭长城，罗俊件，杨丰强，等. 膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义[J]. 肿瘤，2013，33(1): 81-85.

(收稿日期：2015.11.12)

【中图分类号】R446.11

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)01-0106-01