吉西他滨联合同步放化疗方案在晚期宫颈癌治疗中的应用价值

万优萍

作者单位：719000 陕西省榆林市中医医院

吉西他滨联合同步放化疗方案在晚期宫颈癌治疗中的应用价值

万优萍

作者单位：719000 陕西省榆林市中医医院

【摘要】目的 评价吉西他滨联合同步放化疗方案在晚期宫颈癌治疗中的应用价值。方法回顾性分析83例晚期宫颈癌患者的临床资料。所有患者按给药方案分为吉西他滨组(G组)和顺铂组(C组)。C组治疗包括6个剂量顺铂(40 mg/m2，每周)；G组治疗包括6个剂量吉西他滨(125 mg/m2，每周)。2组患者均联合同步放疗(50 Gy体外照射，2 Gy间隔调整照射剂量，连续照射5周)。放化疗后，患者行根治性子宫切除术。结果所有83例患者进行了毒性研究，80例患者数据可用。C组和G组的病理完全缓解率分别为55.0%(95%置信区间，35.5～73%)和72.1%(95%置信区间，57～90%)，P=0.0201。部分缓解患者，C组7例患者各有高、中程度的复发风险，而G组相应的复发风险患者只有2例和3例。每周剂量数目和剂量强度，G组低于C组。完成外照射时间，G组优于C组。 C组联合放化疗产生更多的胃肠道和血液毒性。结论吉西他滨联合同步放化疗治疗晚期宫颈癌的病理缓解率高于顺铂组，疗效确切。

【关键词】吉西他滨；顺铂；宫颈癌；放化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:145～147)

宫颈癌早期阶段的治疗选择是放疗(RT)或手术带或不带术后放疗[1]。吉西他滨是一个强大的放射增敏剂，已经在多种肿瘤类型的治疗中表现出令人可喜的临床效果。到目前为止，吉西他滨已被证明在宫颈癌细胞系，与RT高度协同。一些报道正在研究手术前采用放化疗治疗宫颈癌等多种肿瘤类型[2]。本文评价吉西他滨联合同步放化疗方案在晚期宫颈癌治疗中的临床应用价值。现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析83例晚期宫颈癌患者的临床资料。所有患者按给药方案分为吉西他滨43例(G组)和顺铂40例(C组)。C组中位年龄 49岁(25～65 岁)，G组中位年龄41 岁(27～59岁) (P=0.0114)。鳞癌和腺癌确诊患者，C组分别为31例和9例，G组38例和5例。C组ⅠB2～ⅡA期患者15例，ⅡB期25例；G组ⅠB2～ⅡA期患者17例，ⅡB期26例(P>0.05)。2组肿瘤直径大小，无统计学差异(最小4 cm，最大9 cm)。2组患者治疗前血红蛋白水平相似(C组14.4 g/dL，G组13.4 g/dL)。纳入标准：患者年龄18～70岁；卡氏体能状态≥70分；血液、肾、肝功能正常(血红蛋白≥10 g/dL[治疗前输血可达到这个水平]；白细胞≥4 000/mm3；血小板≥100 000/mm3;总胆红素和转氨酶<1.5倍正常人血清肌酐上限)；正常胸片；初治患者；FIGO病理诊断ⅠB2～ⅡB期鳞状癌、腺癌。大多数患者卡氏体能状态得分90～100。排除标准：严重或无法控制的感染或其他全身性疾病;任何实验性药物联合治疗;妊娠或哺乳期;精神疾病;以前或伴随恶性疾病。

1.2　治疗方法

EBRT期间化疗给药，于放疗(RT)的第1天开始。放疗后2 h或者前2 h，化疗输液给药。C组治疗包括6个剂量顺铂(40 mg/m2，每周)；G组治疗包括6个剂量吉西他滨(125 mg/m2，每周)；2组患者均联合同步放化疗(50 Gy体外照射，2 Gy间隔调整照射剂量，连续照射5周)，放化疗后，患者行根治性子宫切除术。

