尼莫地平改善脑出血患者预后的作用

2016-03-01黄晓,王化贤,吕建周等

中国实用神经疾病杂志 2016年1期

尼莫地平改善脑出血患者预后的作用

黄晓王化贤吕建周许红霞

河南科技大学第二附属医院神经内科洛阳471000

【关键词】尼莫地平；脑出血；预后

高血压脑出血是神经内科最危险疾病之一，具有高发病率、高病死率、高致残率特点，严重危及患者生存和生活质量，是困扰神经内科多年的难题。尼莫地平曾广泛用于预防蛛网膜下腔出血后的脑梗死和血管痉挛，具有确切的改善患者预后的作用。本研究评价尼莫地平在治疗高血压脑出血中的作用。

1对象与方法

1.1对象2011-10—2013-10住院98例高血压脑出血患者，纳入标准[1]：(1)发病24 h内；(2)单侧脑叶或基底节区出血；(3)出血量30 mL以内；(4)年龄40～75岁。排除标准：(1)动静脉畸形、血液病、血管炎、moyamoya病、动脉瘤；(2)出血性梗死、瘤卒中；(3)多发性脑出血、脑出血破入脑室或蛛网膜下腔；(4)脑室、脑干、小脑出血；(5)严重心、肝、肾功能不全者；(6)严重意识障碍，如昏睡、昏迷等。随机分为治疗组42例，对照组56例。2组性别、年龄分布、出血量、NIHSS评分、既往病史及伴发情况等主要影响疗效及预后差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组：常规治疗，包括脱水降颅压，脑保护剂治疗，预防并发症，纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡失调；治疗组在常规治疗基础上加用生理盐水50 mL+加入尼莫地平注射液12 mg微量泵24 h泵入，据血压调整速度(1～10 mL/h)，维持患者血压水平在120～180/70～110 mmHg，7 d后改为口服尼莫地平片40 mg，3次/d，疗程1个月。

所有患者均进行下列评估：(1)于治疗3周后复查头部CT，计算治疗前后CT片上最大层面上血肿的体积，最大层面上血肿周围的水肿带面积；(2)神经功能缺损程度评分(NFD)：参照美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)进行，于治疗前及治疗后21 d行神经功能评分，比较治疗前后神经功能缺损变化情况。

临床疗效评定：(1)痊愈：神经功能缺损评分0分，CT显示血肿量减少70%以上，血肿明显液化，血肿周围水肿面积减少80%以上；(2)显效：患者神经功能缺损评分下降80%以上，CT显示血肿量减少60%以上，血肿周围水肿面积缩小70%以上；(3)有效：患者神经功能评分下降60%以上，CT显示血肿量减少40%以上，血肿周围水肿面积缩小50%以上；(4)无效：患者治疗前后无变化，甚至病情出现恶化或死亡。有效率=(痊愈+显效+有效)/总人数×100%。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗21 d后，治疗组痊愈、显效、有效和总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

2.22组治疗前后NFD和血肿体积、水肿面积比较治疗21 d后，2组患者NFD和血肿体积、水肿面积均较治疗前显著减小，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组较对照组改善更显著(P<0.05)，提示脑出血患者应用尼莫地平可以改善神经功能缺损，促进血肿吸收、减轻脑出血后脑水肿。见表2。

表22组治疗前后NFD及血肿体积、水肿面积

组别nNFD评分血肿体积(mL)水肿面积(cm2)治疗组42治疗前25.14±5.1117.22±4.176.1±1.3治疗后10.69±3.37ab7.06±3.48ab1.9±0.7ab对照组56治疗前25.43±4.9616.97±4.336.0±1.0治疗后18.12±4.13a12.13±3.98a3.9±0.9a

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3讨论

脑出血在我国占全部脑卒中的20%～30%，主要病因是长期高血压使脑细小动脉发生玻璃样变性，纤维素样坏死，甚至形成微动脉瘤或夹层动脉瘤，在此基础上，血压骤然升高时，导致血管破裂出血[1]。主要病理生理改变是脑出血后颅内血肿对周围脑组织的压迫，血肿较大时引起颅内压增高、脑水肿，使脑组织移位变形，继发性脑缺血、脑水肿引起神经细胞凋亡及神经细胞内钙超载引起脑损害。同时脑出血早期病死率高的主要因素来源于血肿的不稳定，颅内血肿的扩大，即活动型脑出血，活动型脑出血的血肿扩大与血压波动升高有明显关系[2]，因此，脑出血早期血压调控对于治疗、改善预后具有重要作用。

尼莫地平是二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有良好的脂溶性，易于透过血脑屏障，具有降压而不降低脑血液灌注量的特征，通过降低细胞内钙离子浓度，保持神经元线粒体完整性，选择性作用于颅内小血管，使血管壁的主动压力下降，预防病灶部位的血管痉挛，改善脑出血病灶部位继发性脑血流下降而引起的脑缺血，并使血管扩张进，改善局部循环，促进脑水肿吸收，且通过扩张血管，进一步发挥降压作用，特别是降低收缩压，预防脑出血早期血肿再扩大[3]，增加脑细胞对缺血缺氧的耐受性[4]。具体作用机制[5-8]：(1)尼莫地平通过扩张血管，扩大血管口径，增加脑出血病灶周围血流量，防止出血部位脑血管痉挛引起的缺血性损害，能够有效保证脑的营养及氧需求量，从而不影响脑细胞正常的能量及物质代谢，通过改善脑组织局部血液循环，促进血肿的吸收及水肿带的消除，缩小血肿体积及脑水肿面积，减轻血肿及水肿对周围脑组织的压迫和引起的继发性损害，从而改善脑出血预后。(2)尼莫地平松弛血管平滑肌，使血管壁张力下降，产生降压作用，预防脑出血早期血压过高及较大波动，预防血肿再扩大，因血管扩张，颅内血容量明显增加，颅内压轻度增加，这种血压下降而颅内压增高，降低了破裂血管处的跨壁压力，有利于止血。(3)尼莫地平减少脑细胞内钙超载，减少细胞内钙离子浓度，增加脑细胞对缺血缺氧耐受度，减少神经细胞的凋亡，从而促进神经恢复，改善脑出血患者的预后。(4)尼莫地平改善血肿周围缺血区的血流，从而进一步促进血肿周围缺血区侧支循环形成，改善局部缺血，减轻血肿周边脑组织损害。

综上所述，尼莫地平是治疗高血压脑出血较为理想的药物，可减少神经功能损害、预防血肿扩大、促进血肿及脑水肿吸收，改善患者预后。

4参考文献

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[8]王家泉，毛春.尼莫地平对高血压脑出血治疗的研究[J].脑与神经疾病杂志，2006，14(6)：429-430.

(收稿2015-02-11)

【中图分类号】R743.34