1.3　治疗前和随访评估

开始化疗前2周内，所有患者均经体格检查，常规血液学和生物化学分析和胸部透视评估。每个疗程之前记录症状，体重，身体检查结果，体能状态和不良反应。治疗后患者每3个月随访，行盆腔检查、CT、超声检查以及其他的检查。

1.4　统计学方法

数据采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析。Fisher精确检验和t检验评估患者临床特征，病理缓解率及治疗毒性。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　病理缓解率

2组病理缓解率，见表1。C组22例(55.0%;95%的置信区间，35.5～73.1%)病理完全缓解； G组31例(72.1%;95%的置信区间，57～90.2%)病理完全缓解，2组患者病理完全缓解差异显著(P=0.0201)。部分缓解：C组18例，其中7例盆腔淋巴节点或手术切缘阳性(高风险因素)，7例具有高、中危因素，4例间质浸润深和(或)淋巴管渗透。G组只有2例患者盆腔孤立节点转移，3例具有高、中度风险因素，4例间质浸润深和(或)淋巴渗透。

表1　2组病理缓解率(例，%)

2.2　化疗完成情况

作为一个整体，G组治疗证明更具毒性并导致更长的时间来完成治疗，并减少剂量强度。表2显示，2组周剂量数存在组间差异(P=0.0135)。但2组的中位剂量数均为6。C组82%的患者接受了6个剂量，G组63%患者接受6个剂量。C组几乎所有的患者(85%)接受治疗，没有中断；G组只有37%的患者完成了预定的化疗方案(P=0.0001)。

表2　化疗结果

2.3　不良反应

治疗毒性也导致RT时间延长(G组44天，C组39天，P=0.0041)。2组上消化道不良反应比例相近，3级毒性：C组1例，G组3例。2级毒性(主要是腹泻)在G组更加频繁。G组白细胞计数减少更有严重。虽然没有4级白细胞减少症，60%的患者出现3级白细胞减少症，多数患者出现2级和3级中性粒细胞减少症。各组均有1例4级中性粒细胞减少症。至于血红蛋白和血小板计数，2级和3级毒性均罕见。2组均无发热性中性粒细胞减少症。后期RT并发症，C组2例患者和G组1例患者出现2级直肠炎，见表3。

表3　2组治疗急性毒性比较/%

3　讨论

本研究着重探讨了吉西他滨联合同步放化疗治疗晚期宫颈癌患者的疗效及毒性。联合方案的合理之处在于药物的活性不受影响。实验和临床证据表明，吉西他滨具有强大的放射增敏活性，在宫颈癌细胞系这些药物之间存在协同作用。此外，新辅助放化疗在一些临床研究取得令人鼓舞的成果，促使我们采用新辅助化疗装置作为一种方法，比较顺铂和吉西他滨辐射增敏功效，并观察病理缓解情况。

本研究结果表明，G组患者临床病理因素，如组织学类型，临床阶段，肿瘤大小，血红蛋白水平良好，疗效显著优于标准的顺铂组。在病理完全缓解率方面，G组高于C组。此外复发高、中度风险多见于C组患者。顺铂及顺铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)的组合仍然是宫颈癌放射增敏药物的标准选择。一些Ⅲ期随机临床试验显示，放化疗效果优于单独的RT治疗。Rose等[3]直接地比较了这两种方案，发现具有类似的功效，但顺铂治疗毒性更少。其它研究评估了放射性增敏剂或其他药物组合，包括丝裂霉素C，阿霉素，拓扑替康，卡铂，以及紫杉醇联合顺铂[4]。但是，我们的随机研究表明放射增敏剂吉西他滨优于单纯顺铂。值得注意的是，G组因为增加急性血液和胃肠道毒性，降低了给药剂量但优越性依然明显。然而，增加的毒性可控。化疗延迟越久，毒性越大。虽然2组的治疗周期中位数均为6，但G组只有63%的患者接受化疗，而C组82%的患者接受化疗。此外G组12%的患者接受4个剂量的治疗，37%的患者6个星期内完成了化疗;42%和19%患者分别在7周和8周完成治疗，由于降低剂量强度，使得EBRT完成时间延长。在最后一次随访中，只有3例(C组2例，G组1例)患者出现2级直肠炎，因此需要延长随访时间评估G组的安全性。

术前使用新辅助放化疗治疗子宫颈癌的研究鲜有报道。Resbeut等[5]报道40例ⅠB~ⅣA期患者接受顺铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)的组合方案，经同步放化疗后的完全缓解率达到46%。Jurado等[6]比较了顺铂联合同步放化疗与单独放化疗的效果，结果显示联合方案组完全缓解率达到67.5%。本研究G组患者完全缓解率高达72.1%，显著优于其他研究结果。虽然人种具有一定差异，但是本研究C组缓解率与其他国外研究成果相近，具有可比性。但是国外研究中，完全缓解患者的局部及系统病情控制率>90%[7]。

综上所述，本研究中吉西他滨产生更大毒性，但是可控且病理完全缓解率优于顺铂。

参考文献

[1]范志刚，崔祥滨.中晚期宫颈癌同步放化疗临床研究进展〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(3)：309-311.

[2]钟亚娟，张蔚，易跃雄，等.同步放化疗与新辅助化疗术前用药在局部中晚期宫颈癌治疗中的临床疗效评价〔J〕.实用妇产科杂志，2011，27(8)：623-626.

[3]Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al.Concurrent cisplatin-based chemoradiation improves progression free and overall survival in advanced cervical cancer： results of a randomized Gynecologic Oncology Group study〔J〕.N Engl J Med，1999，340(15)： 1144-1153.

[4]徐晓颖，王佳佳，邹丽娟.放化疗同步治疗中晚期宫颈癌的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(5)：541-544.

[5]Resbeut M，Cowen D，Viens P，et al.Concomitant chemoradiation prior to surgery in the treatment of advanced cervical carcinoma〔J〕.Gynecol Oncol，1994，54(1)：68-75.

[6]Jurado R，Lopez-Flores A，Alvarez A，et al.Cisplatin cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma：an in vitro and in vivo study〔J〕.Oncology Reports，2009，22(5)：1237-1245.

[7]Mancuso S，Smaniotto D，Panici PB，et al.Phase Ⅰ-Ⅱ trial of preoperative chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma〔J〕.Gynecologic Oncology，2000，78(3)：324-328.

(编辑：甘艳)

Clinical Value of Gemcitabine Plus Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy for

Advanced Cervical Cancer

WANYouping.ChineseMedicineHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical value of gemcitabine plus concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 83 patients with advanced cervical cancer were conducted.All patients were divided according to the dosing regimen into gemcitabine group(group G) and cisplatin group(group C).Group C treatment included 6 doses of cisplatin (40 mg/m2，weekly);Group G therapy included 6 doses of cisplatin (125 mg/m2，weekly);all patients received concurrent chemoradiotherapy (50 Gy irradiation in vitro，2 Gy dose interval adjustment，continuous exposure to 5 weeks)，after chemotherapy，patients underwent radical hysterectomy.Results83 patients received toxicity study，data of 80 patients was available.Group C and group G pathological complete response rates were 55.0% (95% confidence interval，35.5~73%) and 72.1% (95% confidence interval，57~90%;P=0.0201).Partial remission in group C was 7 cases with high and medium level of risk of recurrence，while in the corresponding group G，only 2 cases had high level recurrence risk and 3 cases had medium level recurrence risk.The number of weekly dose and dose intensity，group G was lower than group C.Completion of external irradiation time，group G was better than group C.Group C and chemoradiotherapy produce more gastrointestinal and hematologic toxicity.ConclusionGemcitabine and concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer has higher pathological remission rate than cisplatin group，and curative effect is certain.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Cervical cancer;Chemotherapy

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)01-0145-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.044

收稿日期(2015-02-10修回日期 2015-11-25)